申请/专利权人：匹兹堡大学联邦高等教育系统

申请日：2017-11-21

公开（公告）日：2024-03-29

公开（公告）号：CN109996554B

主分类号：A61K38/10

分类号：A61K38/10;A61K38/17;C07K14/47

优先权：["20161121 US 62/424,697","20170829 US 62/551,571"]

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.03.29#授权;2019.08.02#实质审查的生效;2019.07.09#公开

摘要：本公开内容涉及由具有α螺旋结构的抗微生物肽AMP组成的组合物，其中该α螺旋结构的一侧具有高度疏水性。抗微生物肽的代表性序列包括ILKKWWββαβGLLGβLLGαVββVIKβLββISEQIDNo.2、LKKWWKβαKGLLGGLLGKVββVIKSEQIDNo.12和αKKααKKαKGαLGGLαGKSEQIDNo.18。另外的实施方式公开了在有需要的受试者中治疗微生物感染；减少生物膜；降低炎症；和治疗传染病、COPD、哮喘、肺纤维化、囊性纤维化、鼻窦炎、败血症、RSV、TB或癌症的方法，所述方法包括对所述受试者施用治疗量的抗微生物肽。

主权项：1.一种组合物，其包含赋形剂和一种或多种AMP，所述AMP由选自SEQIDNO4-9、SEQIDNO13-17和SEQIDNO19的序列组成。

全文数据：新型抗微生物和抗癌疗法相关申请的交叉引用本申请要求于2017年8月30日提交的美国临时申请62551,571和2016年11月21日提交的美国临时申请62424,697的优先权。政府利益本发明是在国家心肺血液研究所NationalHeart,Lung,andBloodInstitute和国家卫生研究院国家过敏和传染病研究所NationalInstituteofAllergyandInfectiousDiseases,NationalInstitutesofHealth授予的HL125128和AI133351的政府支持下完成的。政府拥有本发明的某些权利。发明内容本文描述了衍生自SPLUNC1短腭肺鼻上皮克隆1的短区域的许多抗微生物肽AMP，所述SPLUNC1是先天免疫系统通常在呼吸器官中表达的蛋白质。本文的实施方式涉及包含赋形剂和一种或多种AMP的组合物，所述AMP具有式I中提供的螺旋两亲性结构：其中残基1、4、5、8、11、12、15和16是疏水性氨基酸，残基2、3、6、7、9、10、13、14、17和18是任何非疏水性或亲水性氨基酸。在一些实施方式中，疏水性氨基酸选自由下述氨基酸的L或D形式组成的组：丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、脯氨酸和甘氨酸。在一些实施方式中，非疏水性或亲水性氨基酸选自由下述氨基酸的L或D形式组成的组：精氨酸、赖氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、组氨酸、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、硒代半胱氨酸和吡咯赖氨酸。在一些实施方式中，所述组合物可以用于治疗以下的方法中：微生物感染、慢性阻塞性肺病COPD、哮喘、肺纤维化、囊性纤维化、鼻窦炎、败血症、呼吸道合胞病毒、流感病毒、人免疫缺陷病毒、人乳头瘤病毒、人白血病病毒、单纯疱疹病毒、甲型、乙型和丙型肝炎病毒、副流感病毒、鼻病毒、冠状病毒、肠道病毒、腺病毒、结核病TB、淋病、衣原体、艰难梭菌C.difficile、伯氏疏螺旋体Borreliaburgdorferi，莱姆病、链球菌、单核细胞增生李斯特菌Listeriamonocytogenes、肺炎支原体Mycoplasmapneumonia、流感嗜血杆菌HaemophilusInfluenza、肺炎链球菌Streptococcuspneumoniae、卡他莫拉菌Moraxellacatarrhalis或脑膜炎球菌性脑膜炎Meningococcusmeningitis。在一些实施方式中，所述微生物感染选自由下述组成的组：粪肠球菌Enterococcusfaecium、金黄色葡萄球菌Staphylococcusaureus包括MRSA、肺炎克雷伯菌Klebsiellapneumonia、大肠杆菌Escherichiacoli、肠杆菌科Enterobacteriaceae、铜绿假单胞菌Pseudomonasaeruginosa、鲍曼不动杆菌Acinetobacterbaumannii、伯克霍尔德菌Burkholderiaspp.、耐碳青霉烯类肠杆菌科、呼吸道合胞病毒、流感病毒、人免疫缺陷病毒、人乳头瘤病毒、人白血病病毒、单纯疱疹病毒、甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、副流感病毒、鼻病毒、冠状病毒、肠道病毒、腺病毒、结核病TB、淋病、衣原体、艰难梭菌、伯氏疏螺旋体莱姆病、链球菌、单核细胞增生李斯特菌、肺炎支原体、脑膜炎性脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和卡他莫拉菌。一些实施方式涉及由选自ILKKWWββαβGLLGβLLGαVββVIKβLββISEQIDNo.2、LKKWWKβαKGLLGGLLGKVββVIKSEQIDNo.12、αKKααKKαKGαLGGLαGKSEQIDNo.18和RRWVRRVRRVWRRVVRVVRRWVRRSEQIDNo.26的序列组成AMP。一些实施方式涉及治疗有需要的受试者中的微生物感染的方法，所述方法包括对所述受试者施用治疗量的AMP，所述AMP选自由下述组成的组：ILKKWWββαβGLLGβLLGαVββVIKβLββISEQIDNo.2、LKKWWKβαKGLLGGLLGKVββVIKSEQIDNo.12、αKKααKKαKGαLGGLαGKSEQIDNo.18和RRWVRRVRRVWRRVVRVVRRWVRRSEQIDNo.26。一些实施方式涉及减少有需要的受试者中的生物膜的方法，所述方法包括对所述受试者施用治疗量的AMP，所述AMP选自由下述组成的组：ILKKWWββαβGLLGβLLGαVββVIKβLββISEQIDNo.2、LKKWWKβαKGLLGGLLGKVββVIKSEQIDNo.12、αKKααKKαKGαLGGLαGKSEQIDNo.18和RRWVRRVRRVWRRVVRVVRRWVRRSEQIDNo.26。一些实施方式涉及降低有需要的受试者中的炎症的方法，所述方法包括对所述受试者施用治疗量的AMP，所述AMP选自由下述组成的组：ILKKWWββαβGLLGβLLGαVββVIKβLββISEQIDNo.2、LKKWWKβαKGLLGGLLGKVββVIKSEQIDNo.12、αKKααKKαKGαLGGLαGKSEQIDNo.18和RRWVRRVRRVWRRVVRVVRRWVRRSEQIDNo.26。一些实施方式涉及治疗有需要的受试者中的慢性阻塞性肺病COPD、哮喘、肺纤维化、囊性纤维化、败血症或鼻窦炎的方法，所述方法包括对所述受试者施用治疗量的AMP，所述AMP选自由下述组成的组：ILKKWWββαβGLLGβLLGαVββVIKβLββISEQIDNo.2、LKKWWKβαKGLLGGLLGKVββVIKSEQIDNo.12、αKKααKKαKGαLGGLαGKSEQIDNo.18和RRWVRRVRRVWRRVVRVVRRWVRRSEQIDNo.26。一些实施方式涉及治疗有需要的受试者中的呼吸道合胞病毒RSV或结核病TB的方法，所述方法包括对所述受试者施用治疗量的AMP，所述AMP选自由下述组成的组：ILKKWWββαβGLLGβLLGαVββVIKβLββISEQIDNo.2、LKKWWKβαKGLLGGLLGKVββVIKSEQIDNo.12、αKKααKKαKGαLGGLαGKSEQIDNo.18和RRWVRRVRRVWRRVVRVVRRWVRRSEQIDNo.26。一些实施方式涉及治疗有需要的受试者中的癌症的方法，所述方法包括对所述受试者施用治疗量的AMP，所述AMP选自由下述组成的组：ILKKWWββαβGLLGβLLGαVββVIKβLββISEQIDNo.2、LKKWWKβαKGLLGGLLGKVββVIKSEQIDNo.12、αKKααKKαKGαLGGLαGKSEQIDNo.18和RRWVRRVRRVWRRVVRVVRRWVRRSEQIDNo.26。在一些实施方式中，α是疏水性氨基酸，所述疏水性氨基酸选自由下述氨基酸的L或D形式组成的组：丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、脯氨酸和甘氨酸。在一些实施方式中，β是非疏水性或亲水性氨基酸，所述非疏水性或亲水性氨基酸选自由下述氨基酸的L或D形式组成的组：精氨酸、赖氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、组氨酸、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、硒代半胱氨酸和吡咯赖氨酸。附图说明为了更好地理解本发明的本质和优点，结合附图参考以下详细描述，其中：图1A图示天然肽的氨基酸序列LL37，SEQIDNo.25。图1B图示工程化肽的氨基酸序列WLBU2，SEQIDNo.26。两者都是阳离子两亲性肽，具有折叠成α螺旋结构的性质。图2A证明SPLUNC1-wt和SPLUNC-wingtip具有针对S.A.ATCC49775的抗微生物性质。图2B证明SPLUNC1-wt和SPLUNC-wingtip具有针对MRSAUSA300的抗微生物性质。图2C图示衍生自天然分泌的抗微生物蛋白SPLUNC1的α螺旋结构中的Alpha4的氨基酸序列A4，SEQIDNo.1。图3使用螺旋轮分析图示30个氨基酸的AMP系列SEQIDNo.3至11的两亲性结构。