申请/专利权人：浙江中欣氟材股份有限公司

申请日：2021-08-16

公开（公告）日：2024-04-09

公开（公告）号：CN115703757B

主分类号：C07D401/04

分类号：C07D401/04

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.04.09#授权;2023.03.07#实质审查的生效;2023.02.17#公开

摘要：本发明公开了一种美拉沙星的合成方法，属于化学合成技术领域，包括以下步骤：2,3,4,5‑四氟苯甲酰氯依次与N,N‑二甲氨基丙烯酸乙酯、乙胺反应，得到2‑2,3,4,5‑四氟苯甲酰基‑3‑乙氨基丙烯酸乙酯，经关环反应，得到1‑乙基‑4‑氧代‑6,7,8‑三氟‑1,4‑二氢喹啉‑3‑羧酸乙酯，再与3‑乙氨基甲基吡咯烷反应，得到1‑乙基‑4‑氧代‑6,8‑二氟‑7‑[3‑乙氨基甲基吡咯烷‑1‑基]‑1,4‑二氢喹啉‑3‑羧酸乙酯，最后经水解反应，得到美拉沙星。该合成方法具有原料价廉易得、合成步骤短、操作简单、反应条件温和、合成收率高、产品质量好、适合工业化生产等优点。

主权项：1.一种美拉沙星的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：1、2,3,4,5-四氟苯甲酰氯与N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯反应，得到2-2,3,4,5-四氟苯甲酰基-3-二甲氨基丙烯酸乙酯；步骤1中：反应在适当的缚酸剂存在下进行，所述缚酸剂为有机碱类化合物或无机碱类化合物，无机碱类化合物选自碳酸钠或碳酸钾，有机碱类化合物选自以下一种或几种：烷基叔胺，结构式如下： 其中：R1、R2、R3分别为C1～C6直链、支链或环状烷基；和或吡啶及其衍生物，结构式如下： 其中：R4为H、C1～C6直链或支链烷基、C1～C4直链或支链烷基取代仲胺基；2、所得的2-2,3,4,5-四氟苯甲酰基-3-二甲氨基丙烯酸乙酯与乙胺反应，得到2-2,3,4,5-四氟苯甲酰基-3-乙氨基丙烯酸乙酯；步骤2中，反应溶剂选自以下一种或几种：醚类溶剂、芳烃类溶剂、卤代芳烃类溶剂、卤代烷烃类溶剂、极性非质子溶剂，溶剂用量为2-2,3,4,5-四氟苯甲酰基-3-二甲氨基丙烯酸乙酯质量的1～10倍；3、所得的2-2,3,4,5-四氟苯甲酰基-3-乙氨基丙烯酸乙酯，经关环反应，得到1-乙基-4-氧代-6,7,8-三氟-1,4-二氢喹啉-3-羧酸乙酯；步骤3中，反应在适当的缚酸剂存在下进行，所述缚酸剂为有机碱类化合物或无机碱类化合物，当缚酸剂为有机碱类化合物时，选自以下一种或几种：烷基叔胺，结构式如下： 其中：R1、R2、R3分别为C1～C6直链、支链或环状烷基；和或吡啶及其衍生物，结构式如下： 其中：R4为H、C1～C6直链或支链烷基、C1～C4直链或支链烷基取代仲胺基；步骤3中，缚酸剂为无机碱类化合物时，选自以下一种或几种：氢化锂、氢化钠、氢化钾、氢化钙、碳酸锂、碳酸氢锂、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸铯、碳酸氢铯、磷酸锂、磷酸钠、磷酸钾；4、所得的1-乙基-4-氧代-6,7,8-三氟-1,4-二氢喹啉-3-羧酸乙酯，与3-乙氨基甲基吡咯烷反应，得到1-乙基-4-氧代-6,8-二氟-7-[3-乙氨基甲基吡咯烷-1-基]-1,4-二氢喹啉-3-羧酸乙酯；步骤4中：反应在适当的缚酸剂存在下进行，所述缚酸剂为有机碱类化合物或无机碱类化合物，缚酸剂为有机碱类化合物时，选自以下一种或几种：烷基叔胺，结构式如下： 其中R1、R2、R3分别为C1～C6直链、支链或环状烷基；和或吡啶及其衍生物，结构式如下： 其中R4为H、C1～C6直链或支链烷基、C1～C4直链或支链烷基取代仲胺基；步骤4中，缚酸剂为无机碱类化合物时，选自以下一种或几种：氢化锂、氢化钠、氢化钾、氢化钙、碳酸锂、碳酸氢锂、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸铯、碳酸氢铯、磷酸锂、磷酸钠、磷酸钾；5、所得的1-乙基-4-氧代-6,8-二氟-7-[3-乙氨基甲基吡咯烷-1-基]-1,4-二氢喹啉-3-羧酸乙酯，经水解反应，得到美拉沙星；步骤5中，反应溶剂为水，或者水与有机溶剂组成的混合溶剂，溶剂用量为1-乙基-4-氧代-6,8-二氟-7-[3-乙氨基甲基吡咯烷-1-基]-1,4-二氢喹啉-3-羧酸乙酯质量的1～15倍。

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