申请/专利权人：浙江工业大学

申请日：2023-12-15

公开（公告）日：2024-04-09

公开（公告）号：CN117843761A

主分类号：C07K14/685

分类号：C07K14/685;C07K1/06;C07K1/02;C07K1/16

优先权：

专利状态码：在审-实质审查的生效

法律状态：2024.04.26#实质审查的生效;2024.04.09#公开

摘要：本发明公开了一种基于疏水性标签载体辅助制备黑皮质素类似物环肽药物的方法，其合成工艺包括以下步骤：首先，基于双4‑二十二烷氧基苯基甲胺作为疏水性标签载体，以保护的His‑D‑Phe‑Arg‑Trp为中间体片段，按照Fmoc化学合成法依次偶联保护的氨基酸或片段得到C末端连有疏水性标签载体的全保护线性司美诺肽；其次，全保护线性司美诺肽在TFA裂解液条件下脱除C末端疏水性标签和氨基酸侧链保护基，进一步氧化环合得到司美诺肽粗品；最后，司美诺肽粗品经制备液相纯化、冷冻干燥得到司美诺肽纯品。本发明有别于固相多肽合成法，解决了现有固相多肽合成法中氨基酸与载体树脂之间投料比大、中间体无法提纯以及出现残缺肽等杂质的问题，提供了一种高效率、低成本合成司美诺肽的工艺方法。

主权项：1.一种基于疏水性标签载体辅助制备黑皮质素类似物环肽药物的方法，其特征在于，包含以下步骤：步骤一，在疏水性标签Tag载体上偶联Fmoc-CysTrt-COOH制备C末端连有疏水性标签保护的半胱氨酸，其结构为Fmoc-CysTrt-Tag，然后脱除N端Fmoc保护基，得到NH2-CysTrt-Tag；步骤二：使用经典液相多肽合成法制备保护的中间体四肽片段，其氨基酸序列为：R1-HisR2-D-Phe-ArgR3-Trp-R4，R1、R2、R3和R4均为保护基；步骤三，在步骤一所得NH2-CysTrt-Tag基础上，使用Fmoc化学合成法依次与保护的中间体四肽片段、Fmoc-D-Ala-COOH、Fmoc-CysTrt-COOH和Ac-ArgR3-COOH进行偶联得到C末端连有疏水性标签载体的全保护线性司美诺肽；步骤四，全保护线性司美诺肽在TFA裂解液条件下脱除C末端疏水性标签和氨基酸侧链保护基得到脱保护线性司美诺肽，进一步发生氧化环化反应得到司美诺肽粗品，经色谱纯化得到司美诺肽纯品。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 浙江工业大学 一种基于疏水性标签载体辅助制备黑皮质素类似物环肽药物的方法

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