图4使用螺旋轮分析图示24个或18个氨基酸的AMP系列SEQIDNo.13至17、19至23的两亲性结构。图5图示30个氨基酸的AMP系列对铜绿假单胞菌通过动力学杀菌测定随时间小时的杀菌活性。图6图示24个氨基酸的AMP系列对铜绿假单胞菌通过动力学杀菌测定随时间小时的杀菌活性。图7证明24个氨基酸的AMPSEQIDNo.13,19,24在RAW264.7细胞中展示针对铜绿假单胞菌脂多糖LPS诱导的肿瘤坏死因子TNF的分泌的中和活性。图8证明24个氨基酸的AMPSEQIDNo.14,15,16,17在RAW264.7细胞中展示针对铜绿假单胞菌脂多糖LPS诱导的肿瘤坏死因子TNF的分泌的中和活性。图9证明30个氨基酸的AMPSEQIDNo.3,4,5,6在RAW264.7细胞中展示针对铜绿假单胞菌脂多糖LPS诱导的肿瘤坏死因子TNF的分泌的中和活性。图10证明粘菌素和LL37SEQIDNo.25在RAW264.7细胞中不中和铜绿假单胞菌脂多糖LPS诱导的肿瘤坏死因子TNF的分泌，而WLBU2SEQIDNo.26在RAW264.7细胞中中和铜绿假单胞菌脂多糖LPS诱导的肿瘤坏死因子TNF的分泌。图11图示生物的生物膜测定。图12A和图12B提供来自2个单独实验的数据，其证明：24个氨基酸的AMP展示出比天然AMPLL37SEQIDNo.25和WLBU2SEQIDNo.26更好的抗生物膜活性生物系统。图13证明在初步溶血测定中，AMP显示出比WLBU2SEQIDNo.26低的毒性。图14A证明SEQIDNo.15具有比WLBU2SEQIDNo.26低的毒性较高的MTD。图14B显示SEQIDNo.15提供优异的抵抗菌血症的保护。图15A证明与LL37SEQIDNo.25相比，AMP对抗呼吸道铜绿假单胞菌感染具有优良的抗微生物活性。图15B证明AMP在脾中提供抗微生物活性。图16证明SEQIDNo.19对呼吸道铜绿假单胞菌感染具有优异的抗微生物活性。图17图示用于评估AMP是否具有针对呼吸道合胞病毒的抗病毒活性的RSV噬斑测定。图18证明当与AMP阴性对照相比时，32μM剂量的AMPSEQIDNo.15、WLBU2SEQIDNo.26和D8SEQIDNo.34均在Hep2细胞中引起细胞病理学。图19A证明当与阴性对照相比时，4μM的AMPSEQIDNo.15使噬斑数量减少。图19B证明当与阴性对照和4μM剂量相比时，16μM的AMPSEQIDNo.15在更大程度上减少病毒噬斑形成。图20描绘了与对照组相比，在4μM和16μMAMPSEQIDNo.15剂量组的噬斑形成之间的对数差。图21A描绘了AMPSEQIDNo.15的抗癌活性，图21B描绘了AMPSEQIDNo.16的抗癌活性，图21C描绘了AMPSEQIDNo.17的抗癌活性。图22A描绘了在H460大细胞肺癌和Calu-1非小细胞肺癌细胞系中SEQIDNo.26及其D-氨基酸修饰的对映体SEQIDNo.34的抗癌活性。图22B描绘了在人原代支气管上皮HBE细胞中SEQIDNo.26及其D-氨基酸修饰的对映体SEQIDNo.34的抗癌活性。图23描述了SEQIDNo.26、SEQIDNo.34、SEQIDNo.5、SEQIDNo.15和青霉素链霉素PenStrep在14天内的比较抗TB活性。图24显示针对铜绿假单胞菌的抗生物膜形成。图25显示4μM时AMP在生物流体中的稳定性。图26显示直接细菌杀灭测定的结果。图27显示体内肺毒性测试的结果。图28显示1μg时针对呼吸道感染的体内抗微生物活性。图29显示1μg时针对呼吸道感染的体内抗微生物活性。图30显示SEQIDNo.15具有非常低的体内毒性。图31证明SEQIDNo.15对铜绿假单胞菌诱导的败血症具有优异的功效。图32显示SEQIDNo.15降低由铜绿假单胞菌i.p.诱导的脓毒症动物模型中的宿主细菌负荷。具体实施方式在描述本发明组合物和方法之前，应理解本发明不限于所述的特定方法、组合物或方法，因为它们可以变化。还应理解，说明书中使用的术语仅用于描述特定版本或实施方式的目的，并不意图限制本发明的范围，本发明的范围仅受所附权利要求的限制。除非另外定义，否则本文使用的所有科技术语具有与本领域普通技术人员通常理解的含义相同的含义。尽管与本文描述的那些类似或等同的任何方法和材料可用于实践或测试本发明的实施方式，但现在描述优选的方法、装置和材料。本文提及的所有出版物均通过援引整体上并入。本文中的任何内容均不应被解释为承认本发明无权凭借在先发明而先于此类公开内容。抗微生物剂抗性正在增加，每年有数百万人死亡。由于抗性，一些感染现在完全无法治疗。抗性通过以下三种方式之一产生：某些类型细菌的天然抗性；基因突变；或者一个物种从另一个物种获得抗性。由于随机突变，抗性可以自发出现；或更常见的是随着时间的推移逐渐积累，以及滥用抗生素或抗微生物剂。抗性微生物越来越难以治疗，需要替代药物或更高剂量-这可能更昂贵或毒性更大。对多种抗微生物剂的微生物抗性被称为多药抗性MDR；或者有时称为超级病菌。所有类别的微生物都产生抗性即真菌，抗真菌抗性；病毒，抗病毒抗性；原生动物，抗原生动物抗性；细菌，抗生素抗性。患有由耐药细菌引起的感染的患者具有差的临床结果和死亡的风险更高，并且比感染相同细菌的非抗性菌株的患者消耗更多的医疗保健资源。肺炎克雷伯菌是常见的呼吸道细菌，可引起危及生命的感染，其对治疗的最后手段碳青霉烯抗生素的抗性已经扩散到世界所有区域。肺炎克雷伯菌是医院获得性感染的主要原因，例如肺炎、血流感染以及新生儿和重症监护病房患者的感染。在一些国家，由于抗性，碳青霉烯抗生素在超过一半的治疗肺炎克雷伯菌感染的人中不起作用。大肠杆菌中对治疗尿道感染最广泛使用的药物之一氟喹诺酮抗生素的抗性非常普遍。在世界上许多地方，有些国家中该治疗现在对超过一半的患者无效。对治疗由金黄色葡萄球菌引起的感染的一线药物的抗性很普遍，这是卫生机构和社区严重感染的常见原因。MRSA耐甲氧西林金黄色葡萄球菌患者死亡的可能性比非抗性感染形式高64％。粘菌素是治疗由肠杆菌科引起的危及生命的感染的最后手段，这些感染对碳青霉烯类有抗性。最近在一些国家和地区已经检测到对粘菌素的抗性，使得由这些细菌引起的感染无法治疗。抗微生物剂抗性是影响整个社会的复杂问题，并受到许多相互关联的因素的驱动。单一、孤立的干预措施影响有限。需要协调行动，以使抗微生物剂抗性的出现和传播最小化。在研究和开发新的抗微生物药物、疫苗和诊断工具时需要更多的创新和投资。病毒感染，例如由呼吸道合胞病毒RSV引起的感染，是儿童和老年人下呼吸道感染的主要原因。RSV是经常与哮喘恶化相关的主要致病因子。结核病TB是由生长缓慢的细菌引起的感染，所述细菌在身体具有大量血液和氧的区域例如肺中生长最佳。因此，病毒和MDR-TB感染都是肺部的主要传染性问题。天然AMP是短的阳离子肽通常3字母名称单字母名称氨基酸AlaA丙氨酸ArgR精氨酸AsnN天冬酰胺AspD天冬氨酸CysC半胱氨酸GlnQ谷氨酰胺GluE谷氨酸GlyG甘氨酸HisH组氨酸IleI异亮氨酸LeuL亮氨酸LysK赖氨酸MetM蛋氨酸PheF苯丙氨酸ProP脯氨酸SerS丝氨酸ThrT苏氨酸TrpW色氨酸TyrY酪氨酸ValV缬氨酸AsxBAsn或AspGlxZGln或GluXleJLeu或IleSecU硒代半胱氨酸PylO吡咯赖氨酸本文的实施方式涉及工程化AMP和使用此类工程化AMP用于治疗疾病的方法，所述疾病包括例如抗生素抗性细菌感染、COPD、哮喘、肺纤维化、囊性纤维化、鼻窦炎、败血症、RSV、TB或癌症。各种实施方式的工程化AMP可以具有长度为约12至约32个残基的一级结构即氨基酸序列，和基本上螺旋的二级结构即三维结构。螺旋结构可以是基本上两亲性的，在螺旋的一个面上更疏水，在螺旋的相对面上更亲水。疏水性力矩μH是两亲性的量度，并且在某些实施方式中，工程化AMP可以具有约0.1至约1的μH。这样的两亲性AMP可提供针对细菌、寄生生物、病毒和真菌的广谱抗微生物活性，其比天然AMP的活性更有效。肽还可以显示其他有益性质，例如血管生成、趋化性、细胞凋亡性质、组织再生、细胞因子释放和抗肿瘤性质。AMP的螺旋结构可以如式I所示而表示：其中每个编号的圆是顺序编号的氨基酸残基。式I的线性氨基酸序列是：N’-1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-C’。虚线下面的氨基酸残基1、4、5、8、11、12、15和16可以各自是疏水性氨基酸，例如丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、脯氨酸或甘氨酸的L或D形式。在一些实施方式中，氨基酸残基1、4、5、8、11、12、15和16中的一个或多个可以是亲水性的，只要虚线下方的螺旋面展示疏水特性即可。在各种实施方式中，虚线上方的每个残基2、3、6、7、9、10、13、14、17和18可以是非疏水性或亲水性氨基酸，例如以下氨基酸的L或D形式：精氨酸、赖氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、组氨酸、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、硒代半胱氨酸和吡咯赖氨酸。在一些实施方式中，氨基酸残基2、3、6、7、9、10、13、14、17和18中的一个或多个可以是疏水性的，只要虚线上方的螺旋面的疏水性比虚线下方的螺旋面小即可。在特定的实施方式中，工程化的AMP可以具有SEQ.ID.No.2-23或27-34中提供的氨基酸序列，如表2中所显示的。表2：抗微生物肽在一些实施方式中，30个残基的AMP序列被鉴定为SEQIDNo.3、SEQIDNo.4、SEQIDNo.5、SEQIDNo.6、SEQIDNo.7、SEQIDNo.8、SEQIDNo.9、SEQIDNo.10或SEQIDNo.11。图3示出了30个残基AMP系列中的每一个的α螺旋结构，其中螺旋的一个面是疏水性的并且螺旋的相对面是亲水性的。