申请/专利权人：国家化学成分收集和筛选中心;IRBM股份公司

申请日：2022-04-01

公开（公告）日：2024-04-05

公开（公告）号：CN117836297A

主分类号：C07D471/20

分类号：C07D471/20;A61P7/00;A61P3/10;A61P3/00;A61P29/00;A61P27/02;A61P27/00;A61P11/00;A61P37/06;A61P37/02;A61P37/00;A61P9/00;A61P35/04;A61P35/02;A61P35/00;A61K31/444;A61K31/497;A61K31/4985;A61K31/438;C07D491/22

优先权：["20210402 EP 21166822.3"]

专利状态码：在审-实质审查的生效

法律状态：2024.04.23#实质审查的生效;2024.04.05#公开

摘要：本发明涉及式I的化合物。式I的化合物是例如S‑1‑5‑吡啶‑3‑基硫代吡嗪‑2‑基‑4lH,6'H‑螺[哌啶‑4,5'‑吡咯并[1,2‑b]吡唑]‑4l‑胺衍生物和类似化合物。本发明还涉及式I的化合物在治疗例如癌症、心血管疾病、免疫性病症、自体免疫病症、纤维化、眼部病症、系统性红斑狼疮、糖尿病、中性粒细胞减少症及其组合的方法中用作Src同源性磷酸酪氨酸磷酸酶2SHP2抑制剂。本发明还涉及含有所述化合物的药物组合物及其合成方法。

主权项：1.一种式I的化合物： 其中：X1是CR1或N；X2是CR2或N；X3是CR3或N；R1、R2和R3各自任选地选自H、卤素、OC1-3烷基或C1-3烷基，其任选地被NH2、OH或卤素取代；或R1和R2与它们相连的碳原子一起连接形成稠合的五元、六元或七元饱和或部分不饱和环，该环任选地含有选自O、S和N的一个或两个杂原子并且任选地在各次出现时被选自卤素、OH、NH2、OCH3、C1-3烷基的一个或多个取代基取代；或R2和R3与它们相连的碳原子一起连接形成稠合的五元、六元或七元饱和或部分不饱和环，该环任选地含有选自O、S和N的一个或两个杂原子并且任选地在各次出现时被选自卤素、OH、NH2、OCH3、C1-3烷基的一个或多个取代基取代；或X4是CR5R6、O、S，或X4为键；R4是芳基、杂芳基、部分不饱和芳基、部分不饱和杂芳基环，所述芳基、杂芳基、部分不饱和芳基、部分不饱和杂芳基环各自任选地被独立选自以下的一个或多个取代基取代：C＝OCH3、C＝OOCH3、OH、卤素、NH2、NH-C1-6烷基、NC1-6烷基2、C1-6烷基、C3-5环烷基、卤代C1-6烷基、羟基C1-6烷基、C＝ONR’R”、NR’C＝OC1-6烷基、NR'C＝OC1-6卤代烷基、CN、卤代C1-6烷氧基、C1-6烷氧基、饱和5-或6-元杂环、芳基或杂芳基，其中所述饱和5元或6元杂环、芳基或杂芳基各自任选地被一个或多个CH3、NH2、卤素或OH取代，并且其中R’和R”各自独立地为H或C1-6烷基，优选H或CH3；R5和R6各自独立地选自H、C1-6烷基、OH、卤素；Cy-X4-R4对应于如下所示的式A-M中的任一个： 其中：-R7选自H、C1-3烷基和NH2；优选H、CH3和NH2；-R8是H、卤素、C1-3烷基，其中所述C1-3烷基任选地被一个或多个卤素或OH取代；-R9、R10、R11、R13、R14、R15、R16、R18、R21和R26在各次出现时各自独立地选自H、卤素、C1-6烷基或卤代C1-6烷基；-R12、R17、R19和R20选自H和CH3；-R23和R27独立地选自H、C1-6烷基和羟基C1-6烷基；-R24是H、卤代C1-6烷基或卤素；-R25是H、卤素、C1-6烷基、卤代C1-6烷基或羟基C1-6烷基；-Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、Y6、Y7和Y8各自独立地选自N和C；并且其中当X1为CR1，且X2为CR2，且X3为CR3，且Cy-X4-R4对应于通式A时，R4为： 其中R28是H、卤素或C1-3烷基，并且R29是杂芳基；或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 国家化学成分收集和筛选中心;IRBM股份公司 (S)-1-(5-((吡啶-3-基)硫代)吡嗪-2-基)-4'H,6'H-螺[哌啶-4,5'-吡咯并[1,2-B]吡唑]-4'-胺衍生物和类似化合物作为SHP2抑制剂用于例如癌症的治疗

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