申请/专利权人：浙江大学;浙江寰领医药科技有限公司

申请日：2023-01-12

公开（公告）日：2024-03-22

公开（公告）号：CN116139101B

主分类号：A61K9/50

分类号：A61K9/50;A61K47/62;A61K9/127;A61K47/46;A61K31/573;A61P29/00;A61P11/00

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.03.22#授权;2023.06.09#实质审查的生效;2023.05.23#公开

摘要：本发明公开了一种特异性靶向肺部炎症组织的工程化间充质干细胞仿生柔性脂质体及其制备方法和应用，涉及药物靶向递送系统领域。本发明借助基因工程修饰后的干细胞膜可以实现首先向肺部炎症组织的血管内皮细胞靶向，然后进一步向炎症肺上皮细胞靶向，具有更高效和更精准的靶向能力。该顺序双靶向设计可以确保抗炎药物的精准靶向递送，提高抗炎药物的疗效，降低抗炎药物的使用剂量和减少毒副作用，有望满足临床对肺部炎症靶向治疗的需求。本发明构建的工程化间充质干细胞仿生柔性脂质体，制备方法简便，制备条件温和，对于不同理化性质的抗炎药物均可适用，具有良好的临床转化前景。

主权项：1.一种特异性靶向肺部炎症组织的工程化间充质干细胞仿生柔性脂质体，其特征在于，包含杂合膜壳材料和负载的抗炎药物，所述杂合膜壳材料由来源于间充质干细胞的间充质干细胞膜和磷脂双分子层膜融合而成，所述间充质干细胞膜上的总蛋白含量和磷脂双分子层膜中的磷脂含量的质量比为1∶0.25~0.5，其中，所述间充质干细胞经过基因工程修饰过表达炎症靶向的受体蛋白，所述炎症靶向的受体蛋白为VLA-4结合AT2R或VLA-4结合CXCR4，特异性靶向肺部炎症组织的工程化间充质干细胞仿生柔性脂质体的尺寸为100~300nm；所述特异性靶向肺部炎症组织的工程化间充质干细胞仿生柔性脂质体的制备方法包括以下步骤：（1）通过转基因方法构建过表达炎症靶向的受体蛋白的间充质干细胞；（2）提取步骤（1）所得间充质干细胞的细胞膜获得所述间充质干细胞膜；（3）将磷脂溶于乙醇或氯仿，采用薄膜分散法或逆向蒸发法制备得到脂质体，将抗炎药物加载到脂质体上制备负载抗炎药物的磷脂双分子层膜；（4）将步骤（2）所得所述间充质干细胞膜与步骤（3）所得负载抗炎药物的磷脂双分子层膜融合制备得到所述特异性靶向肺部炎症组织的工程化间充质干细胞仿生柔性脂质体；其中，步骤（4）使用超声法进行融合，所述超声法超声功率为60~200W，每工作3s，休息2s，总工作时间为1~3min。

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