在一些实施方式中，24个残基的AMP序列被鉴定为SEQIDNo.13、SEQIDNo.14、SEQIDNo.15、SEQIDNo.16、SEQIDNo.17、SEQIDNo.27、SEQIDNo.29、SEQIDNo.30、SEQIDNo.31、SEQIDNo.26、SEQIDNo.32、SEQIDNo.33或SEQIDNo.34。图4示出了24个残基AMP系列中的一些的α螺旋结构，其中螺旋的一个面是疏水性的并且螺旋的相对面是亲水性的。在一些实施方式中，18个残基的AMP序列被鉴定为SEQIDNo.19、SEQIDNo.20、SEQIDNo.21、SEQIDNo.22、SEQIDNo.23或SEQIDNo.28。图4示出了18个残基AMP系列中的一些的α螺旋结构，其中螺旋的一个面是疏水性的并且螺旋的相对面是亲水性的。在一些实施方式中，24个残基的AMP序列被鉴定为SEQIDNo.26、SEQIDNo.32、SEQIDNo.33或SEQIDNo.34。这些WLBU2衍生肽是通过在不同位点表2中加下划线用缬氨酸的D-氨基酸取代来修饰潜在的嗜中性粒细胞弹性蛋白酶消化位点而产生的。尽管这些预测的蛋白酶消化位点可能并不总是有功能的，但这些修饰增强了肽的稳定性。在某些实施方式中，AMP的氨基酸序列可以由共有序列30个残基的AMP共有序列，SEQIDNo.2：ILKKWWββαβGLLGβLLGαVββVIKβLββI表示，其中α表示疏水性残基，β表示非疏水性或亲水性残基。在一些实施方式中，疏水性氨基酸选自由下述氨基酸的L或D形式组成的组：丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、脯氨酸和甘氨酸。在一些实施方式中，非疏水性氨基酸自由下述氨基酸的L或D形式组成的组：精氨酸、赖氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、组氨酸、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、硒代半胱氨酸和吡咯赖氨酸。在某些实施方式中，AMP的氨基酸序列可以由共有序列24个残基的AMP共有序列，SEQIDNo.12：LKKWWKβαKGLLGGLLGKVββVIK表示，其中α表示疏水性残基，β表示非疏水性或亲水性残基。在一些实施方式中，疏水性氨基酸选自由下述氨基酸的L或D形式组成的组：丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、脯氨酸和甘氨酸。在一些实施方式中，非疏水性氨基酸自由下述氨基酸的L或D形式组成的组：精氨酸、赖氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、组氨酸、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、硒代半胱氨酸和吡咯赖氨酸。在某些实施方式中，AMP的氨基酸序列可以由共有序列18个残基的AMP共有序列，SEQIDNo.18：αKKααKKαKGαLGGLαGK表示，其中α表示疏水性残基。在一些实施方式中，疏水性氨基酸选自由下述氨基酸的L或D形式组成的组：丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、脯氨酸和甘氨酸。在本文所述的实施方式中，AMP具有抗微生物活性，其中当用每种AMP处理时，各种细菌、病毒、原生动物、真菌和其他微生物被杀死。被杀死的微生物选自由下述组成的组：粪肠球菌、金黄色葡萄球菌包括MRSA、肺炎克雷伯菌、大肠杆菌、肠杆菌科、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、伯克霍尔德菌、耐碳青霉烯类肠杆菌科、呼吸道合胞病毒、流感病毒、人免疫缺陷病毒、人乳头瘤病毒、人白血病病毒、单纯疱疹病毒、甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、副流感病毒、鼻病毒、冠状病毒、肠道病毒、腺病毒、结核菌TB、淋病菌、衣原体、艰难梭菌、伯氏疏螺旋体莱姆病、链球菌、单核细胞增生李斯特菌、肺炎支原体、脑膜炎性脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和卡他莫拉菌。在本文所述的实施方式中，AMP具有抗癌或抗肿瘤活性。在一些实施方式中，AMP可以选自SEQIDNO.2-23和27-34。在一些实施方式中，AMP可以选自SEQIDNO.2、12、18、26和32-34。在一些实施方式中，治疗有需要的受试者中的微生物感染的方法包括对所述受试者施用治疗量的AMP。在一些实施方式中，AMP可以选自SEQIDNO.2-23和27-34。在一些实施方式中，AMP可以选自SEQIDNO.2、12、18、26和32-34。在一些实施方式中，AMP可以在还包含药学上可接受的赋形剂的药物组合物中。在一些实施方式中，微生物感染选自：粪肠球菌、金黄色葡萄球菌包括MRSA、肺炎克雷伯菌、大肠杆菌、肠杆菌科、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、伯克霍尔德菌、耐碳青霉烯类肠杆菌科、呼吸道合胞病毒、流感病毒、人免疫缺陷病毒、人乳头瘤病毒、人白血病病毒、单纯疱疹病毒、甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、副流感病毒、鼻病毒、冠状病毒、肠道病毒、腺病毒、结核病TB、淋病、衣原体、艰难梭菌、伯氏疏螺旋体莱姆病、链球菌、单核细胞增生李斯特菌、肺炎支原体、脑膜炎球菌性脑膜炎、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和卡他莫拉菌。一般而言，A4AMP的抗病毒活性可扩展至所有包膜病毒，例如痘病毒、疱疹病毒、弹状病毒、嗜肝DNA病毒、杆状病毒、正粘病毒、副粘病毒、逆转录病毒、披膜病毒、布尼亚病毒和黄病毒，以及其他RNA病毒，如呼吸道合胞病毒RSV、麻疹、腮腺炎、副流感病毒等。一些实施方式涉及治疗有需要的受试者中的病症的方法，所述方法包括对所述受试者施用治疗量的AMP。在一些实施方式中，病症可选自：抗生素抗性细菌感染、COPD、哮喘、肺纤维化、囊性纤维化、鼻窦炎、败血症、RSV、TB、细菌感染、病毒感染或其组合。在一些实施方式中，AMP可以选自SEQIDNO.2-23和27-34。在一些实施方式中，AMP可以选自SEQIDNO.2、12、18、26和32-34。在一些实施方式中，AMP可以在还包含药学上可接受的赋形剂的药物组合物中。在一些实施方式中，治疗有需要的受试者中的癌症的方法包括对所述受试者施用治疗量的AMP。在一些实施方式中，AMP可以选自SEQIDNO.2-23和27-34。在一些实施方式中，AMP可以选自SEQIDNO.2、12、18、26和32-34。在一些实施方式中，AMP可以在还包含药学上可接受的赋形剂的药物组合物中。在一些实施方式中，治疗量的AMP为约1mgkg至约150mgkg，约5mgkg至约145mgkg，约10mgkg至约140mgkg，约15mgkg至约135mgkg，约20mgkg至约130mgkg，约25mgkg至约125mgkg，约30mgkg至约120mgkg，约35mgkg至约120mgkg，约40mgkg至约115mgkg，约45mgkg至约110mgkg，约50mgkg至约105mgkg，约55mgkg至约100mgkg，约60mgkg至约95mgkg，约65mgkg至约90mgkg，约70mgkg至约85mgkg，约75mgkg至约80mgkg，或任何前述范围内的值。在一些实施方式中，治疗量的AMP为约0.1μM至约32μM，约1μM至约32μM，约2μM至约30μM，约4μM至约28μM，约6μM至约26μM，约8μM至约24μM，约10μM至约22μM，约12μM至约20μM，约14μM至约18μM，或任何前述范围内的值。众所周知，小药物分子不易穿透生物膜，但AMP可以穿透和破坏生物膜。在一些实施方式中，减少有此需要的受试者中的生物膜的方法包括对所述受试者施用治疗量的AMP。为了减少或破坏生物膜，据信需要更高浓度的AMP。在一些实施方式中，AMP的治疗量为约1mgkg至约150mgkg，约5mgkg至约145mgkg，约10mgkg至约140mgkg，约15mgkg至约135mgkg，约20mgkg至约130mgkg，约25mgkg至约125mgkg，约30mgkg至约120mgkg，约35mgkg至约120mgkg，约40mgkg至约115mgkg，约45mgkg至约110mgkg，约50mgkg至约105mgkg，约55mgkgkg至约100mgkg，约60mgkg至约95mgkg，约65mgkg至约90mgkg，约70mgkg至约85mgkg，或约75mgkg至约80mgkg，或任何前述范围内的值。在一些实施方式中，AMP的治疗量为约0.1μM至约32μM，约1μM至约32μM，约2μM至约30μM，约4μM至约28μM，约6μM至约约26μM，约8μM至约24μM，约10μM至约22μM，约12μM至约20μM，约14μM至约18μM，或任何前述范围内的值。在一些实施方式中，减少有需要的受试者中的炎症的方法包括对所述受试者施用治疗量的AMP。一旦受试者感染感染性微生物，就会激活免疫调节响应；当感染性微生物被杀死时，周围细胞分泌肿瘤坏死因子TNF。这种响应导致炎症，如果不治疗或不控制，可导致组织损伤。随着分泌的TNF浓度降低，炎症得到控制。在一些实施方式中，AMP可以控制炎症和TNF的分泌量而不杀死感染原infectiousagent。在一些实施方式中，AMP可以控制炎症和TNF的分泌量并杀死感染原。在一些实施方式中，使抗微生物剂对受试者的细胞病变效应最小化的方法包括对有需要受试者施用治疗量的AMP。细胞病变效应或细胞病理效应缩写为CPE是指由病毒入侵引起的宿主细胞的结构变化。由于CPE，感染的病毒引起宿主细胞的裂解或当细胞死亡而不裂解时因无法繁殖。CPE的常见实例包括使感染细胞变圆，与邻近细胞融合以形成合胞体，以及核或细胞质包涵体的出现。