申请/专利权人：热点治疗公司

申请日：2022-04-15

公开（公告）日：2024-03-22

公开（公告）号：CN117751115A

主分类号：C07D471/04

分类号：C07D471/04;A61P35/00;A61K31/437

优先权：["20210416 US 63/175974","20211119 US 63/281493"]

专利状态码：在审-公开

法律状态：2024.03.22#公开

摘要：本公开尤其包括治疗癌症或减轻癌症严重程度的化合物、药物组合物及其制备与使用方法。

主权项：1.一种式A化合物： 或其药学上可接受的盐，其中Y选自基团＝CH-、＝CRa-或＝N-；Z为＝O或＝S；E为任选取代的5元至6元杂环基；B为任选取代的苯基、任选取代的8元至10元双环基或任选取代的5元至6元杂芳基；C为任选取代的5元至6元杂环基；X为任选取代的C1-C3亚烷基链，其中一个或多个亚甲基单元任选地被-NH-、-NR1-、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、任选取代的3元至6元碳环基和任选取代的3元至6元杂环基替代，其中X任选地被选自由以下组成的组的任选取代的基团取代：卤素、C1-C3脂族基、苯基、3元至6元杂芳基、3元至6元杂环基和-CH23元至6元碳环基；每个Ra独立地选自由以下组成的组：L-Y、卤素、-CN、-OH、-OR1、-NH2、-NR1R2、-SH、-SR1、-SF5、-CO2H、-CO2R1、-COR1、-CONH2、-CONR1R2、-SO2NH2、-SO2NR1R2、-SO2OH、-SO2OR1、-SOR1、-SO2R1、-SONHR1、-SONR1R1、任选取代的C1-C6脂族基、任选取代的C1-C6杂烷基、含有1至4个各自选自由N、O和S组成的组的杂原子的任选取代的3元至6元杂环基、任选取代的苯基以及含有1至4个各自选自由N、O和S组成的组的杂原子的任选取代的5元至6元杂芳基，其中Ra任选地被Ra1的1至5个实例取代；L为任选取代的C1-C3亚烷基链；A选自由以下组成的组：任选取代的C3-C7碳环基、任选取代的C1-C6杂烷基、含有1至4个各自选自由N、O和S组成的组的杂原子的任选取代的3元至6元杂环基、任选取代的苯基以及含有1至4个各自选自由N、O和S组成的组的杂原子的任选取代的5元至6元杂芳基，其中A任选地被Ra1的1至5个实例取代；每个Ra1独立地选自由以下组成的组：卤素、-CN、-OH、-OR1、-NH2、-NR1R2、-SH、-SR1、-SF5、-CO2H、-CO2R1、-CONH2、-CONR1R2、-SO2NH2、-SO2NR1R2、-SO2OH、-SO2OR1、-SOR1、-SO2R1、-SONHR1、-SONR1R1、任选取代的C1-C6脂族基、任选取代的C1-C6杂烷基、含有1至4个各自选自由N、O和S组成的组的杂原子的任选取代的3元至6元杂环基、任选取代的苯基以及含有1至4个各自选自由N、O和S组成的组的杂原子的任选取代的5元至6元杂芳基；每个Rb独立地选自由以下组成的组：卤素、-CN、-OH、-OR1、-NH2、-NR1R2、-SH、-SR1、-SF5、-CO2H、-CO2R1、-CONH2、-CONR1R2、-SO2NH2、-SO2NR1R2、-SO2OH、-SO2OR1、-SOR1、-SO2R1、-SONHR1、-SONR1R1、任选取代的C1-C6脂族基、任选取代的C1-C6杂烷基、含有1至4个各自选自由N、O和S组成的组的杂原子的任选取代的3元至6元杂环基、任选取代的苯基以及含有1至4个各自选自由N、O和S组成的组的杂原子的任选取代的5元至6元杂芳基；每个Rc独立地选自由以下组成的组：氢、任选取代的C1-C6脂族基、OR1、-NH2、-NR1R2、任选取代的苯基、含有1至4个各自选自由N、O和S组成的组的杂原子的任选取代的3元至6元杂环基、含有1至4个各自选自由N、O和S组成的组的杂原子的任选取代的5元至6元杂芳基、-COR3、-CO2R3、-CONHR3和-SO2R3；每个R1独立地选自由以下组成的组：任选取代的C1-C6脂族基、任选取代的苯基、含有1至4个各自选自由N、O和S组成的组的杂原子的任选取代的3元至6元杂环基、含有1至4个各自选自由N、O和S组成的组的杂原子的任选取代的5元至6元杂芳基、-COR3、-CO2R3、-CONHR3和-SO2R3；每个R2独立地选自由以下组成的组：氢、任选取代的C1-C6脂族基、含有1至4个各自选自由N、O和S组成的组的杂原子的任选取代的3元至6元杂环基、任选取代的苯基以及含有1至4个各自选自由N、O和S组成的组的杂原子的任选取代的5元至6元杂芳基；或R1和R2与其一个或多个间插原子一起形成含有1至3个选自由N、O和S组成的组的杂原子的3元至8元杂环基环或含有1至4个选自由N、O和S组成的组的杂原子的任选取代的5元至6元杂芳环；每个R3独立地选自由以下组成的组：任选取代的C1-C6脂族基、含有1至4个各自选自由N、O和S组成的组的杂原子的任选取代的3元至6元杂环基、任选取代的苯基、含有1至4个各自选自由N、O和S组成的组的杂原子的任选取代的5元至6元杂芳基；n为0、1、2、3、4或5；m为0、1、2、3或4；以及p为0、1、2、3或4。

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