将CPE最小化将导致宿主细胞的存活增加。在某些实施方式中，可以通过将分子与肽缀合来改善AMP的药代动力学PK性质。本文实施方式的AMP可以在C末端酰胺化。AMP可以与蛋白酶敏感性接头共价结合，以便一旦处于感染部位就释放活性药物。蛋白酶敏感性接头选自由组织蛋白酶B和聚乙二醇PEG聚合物组成的组。缀合的AMP也可以包装到脂质体中或附着到纳米颗粒上以进行递送。AMP可以在2个以上位点拼接stapled或“缝合stitched”以增强药物性质。在一些实施方式中，抗微生物肽与传统抗生素一起施用。在某些实施方式中，抗生素选自选自由下述组成的组：青霉素、头孢菌素、万古霉素、多粘菌素、利福霉素、闰年霉素、喹诺酮、磺胺、大环内酯、林可酰胺、四环素、环脂肽、甘氨酰环素、噁唑烷酮、闰年霉素类lipiarmycins和任何其他已知的抗生素。例如，在一些方面，药物组合物包含本文实施方式的抗微生物肽和药学上可接受的载体或稀释剂。本文实施方式的方法可以包括施用有效量的包含本文实施方式的AMP的药物组合物。本文实施方式的AMP可以通过其中其是活性的任何途径以常规方式施用。施用可以是全身性的、局部的或口服的。例如，施用可以是但不限于肠胃外、皮下、静脉内、肌肉内、腹膜内、透皮、口服、口腔或眼部途径，或者阴道内，通过吸入，通过积存注射或通过植入。因此，本文实施方式的AMP单独或与其他药物组合的施用模式可以是但不限于舌下、注射包括皮下或肌内注射的短效、积存、植入和小丸形式，或使用阴道霜剂、栓剂、阴道栓、阴道环、直肠栓剂、子宫内装置和透皮形式如贴剂和霜剂。具体的施用模式取决于适应症。临床医生根据临床医生已知的方法调整或滴定特定施用途径和剂量方案的选择，以获得最佳临床响应。AMP的施用量是治疗有效的量。施用剂量取决于所治疗受试者的特征例如，所治疗的特定动物、年龄、体重、健康状况、同时治疗的类型，如果有的话和治疗频率，这可以由本领域技术人员例如，由临床医生容易地确定。含有本文实施方式的AMP和合适的载体的药物制剂可以是：固体剂型，其包括但不限于片剂、胶囊剂、扁囊剂、微丸剂pellets、丸剂pills、粉剂和颗粒剂；局部剂型，其包括但不限于溶液剂、粉末剂、液体乳液剂、液体悬浮液、半固体、软膏剂、糊剂、霜剂、凝胶剂和胶冻剂jellies，以及泡沫剂foams；和肠胃外剂型，其包括但不限于溶液剂、悬浮剂、乳液剂和干粉；包含有效量的本文实施方式的聚合物或共聚物。本领域还已知活性成分可与药学上可接受的稀释剂、填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、表面活性剂、疏水性载剂、水溶性载剂、乳化剂、缓冲剂、保湿剂、湿润剂、增溶剂、化学防腐剂等一起包含在此类制剂中。用于施用的手段和方法是本领域已知的，并且技术人员可以参考各种药理学指导参考。例如，可以参考ModernPharmaceutics,Banker&Rhodes,MarcelDekker,Inc.1979；和Goodman&Gilman'sThePharmaceuticalBasisofTherapeutics,6thEdition,MacMillanPublishingCo.,NewYork1980。本文实施方式的AMP可以配制以用于通过注射例如通过推注或输注进行肠胃外或静脉内施用。AMP可以通过皮下或静脉内输注在约15分钟至约24小时的时间内施用。用于注射的制剂可以以单位剂型存在，例如在安瓿或多剂量容器中，并添加防腐剂。该组合物可以采取在诸如油性或水性载剂中的悬浮液、溶液或乳液的形式，并且可以含有配制剂，例如助悬剂，稳定剂和或分散剂。对于口服施用，可以通过将这些AMP与本领域熟知的药学上可接受的载体组合来容易地配制AMP。此类载体使得本发明的AMP能够配制成片剂、丸剂、糖衣丸、胶囊剂、液体、凝胶剂、糖浆剂、浆液slurries、悬浮液等，以用于待治疗患者的口服摄取。口服使用的药物制剂可以通过添加固体赋形剂，可选地研磨所得混合物，并且如果需要，在添加合适的助剂后加工颗粒混合物，以获得片剂或糖衣丸核来获得。合适的赋形剂包括但不限于填充剂，例如糖，包括但不限于乳糖、蔗糖、甘露糖醇和山梨糖醇；纤维素制剂，例如但不限于玉米淀粉、小麦淀粉、大米淀粉、马铃薯淀粉、明胶、黄蓍胶、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和聚乙烯吡咯烷酮PVP。如果需要，可以加入崩解剂，例如但不限于交联聚乙烯吡咯烷酮、琼脂或海藻酸或其盐如海藻酸钠。可以为糖衣丸芯提供合适的包衣。为此目的，可以使用浓缩糖溶液，其可以可选地含有阿拉伯胶、滑石、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆凝胶、聚乙二醇、和或二氧化钛、漆溶液lacquersolutions和合适的有机溶剂或溶剂混合物。可以将染料或颜料添加到片剂或糖衣丸包衣中以用于鉴定或用于表征活性化合物剂量的不同组合。可以口服使用的药物制剂包括但不限于由明胶制成的推入配合胶囊，以及由明胶和增塑剂如甘油或山梨糖醇制成的软密封胶囊。推入配合胶囊可以含有活性成分与填充剂例如乳糖、粘合剂例如淀粉和或润滑剂例如滑石或硬脂酸镁和可选的稳定剂的混合物。在软胶囊中，活性AMP可以溶解或悬浮在合适的液体中，例如脂肪油、液体石蜡或液体聚乙二醇。此外，可以添加稳定剂。用于口服施用的所有制剂应该是适合于这种施用的剂量。对于口腔施用，组合物可以采用例如以常规方式配制的片剂或锭剂的形式。对于通过吸入施用，根据本文实施方式使用的AMP可以使用合适的推进剂，例如二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷、二氧化碳或其他合适的气体，以加压包装或喷雾器的气溶胶喷雾形式方便地递送。在加压气溶胶的情况下，剂量单位可以通过提供递送计量量的阀来确定。可以配制用于吸入器或吹入器的例如明胶的胶囊和药筒，其含有AMP和合适的粉末基质例如乳糖或淀粉的粉末混合物。本文实施方式的AMP还可以配制成直肠组合物，例如栓剂或保留灌肠剂，例如含有常规栓剂基质，例如可可脂或其他甘油酯。除了先前描述的制剂之外，本文实施方式的AMP还可以配制成积存制剂。这种积存制剂可以通过植入例如皮下或肌肉内或通过肌内注射施用。积存注射可以约1至约6个月或更长的间隔施用。因此，例如，AMP可以用合适的聚合性或疏水性材料例如作为可接受油中的乳液或离子交换树脂配制，或配制成微溶衍生物，例如作为微溶盐。在透皮施用中，本文实施方式的AMP例如可以应用于膏药剂，或者可以通过随后提供给生物体的透皮的治疗系统应用。AMP的药物组合物还可以包含合适的固体或凝胶相载体或赋形剂。此类载体或赋形剂的实例包括但不限于碳酸钙、磷酸钙、各种糖、淀粉、纤维素衍生物、明胶和聚合物，例如聚乙二醇。本文实施方式的AMP还可以与其他活性成分组合施用，例如佐剂、蛋白酶抑制剂或其他相容的药物或化合物，其中这种组合被认为是期望的或有利于实现本文所述的方法所需的效果。在一些实施方式中，崩解剂组分包括以下中的一种或多种：交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、交聚维酮、海藻酸、海藻酸钠、海藻酸钾、海藻酸钙、离子交换树脂、基于食用酸和碱性碳酸盐组分的泡腾体系、粘土、滑石、淀粉、预胶化淀粉、羟基乙酸淀粉钠、纤维素絮状物、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、硅酸钙、金属碳酸盐、碳酸氢钠、柠檬酸钙或磷酸钙。在一些实施方式中，稀释剂组分包括以下中的一种或多种：甘露醇、乳糖、蔗糖、麦芽糖糊精、山梨糖醇、木糖醇、粉状纤维素、微晶纤维素、羧甲基纤维素、羧乙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、甲基羟乙基纤维素、淀粉、羟基乙酸淀粉钠、预胶化淀粉、磷酸钙、金属碳酸盐、金属氧化物或金属铝硅酸盐。在一些实施方式中，当存在时，可选的润滑剂组分包括以下中的一种或多种：硬脂酸、金属硬脂酸盐、硬脂酰富马酸钠、脂肪酸、脂肪醇、脂肪酸酯、山嵛酸甘油酯、矿物油、植物油、石蜡、亮氨酸、二氧化硅、硅酸、滑石、丙二醇脂肪酸酯、聚乙氧基化蓖麻油、聚乙二醇、聚丙二醇、聚亚烷基二醇、聚氧乙烯-甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚乙氧基化甾醇、聚乙氧基化蓖麻油、聚乙氧基化植物油或氯化钠。通过参考以下非限制性实施例，可以进一步理解本发明和说明所用方法和材料的实施方式。实施例1抗微生物功效本文公开的AMP衍生自天然分泌的抗微生物蛋白SPLUNC1。图2证明SPLUNC1-wt蛋白质的野生型对AS.A.ATCC49775和BMRSAUSA300具有显著的抗微生物活性，并且当α4区域缺失称为wingtip时SPLUNC1的抗微生物活性降低，参见图2ASAATCC49775和图2BMRSAUSA300中的SPLUNC1-wingtip。图2C图示了α4A4的α螺旋结构，该30个残基的序列用作模板以设计表2中列出的公开的AMP。使用动力学杀灭测试测定MIC最小抑制浓度以每小时一次监测细菌生长18小时。使用不包括人血的标准细菌培养基MHB检查杀菌活性。与其他天然存在的AMP和临床使用的抗生素即粘菌素相比，本文所述的AMP显示出优异的杀菌活性。图5说明了30个氨基酸的AMP系列对铜绿假单胞菌随时间小时的杀菌活性通过动力学测定。SEQIDNo.3对铜绿假单胞菌没有强烈的杀菌活性，但30个氨基酸的AMP系列中的所有其他修饰的AMP显示出优异的杀菌活性。在570nm处的OD读数表示细菌生长；从样品读数中减去背景读数～0.05。粗体浓度表示确定的MIC。例如，SEQIDNo.4的MIC为4μM，SEQIDNo.8的MIC为2μM，SEQIDNo.7的MIC为2μM，SEQIDNo.5的MIC为2μM，SEQIDNo.6的MIC为2μM，并且SEQIDNo.9的MIC为2μM。图6说明了24个氨基酸的AMP系列对铜绿假单胞菌随时间小时的杀菌活性的通过动力学测定。SEQIDNo.13-17均显示出对铜绿假单胞菌的强杀菌活性MIC＝2uM。在570nm处的OD读数表示细菌生长；从样品读数中减去背景读数～0.05。粗体浓度表示确定的MIC。表3和表4提供了测试的AMP针对各种传染性物种的MIC数据。测试以下菌株：粪肠球菌MDR临床分离株Ef25153和Ef26125；耐甲氧西林金黄色葡萄球菌MRSA临床分离株USA300和150-10；肺炎克雷伯菌MDR临床分离株C3、C5、A5、D7和E6；和铜绿假单胞菌MDR临床分离株PA82-8和PA129-5。MIC32表明测试的肽不杀死感染物种。表5提供了D-氨基酸取代的AMP的数据及其对各种肺炎克雷伯菌多重耐药MDR临床分离株的杀菌活性。所有奇数Kp细菌在粘菌素处理前分离；粘菌素敏感与来自同一患者的相应偶数Kp细菌在粘菌素处理后分离；抗菌素抗性配对。O.D.读数代表细菌生长，背景读数约为0.049+-0.003。SEQIDNo.26和SEQIDNo.34显示出最强的杀菌活性，没有细菌生长。由SEQIDNo.33处理的一些Kp菌株n＝7的细菌生长最小，而仅2个Kp分离株显示最小的细菌生长。本文公开了新型阳离子AMP，其具有针对多种革兰氏阳性和革兰氏阴性耐药病原体的广谱活性。所描述的AMP还能够以非常低的浓度低至1μM，这优于SEQIDNo.26WLBU2和SEQIDNo.25LL37杀死抗药性细菌。表3：对于所列每个感染性物种的对照肽和α4的MICμM数据表4：AMP对所列每个感染性物种的MICμM数据表5：AMP针对各种肺炎克雷伯菌的O.D.读数实施例2抗炎活性抗炎活性基于对主要炎性例如TNF或抗炎例如IL-10细胞因子的细胞因子刺激的确定。对于体外研究，在存在或不存在肽处理的情况下，使用来自LPS刺激的巨噬细胞培养物的培养基测量TNF。对于体内研究，使用小鼠细胞因子多重组测定法Milliplex；Millipore,Billerica,MA定量支气管肺泡灌洗液BAL中的细胞因子水平。基于制造商的说明书和我们之前的出版物，使用Luminex测定系统分析细胞因子的表达。使用标准重组蛋白质溶液产生每种分析蛋白质的标准曲线。从每种细胞因子的标准曲线计算绝对细胞因子浓度。图7证明修饰的AMPSEQIDNo.1、SEQIDNo.13、SEQIDNo.19和SEQIDNo.24显示出在Raw264.7细胞中针对铜绿假单胞菌脂多糖LPS诱导的肿瘤坏死因子TNF的分泌的中和活性。高剂量1μgml的LPS用于刺激raw细胞中的TNF分泌。SEQIDNo.16和SEQIDNo.19显示出在中和LPS诱导的TNF分泌中的良好活性。图8证明修饰的AMPSEQIDNo.14、SEQIDNo.15、SEQIDNo.16和SEQIDNo.17在Raw264.7细胞中针对铜绿假单胞菌脂多糖LPS诱导的肿瘤坏死因子TNF的分泌的中和活性。高剂量1μgml的LPS用于刺激raw细胞中的TNF分泌。SEQIDNo.14显示出在中和LPS诱导的TNF分泌中的良好活性。图9证明修饰的AMPSEQIDNo.3、SEQIDNo.4、SEQIDNo.5和SEQIDNo.6显示出在Raw264.7细胞中针对铜绿假单胞菌脂多糖LPS诱导的肿瘤坏死因子TNF的分泌的中和活性。高剂量1μgml的LPS用于刺激raw细胞中的TNF分泌。SEQIDNo.4和SEQIDNo.5显示出在中和LPS诱导的TNF分泌中的良好活性。图10证明粘菌素和LL37SEQIDNo.25在Raw264.7细胞中不中和铜绿假单胞菌脂多糖LPS诱导的肿瘤坏死因子TNF的分泌。高剂量1μgml的LPS用于刺激raw细胞中的TNF分泌。粘菌素和LL37SEQIDNo.25在中和LPS诱导的TNF分泌中不拥有活性，但是WLBU2SEQIDNo.26拥有中和LPS诱导的TNF分泌的活性。因此，已经证明本文所述的阳离子抗微生物肽具有中和LPS诱导的巨噬细胞TNF分泌的抗炎活性。实施例3生物膜的破坏生物的生物膜测定旨在模拟健康受试者和患有肺部疾病的患者的状况，所述肺部疾病例如是囊性纤维化、和其他无法从肺泡表面有效去除感染因子的疾病。图11提供了生物的生物膜测定中涉及步骤的图解。生物的生物膜测定基于细菌上皮细胞共培养模型。如先前的出版物中所述建立原代小鼠或人气道上皮细胞AEC培养物Liu,Y.,Di,M.E.,Chu,H.W.,Liu,X.,Wang,L.,Wenzel,S.,和Di,Y.P.2013IncreasedsusceptibilitytopulmonaryPseudomonasinfectioninSplunc1knockoutmice,JImmunol191,4259-4268.Liu,Y.,Bartlett,J.A.,Di,M.E.,Bomberger,J.M.,Chan,Y.R.,Gakhar,L.,Mallampalli,R.K.,McCray,P.B.,Jr.,和Di,Y.P.2013SPLUNC1BPIFA1contributestopulmonaryhostdefenseagainstKlebsiellapneumoniaerespiratoryinfection,AmJPathol182,1519-1531。人AEC是从UPMCPresbyterianHospital获得的人体组织中提取的。对于小鼠AEC，对小鼠实施安乐死并立即移除气管。将气管上皮细胞或人AEC解离并接种到具有0.4-μm孔径的胶原包被的半透膜上Millicell-HA；表面积，0.6cm2；Millipore，Bedford，MA。将细胞维持在小气道上皮细胞生长培养基Lonza，Allendale，NJ中，并在接种后24小时除去粘膜培养基，使细胞在气-液界面生长和分化。为了评估细菌的活力，使生物膜在极化和汇合的小鼠气管上皮细胞或人AEC上生长。将细菌接种在于过滤器上生长的上皮细胞的顶端表面上感染复数为25。在37℃温育1小时后，除去未附着的细菌。在每个实验的持续时间5小时内，将含有上皮细胞和附着细菌的过滤器恢复到37℃和5％CO2。在培养基中加入精氨酸以延长在静态条件下与细菌一起温育的气管上皮细胞的活力。在处理结束时，保留在气道细胞顶侧的生物膜用最小Earle培养基洗涤一次，然后将0.1％TritonX-100加入培养基中15分钟以裂解上皮细胞并解离生物膜。将裂解物涡旋3分钟，并将连续稀释液滴定到Luria-Bertani板上以确定每毫升CFU。来自2个单独实验图12A和12B的数据证明，经修饰的AMP比天然AMPLL37SEQIDNo.25和WLBU2SEQIDNo.26显示出更好的抗生物膜活性生物系统。抗生物膜特性包括在96孔板中进行的生物生物膜的破坏。超声处理导致细菌细胞从生物膜中释放，测量每种细菌稀释液的CFUmL。两个单独的实验显示相似的结果，在抗生物膜活性方面修饰的AMP，SEQIDNo.13、SEQIDNo.14、SEQIDNo.15、SEQIDNo.16、SEQIDNo.17，优于LL37SEQIDNo.25和WLBU2SEQIDNo.26。所公开的阳离子AMP与WLBU2SEQIDNo.26或LL37SEQIDNo.25相比具有强的抗生物膜活性。此外，SEQIDNo.34即使在18MIC浓度0.25μM下针对铜绿假单胞菌也保持其抗生物膜活性。图24提供了比较SEQIDNo.25-26、32-34和粘菌素的结果。实施例4生物流体的稳定性从气-液界面ALI培养的原代人上皮HBE细胞的顶端部位收集顶端上皮分泌物。将不同的AMP以4μM与顶端上皮分泌物温育不同的时间段如所示以确定其稳定性。用SEQIDNo.32、SEQIDNo.33和SEQIDNo.34处理的铜绿假单胞菌培养物中没有细菌生长。SEQIDNo.26在与顶端上皮分泌物一起温育后失去部分其杀菌活性。参见图25。稳定性可能不归因于对N.E.消化的抗性，因为在ALIHBE培养的细胞中应该没有N.E.。该观察结果表明D-WBLU2具有意想不到的独特特征。这些数据表明，除了增强肽稳定性之外，WLBU2的D-氨基酸取代还意想不到地增加了其抗微生物活性。直接细菌杀灭测定的定量结果显示对顶端蛋白酶消化的抗性。参见图26。降解是指在ALIHBE细胞表面上温育2小时，最小降解意味着AMP与上皮细胞表面重叠15分钟。实施例5毒性使用溶血测定法测量细胞毒性，其中RBC裂解的百分比表明毒性增加，图13。修饰的AMPSEQIDNo.15、SEQIDNo.16和SEQIDNo.17显示小于10％的裂解直至100μM。所有测试的经修饰的AMP显示50％以下的裂解，直至100μM。初步溶血测定表明毒性低于WLBU2SEQIDNo.26。与WLBU2SEQIDNo.26相比，修饰的AMP显示出更低的毒性和更高的最大耐受剂量MTD。WLBU2SEQIDNo.26的MTD为15mgkg，粘菌素的MTD为10mgkg，SEQIDNo.15的MTD为30mgkg图14A。使用IV注射～3×107CFU的PAO1和4mgkg的SEQIDNo.15的体内实验显示出对抗菌血症的优异保护作用图14B。所公开的阳离子AMP具有比WLBU2SEQIDNo.26MTD15mgkg更低的体内毒性MTD30mgkg，和比WLBU2SEQIDNo.26更低的体外细胞毒性。在小鼠肺中测试肺毒性。参见图27。SEQIDNo.34处理的小鼠肺中白细胞的募集炎症的量度即使在SEQIDNo.26浓度的四倍时也显著低于SEQIDNo.26。与SEQIDNo.26相比，在SEQIDNo.34处理后小鼠也更活跃和更多响应对于手抓。实施例6治疗原发性和继发性感染该实施例说明了修饰的AMP对原发性呼吸道感染和继发性感染的影响。体内实验使用铜绿假单胞菌的低剂量细菌接种。与LL37SEQIDNo.25和D8SEQIDNo.34相比，针对原发性呼吸道感染部位图15A和继发性脾脏感染部位图15BAMP表现出优异的抗微生物活性。与阴性对照相比，使用高剂量细菌接种图16，SEQIDNo.14和SEQIDNo.19对呼吸道铜绿假单胞菌感染具有优异的抗微生物活性。所公开的阳离子AMP具有强的体内功效，具有比WLBU2SEQIDNo.26更高的治疗指数TI和针对呼吸道假单胞菌感染的功效类似于或优于WLBU2SEQIDNo.26或D8SEQIDNo.34。还用1μg的D-氨基酸取代的AMP进行实验。参见图28和29。实施例7病毒感染的治疗RSV是儿童和老年人下呼吸道感染的主要原因，也是与哮喘恶化有关的常见主要病原体。大多数RSV病例并不严重，但是，在免疫力下降、早产或先天性心脏病的情况下，感染可能导致住院治疗甚至有时死亡。RSV还增加毛细支气管炎和肺炎的风险。天然AMP是短的阳离子肽通常50％的毒性。SEQIDNo.26及其D-氨基酸修饰的对映体SEQID.No.34的抗癌活性。比较SEQID.No.34与SEQIDNo.26对于使用呼吸系统癌细胞系的选择性抗癌活性。关于H460大细胞肺癌和Calu-1非小细胞肺癌见图22A，对于原代人支气管上皮HBE细胞见图22B。使细胞生长至80％汇合，然后用每种AMP处理2小时。使用基于四唑的测定评估线粒体完整性来检查活力百分比。SEQIDNo.26比SEQID.No.34对癌细胞更具活性；然而，与SEQID.No.34相反，SEQID.No.26对原代HBE细胞也是有毒的。因此，SEQID.No.34比SEQID.No.26更具抗肿瘤选择性。实施例9抗TB活性图23中提供证明SEQID.No.26、SEQID.No.34、SEQID.No.5、SEQID.No.15以及青霉素链霉素PenStrep的抗TB活性的数据。用每种肽[200uL培养物中40uM]或PBS处理结核分枝杆菌MTB，并在第0,3,7和14天后确定CFU左。在MTB生长14天后，AMP的抗结核活性更加明显。尽管已经参考本发明的某些优选实施方式相当详细地描述了本发明，但是其他版本也是可能的。因此，所附权利要求的精神和范围不应限于本说明书中包含的描述和优选版本。实施例10低体内活性小鼠菌株：SwissWebster以所示浓度静脉内i.v.或腹膜内i.p.注射SEQIDNo.15肽。注射60mgkgmpk,i.v.的一只小鼠死亡，但在40mpki.v.and30mpki.p.剂量下所有小鼠都有活性并且耐受。参见图30。因此，估计的最大耐受剂量MTD约为40-50mpki.v.。在测试其他AMPS的类似设置中，WLBU2的MTD为15mpki.v.，粘菌素的MTD为10mpki.v.。AMP对铜绿假单胞菌诱导的败血症的功效使用两种不同的动物模型在高剂量细菌铜绿假单胞菌菌株PAO1，2x107CFU感染后1小时施用4mgkg的SEQIDNo.15，证明了对细菌感染小鼠的100％保护，而用磷酸盐缓冲液PBS对照处理的所有小鼠死亡。使SwissWebster小鼠静脉内感染i.v.，每组N＝5只小鼠，p匹兹堡大学联邦高等教育系统新型抗微生物和抗癌疗法143311.0030262551,5712017-09-3062424,6972016-11-2134PatentInversion3.5130PRT人工序列合成肽1IleLeuLysProGlyGlyGlyThrSerGlyGlyLeuLeuGlyGlyLeu151015LeuGlyLysValThrSerValIleProGlyLeuAsnAsnIle202530230PRT人工序列合成肽MISC_FEATURE7..7Xaa是非疏水性或亲水性氨基酸MISC_FEATURE8..8Xaa是非疏水性或亲水性氨基酸MISC_FEATURE9..9Xaa是疏水性氨基酸MISC_FEATURE10..10Xaa是非疏水性或亲水性氨基酸MISC_FEATURE15..15Xaa是非疏水性或亲水性氨基酸MISC_FEATURE19..19Xaa是疏水性氨基酸MISC_FEATURE21..21Xaa是非疏水性或亲水性氨基酸MISC_FEATURE22..22Xaa是非疏水性或亲水性氨基酸MISC_FEATURE26..26Xaa是非疏水性或亲水性氨基酸MISC_FEATURE28..28Xaa是非疏水性或亲水性氨基酸MISC_FEATURE29..29Xaa是非疏水性或亲水性氨基酸2IleLeuLysLysTrpTrpXaaXaaXaaXaaGlyLeuLeuGlyXaaLeu151015LeuGlyXaaValXaaXaaValIleLysXaaLeuXaaXaaIle202530330PRT人工序列合成肽3IleLeuLysLysTrpTrpGlyThrSerGlyGlyLeuLeuGlyGlyLeu151015LeuGlyLysValThrSerValIleLysGlyLeuAsnAsnIle202530430PRT人工序列合成肽4IleLeuLysLysTrpTrpLysThrSerGlyGlyLeuLeuGlyGlyLeu151015LeuGlyLysValThrSerValIleLysGlyLeuAsnAsnIle202530530PRT人工序列合成肽5IleLeuLysLysTrpTrpLysThrSerLysGlyLeuLeuGlyGlyLeu151015LeuGlyLysValThrSerValIleLysGlyLeuAsnAsnIle202530630PRT人工序列合成肽6IleLeuLysLysTrpTrpLysThrSerLysGlyLeuLeuGlyGlyLeu151015LeuGlyLysValThrSerValIleLysGlyLeuLysAsnIle202530730PRT人工序列合成肽7IleLeuLysLysTrpTrpLysThrSerLysGlyLeuLeuGlyGlyLeu151015LeuGlyGlyValThrSerValIleLysLysLeuLysLysIle202530830PRT人工序列合成肽8IleLeuLysLysTrpTrpLysThrSerLysGlyLeuLeuGlyGlyLeu151015LeuGlyGlyValThrSerValIleLysLysLeuLysLysIle202530930PRT人工序列合成肽9IleLeuLysLysTrpTrpLysThrValLysGlyLeuLeuGlyGlyLeu151015LeuGlyGlyValThrSerValIleLysLysLeuLysLysIle2025301030PRT人工序列合成肽10IleLeuLysLysTrpTrpLysLysValLysGlyLeuLeuGlyLysLeu151015LeuGlyGlyValLysSerValIleLysGlyLeuAsnAsnIle2025301130PRT人工序列合成肽11IleLeuLysLysTrpTrpLysLysValLysGlyLeuLeuGlyLysLeu151015LeuGlyGlyValLysLysValIleLysGlyLeuAsnAsnIle2025301224PRT人工序列合成肽MISC_FEATURE7..7Xaa是非疏水性或亲水性氨基酸MISC_FEATURE8..8Xaa是疏水性氨基酸MISC_FEATURE20..20Xaa是非疏水性或亲水性氨基酸MISC_FEATURE21..21Xaa是非疏水性或亲水性氨基酸12LeuLysLysTrpTrpLysXaaXaaLysGlyLeuLeuGlyGlyLeuLeu151015GlyLysValXaaXaaValIleLys201324PRT人工序列合成肽13LeuLysLysTrpTrpLysThrSerLysGlyLeuLeuGlyGlyLeuLeu151015GlyLysValThrSerValIleLys201424PRT人工序列合成肽14LeuLysLysTrpTrpLysThrValLysGlyLeuLeuGlyGlyLeuLeu151015GlyLysValThrSerValIleLys201524PRT人工序列合成肽15LeuLysLysTrpTrpLysLysValLysGlyLeuLeuGlyGlyLeuLeu151015GlyLysValThrSerValIleLys201624PRT人工序列合成肽16LeuLysLysTrpTrpLysLysValLysGlyLeuLeuGlyGlyLeuLeu151015GlyLysValLysSerValIleLys201724PRT人工序列合成肽17LeuLysLysTrpTrpLysLysValLysGlyLeuLeuGlyGlyLeuLeu151015GlyLysValLysLysValIleLys201818PRT人工序列合成肽MISC_FEATURE1..1Xaa是疏水性氨基酸MISC_FEATURE4..4Xaa是疏水性氨基酸MISC_FEATURE5..5Xaa是疏水性氨基酸MISC_FEATURE8..8Xaa是疏水性氨基酸MISC_FEATURE11..11Xaa是疏水性氨基酸MISC_FEATURE16..16Xaa是疏水性氨基酸18XaaLysLysXaaXaaLysLysXaaLysGlyXaaLeuGlyGlyLeuXaa151015GlyLys1918PRT人工序列合成肽19LeuLysLysTrpTrpLysLysValLysGlyLeuLeuGlyGlyLeuLeu151015GlyLys2018PRT人工序列合成肽20LeuLysLysLeuLeuLysLysValLysGlyTrpLeuGlyGlyLeuTrp151015GlyLys2118PRT人工序列合成肽21ValLysLysLeuLeuLysLysValLysGlyTrpLeuGlyGlyLeuTrp151015GlyLys2218PRT人工序列合成肽22GlyLysLysLeuLeuLysLysValLysGlyTrpLeuGlyGlyLeuTrp151015GlyLys2318PRT人工序列合成肽23GlyLysLysLeuLeuLysLysGlyLysGlyTrpLeuGlyGlyLeuTrp151015GlyLys2424PRT人工序列合成肽24GlyValLysLysLysTrpLysLysLysLeuGlyLeuLysLeuTrpLeu151015LysIleSerGlyValValLeuGly202537PRT人工序列合成肽25LeuLeuGlyAspPhePheArgLysSerLysGluLysIleGlyLysGlu151015PheLysArgIleValGlnArgIleLysAspPheLeuArgAsnLeuLeu202530ProArgThrGluSer352624PRT人工序列合成肽26ArgArgTrpValArgArgValArgArgValTrpArgArgValValArg151015ValValArgArgTrpValArgArg202724PRT人工序列合成肽27LysLeuTrpLysLysGlyLysGlyGlyLysLeuThrLysSerLeuThr151015TrpValLeuValGlyIleLeuVal202818PRT人工序列合成肽28ValTrpLysTrpGlyLysLeuGlyLysLeuLeuLysLeuGlyLysLeu151015GlyLys2924PRT人工序列合成肽29LysLysLeuGlyLysLysValValGlyLysLeuGlyThrSerLysVal151015TrpLysLeuIleGlyTrpLeuLeu203024PRT人工序列合成肽30LeuLysLysTrpTrpLysLysValLeuGlyLeuLeuGlyGlyLeuLys151015GlyLysValThrSerValIleLys203124PRT人工序列合成肽31LeuLysLysTrpLeuLysLysValLeuGlyLeuLysGlyGlyLeuTrp151015GlyLysValThrSerValIleLys203224PRT人工序列合成肽MISC_FEATURE7..7Xaa是D-缬氨酸MISC_FEATURE15..15Xaa是D-缬氨酸MISC_FEATURE17..17Xaa是D-缬氨酸MISC_FEATURE22..22Xaa是D-缬氨酸32ArgArgTrpValArgArgXaaArgArgValTrpArgArgValXaaArg151015XaaValArgArgTrpXaaArgArg203324PRT人工序列合成肽MISC_FEATURE7..7Xaa是D-缬氨酸MISC_FEATURE10..10Xaa是D-缬氨酸MISC_FEATURE15..15Xaa是D-缬氨酸MISC_FEATURE17..17Xaa是D-缬氨酸MISC_FEATURE18..18Xaa是D-缬氨酸MISC_FEATURE22..22Xaa是D-缬氨酸33ArgArgTrpValArgArgXaaArgArgXaaTrpArgArgValXaaArg151015XaaXaaArgArgTrpXaaArgArg203424PRT人工序列合成肽MISC_FEATURE4..4Xaa是D-缬氨酸MISC_FEATURE7..7Xaa是D-缬氨酸MISC_FEATURE10..10Xaa是D-缬氨酸MISC_FEATURE14..14Xaa是D-缬氨酸MISC_FEATURE15..15Xaa是D-缬氨酸MISC_FEATURE17..17Xaa是D-缬氨酸MISC_FEATURE18..18Xaa是D-缬氨酸MISC_FEATURE22..22Xaa是D-缬氨酸34ArgArgTrpXaaArgArgXaaArgArgXaaTrpArgArgXaaXaaArg151015XaaXaaArgArgTrpXaaArgArg20

权利要求：1.一种组合物，其包含赋形剂和一种或多种AMP，所述AMP具有式I中提供的螺旋两亲性结构：其中残基1、4、5、8、11、12、15和16是疏水性氨基酸，残基2、3、6、7、9、10、13、14、17和18是任何非疏水性氨基酸或亲水性氨基酸。2.如权利要求1所述的组合物，其中，所述疏水性氨基酸选自由下述氨基酸的L形式或D形式组成的组：丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、脯氨酸和甘氨酸。3.如权利要求1所述的组合物，其中，所述非疏水性氨基酸或亲水性氨基酸选自由下述氨基酸的L形式或D形式组成的组：精氨酸、赖氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、组氨酸、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、硒代半胱氨酸和吡咯赖氨酸。4.如权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物为选自由下述组成的组的形式：片剂、胶囊剂、扁囊剂、微丸剂pellets、丸剂pills、粉剂、颗粒剂、溶液剂、液体乳液剂、液体悬浮剂、半固体、软膏剂、糊剂、霜剂、凝胶剂、胶冻剂jellies和泡沫剂foams。5.如权利要求1所述的组合物，所述组合物还包含化学防腐剂。6.如权利要求1所述的组合物，其中，所述一种或多种AMP以约1mg至约150mg的量存在。7.如权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物用于治疗微生物感染、慢性阻塞性肺病COPD、哮喘、肺纤维化、囊性纤维化、鼻窦炎、败血症、呼吸道合胞病毒、流感病毒、人免疫缺陷病毒、人乳头瘤病毒、人白血病病毒、单纯疱疹病毒、甲型、乙型和丙型肝炎病毒、副流感病毒、鼻病毒、冠状病毒、肠道病毒、腺病毒、结核病TB、淋病、衣原体、艰难梭菌C.difficile、伯氏疏螺旋体Borreliaburgdorferi，莱姆病、链球菌、单核细胞增生李斯特菌Listeriamonocytogenes、肺炎支原体Mycoplasmapneumonia、流感嗜血杆菌HaemophilusInfluenza、肺炎链球菌Streptococcuspneumoniae、卡他莫拉菌Moraxellacatarrhalis或脑膜炎球菌性脑膜炎Meningococcusmeningitis。8.如权利要求7所述的组合物，其中，所述微生物感染选自由下述组成的组：粪肠球菌Enterococcusfaecium、金黄色葡萄球菌Staphylococcusaureus包括MRSA、肺炎克雷伯菌Klebsiellapneumonia、大肠杆菌Escherichiacoli、肠杆菌科Enterobacteriaceae、铜绿假单胞菌Pseudomonasaeruginosa、鲍曼不动杆菌Acinetobacterbaumannii、伯克霍尔德菌Burkholderiaspp.、耐碳青霉烯类肠杆菌科、呼吸道合胞病毒、流感病毒、人免疫缺陷病毒、人乳头瘤病毒、人白血病病毒、单纯疱疹病毒、甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、副流感病毒、鼻病毒、冠状病毒、肠道病毒、腺病毒、结核菌TB、淋球菌、衣原体、艰难梭菌、伯氏疏螺旋体莱姆病、链球菌、单核细胞增生李斯特菌、肺炎支原体、脑膜炎性脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和卡他莫拉菌。9.一种AMP，其由选自由下述组成的组的序列组成：ILKKWWββαβGLLGβLLGαVββVIKβLββISEQIDNo.2、LKKWWKβαKGLLGGLLGKVββVIKSEQIDNo.12、αKKααKKαKGαLGGLαGKSEQIDNo.18和RRWVRRVRRVWRRVVRVVRRWVRRSEQIDNo.26。10.如权利要求9所述的AMP，其中，α是疏水性氨基酸，所述疏水性氨基酸选自由下述氨基酸的L形式或D形式组成的组：丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、脯氨酸和甘氨酸。11.如权利要求9所述的AMP，其中，β是非疏水性氨基酸或亲水性氨基酸，所述非疏水性氨基酸或亲水性氨基酸选自由下述氨基酸的L或D形式组成的组：精氨酸、赖氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、组氨酸、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、硒代半胱氨酸和吡咯赖氨酸。12.如权利要求9所述的AMP，其中，缬氨酸被D-氨基酸版本取代。13.一种治疗有需要的受试者中的微生物感染的方法，所述方法包括对所述受试者施用治疗量的AMP，所述AMP选自由下述组成的组：ILKKWWββαβGLLGβLLGαVββVIKβLββISEQIDNo.2、LKKWWKβαKGLLGGLLGKVββVIKSEQIDNo.12、αKKααKKαKGαLGGLαGKSEQIDNo.18和RRWVRRVRRVWRRVVRVVRRWVRRSEQIDNo.26。14.如权利要求13所述的方法，其中，α是疏水性氨基酸，所述疏水性氨基酸选自由下述氨基酸的L形式或D形式组成的组：丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、脯氨酸和甘氨酸。15.如权利要求13所述的方法，其中，β是非疏水性氨基酸或亲水性氨基酸，所述非疏水性氨基酸或亲水性氨基酸选自由下述氨基酸的L形式或D形式组成的组：精氨酸、赖氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、组氨酸、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、硒代半胱氨酸和吡咯赖氨酸。16.如权利要求13所述的方法，其中，缬氨酸被D-氨基酸版本取代。17.如权利要求13所述的方法，其中所述AMP通过选自以下组成的组的途径施用：口服、局部、肠胃外、皮下、静脉内、肌肉内、腹膜内、透皮、口腔buccal、眼、阴道内、吸入、积存注射和植入。18.如权利要求13所述的方法，其中，所述AMP的施用量为约1mgkg至约150mgkg。19.如权利要求13所述的方法，其中，所述AMP与抗生素一起施用。20.如权利要求19所述的方法，其中，所述抗生素选自由下述组成的组：青霉素、头孢菌素、万古霉素、多粘菌素、利福霉素、闰年霉素、喹诺酮、磺胺、大环内酯、林可酰胺、四环素、环脂肽、甘氨酰环素、噁唑烷酮和闰年霉素类lipiarmycins。21.一种减少有需要的受试者中的生物膜的方法，所述方法包括对所述受试者施用治疗量的AMP，所述AMP选自由下述组成的组：ILKKWWββαβGLLGβLLGαVββVIKβLββISEQIDNo.2、LKKWWKβαKGLLGGLLGKVββVIKSEQIDNo.12、αKKααKKαKGαLGGLαGKSEQIDNo.18和RRWVRRVRRVWRRVVRVVRRWVRRSEQIDNo.26。22.如权利要求21所述的方法，其中，α是疏水性氨基酸，所述疏水性氨基酸选自由下述氨基酸的L形式或D形式组成的组：丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、脯氨酸和甘氨酸。23.如权利要求21所述的方法，其中，β是非疏水性氨基酸或亲水性氨基酸，所述非疏水性氨基酸或亲水性氨基酸选自由下述氨基酸的L形式或D形式组成的组：精氨酸、赖氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、组氨酸、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、硒代半胱氨酸和吡咯赖氨酸。24.如权利要求21所述的方法，其中，缬氨酸被D-氨基酸版本取代。25.如权利要求21所述的方法，其中，所述AMP通过选自以下组成的组的途径施用：口服、局部、肠胃外、皮下、静脉内、肌肉内、腹膜内、透皮、口腔、眼、阴道内、吸入、积存注射和植入。26.如权利要求21所述的方法，其中，所述AMP的施用量为约1mgkg至约150mgkg。27.如权利要求21所述的方法，其中，所述AMP与抗生素一起施用。28.如权利要求27所述的方法，其中，所述抗生素选自由下述组成的组：青霉素、头孢菌素、万古霉素、多粘菌素、利福霉素、闰年霉素、喹诺酮、磺胺、大环内酯、林可酰胺、四环素、环脂肽、甘氨酰环素、噁唑烷酮和闰年霉素类。29.一种降低有需要的受试者中的炎症的方法，所述方法包括对所述受试者施用治疗量的AMP，所述AMP选自由下述组成的组：ILKKWWββαβGLLGβLLGαVββVIKβLββISEQIDNo.2、LKKWWKβαKGLLGGLLGKVββVIKSEQIDNo.12、αKKααKKαKGαLGGLαGKSEQIDNo.18和RRWVRRVRRVWRRVVRVVRRWVRRSEQIDNo.26。30.如权利要求29所述的方法，其中，α是疏水性氨基酸，所述疏水性氨基酸选自由下述氨基酸的L形式或D形式组成的组：丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、脯氨酸和甘氨酸。31.如权利要求29所述的方法，其中，β是非疏水性氨基酸或亲水性氨基酸，所述非疏水性氨基酸或亲水性氨基酸选自由下述氨基酸的L形式或D形式组成的组：精氨酸、赖氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、组氨酸、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、硒代半胱氨酸和吡咯赖氨酸。32.如权利要求29所述的方法，其中，缬氨酸被D-氨基酸版本取代。33.如权利要求29所述的方法，其中，所述AMP通过选自以下组成的组的途径施用：口服、局部、肠胃外、皮下、静脉内、肌肉内、腹膜内、透皮、口腔、眼、阴道内、吸入、积存注射和植入。34.如权利要求29所述的方法，其中，所述AMP的施用量为约1mgkg至约150mgkg。35.如权利要求29所述的方法，其中，所述AMP与抗生素一起施用。36.如权利要求35所述的方法，其中，所述抗生素选自由下述组成的组：青霉素、头孢菌素、万古霉素、多粘菌素、利福霉素、闰年霉素、喹诺酮、磺胺、大环内酯、林可酰胺、四环素、环脂肽、甘氨酰环素、噁唑烷酮和闰年霉素类。37.一种治疗有需要的受试者中的慢性阻塞性肺病COPD、哮喘、肺纤维化、囊性纤维化、败血症或鼻窦炎的方法，所述方法包括对所述受试者施用治疗量的AMP，所述AMP选自由下述组成的组：ILKKWWββαβGLLGβLLGαVββVIKβLββISEQIDNo.2、LKKWWKβαKGLLGGLLGKVββVIKSEQIDNo.12、αKKααKKαKGαLGGLαGKSEQIDNo.18和RRWVRRVRRVWRRVVRVVRRWVRRSEQIDNo.26。38.如权利要求37所述的方法，其中，α是疏水性氨基酸，所述疏水性氨基酸选自由下述氨基酸的L形式或D形式组成的组：丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、脯氨酸和甘氨酸。39.如权利要求37所述的方法，其中，β是非疏水性氨基酸或亲水性氨基酸，所述非疏水性氨基酸或亲水性氨基酸选自由下述氨基酸的L形式或D形式组成的组：精氨酸、赖氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、组氨酸、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、硒代半胱氨酸和吡咯赖氨酸。40.如权利要求37所述的方法，其中，缬氨酸被D-氨基酸版本取代。41.如权利要求37所述的方法，其中，所述AMP通过选自以下组成的组的途径施用：口服、局部、肠胃外、皮下、静脉内、肌肉内、腹膜内、透皮、口腔、眼、阴道内、吸入、积存注射和植入。42.如权利要求37所述的方法，其中，所述AMP的施用量为约1mgkg至约150mgkg。43.如权利要求37所述的方法，其中，所述AMP与抗生素一起施用。44.如权利要求43所述的方法，其中，所述抗生素选自由下述组成的组：青霉素、头孢菌素、万古霉素、多粘菌素、利福霉素、闰年霉素、喹诺酮、磺胺、大环内酯、林可酰胺、四环素、环脂肽、甘氨酰环素、噁唑烷酮和闰年霉素类。45.一种治疗有需要的受试者中的呼吸道合胞病毒RSV或结核病菌TB的方法，所述方法包括对所述受试者施用治疗量的AMP，所述AMP选自由下述组成的组：ILKKWWββαβGLLGβLLGαVββVIKβLββISEQIDNo.2、LKKWWKβαKGLLGGLLGKVββVIKSEQIDNo.12、αKKααKKαKGαLGGLαGKSEQIDNo.18和RRWVRRVRRVWRRVVRVVRRWVRRSEQIDNo.26。46.如权利要求45所述的方法，其中，α是疏水性氨基酸，所述疏水性氨基酸选自由下述氨基酸的L形式或D形式组成的组：丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、脯氨酸和甘氨酸。47.如权利要求45所述的方法，其中，β是非疏水性氨基酸或亲水性氨基酸，所述非疏水性氨基酸或亲水性氨基酸选自由下述氨基酸的L形式或D形式组成的组：精氨酸、赖氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、组氨酸、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、硒代半胱氨酸和吡咯赖氨酸。48.如权利要求45所述的方法，其中，缬氨酸被D-氨基酸版本取代。49.如权利要求45所述的方法，其中，所述AMP通过选自以下组成的组的途径施用：口服、局部、肠胃外、皮下、静脉内、肌肉内、腹膜内、透皮、口腔、眼、阴道内、吸入、积存注射和植入。50.如权利要求45所述的方法，其中，所述AMP的施用量为约1mgkg至约150mgkg。51.如权利要求45所述的方法，其中，所述AMP与抗生素一起施用。52.如权利要求51所述的方法，其中，所述抗生素选自由下述组成的组：青霉素、头孢菌素、万古霉素、多粘菌素、利福霉素、闰年霉素、喹诺酮、磺胺、大环内酯、林可酰胺、四环素、环脂肽、甘氨酰环素、噁唑烷酮和闰年霉素类。53.一种治疗有需要的受试者中的癌症的方法，所述方法包括对所述受试者施用治疗量的AMP，所述AMP选自由下述组成的组：ILKKWWββαβGLLGβLLGαVββVIKβLββISEQIDNo.2、LKKWWKβαKGLLGGLLGKVββVIKSEQIDNo.12、αKKααKKαKGαLGGLαGKSEQIDNo.18和RRWVRRVRRVWRRVVRVVRRWVRRSEQIDNo.26。54.如权利要求53所述的方法，其中，α是疏水性氨基酸，所述疏水性氨基酸选自由下述氨基酸的L形式或D形式组成的组：丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、脯氨酸和甘氨酸。55.如权利要求53所述的方法，其中，β是非疏水性氨基酸或亲水性氨基酸，所述非疏水性氨基酸或亲水性氨基酸选自由下述氨基酸的L形式或D形式组成的组：精氨酸、赖氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、组氨酸、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、硒代半胱氨酸和吡咯赖氨酸。56.如权利要求53所述的方法，其中，缬氨酸被D-氨基酸版本取代。57.如权利要求53所述的方法，其中，所述AMP通过选自以下组成的组的途径施用：口服、局部、肠胃外、皮下、静脉内、肌肉内、腹膜内、透皮、口腔、眼、阴道内、吸入、积存注射和植入。58.如权利要求53所述的方法，其中，所述AMP的施用量为约1mgkg至约150mgkg。59.如权利要求53所述的方法，其中，所述AMP与抗生素一起施用。60.如权利要求59所述的方法，其中，所述抗生素选自由下述组成的组：青霉素、头孢菌素、万古霉素、多粘菌素、利福霉素、闰年霉素、喹诺酮、磺胺、大环内酯、林可酰胺、四环素、环脂肽、甘氨酰环素、噁唑烷酮和闰年霉素类。

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