申请/专利权人：阿尔金克斯有限公司

申请日：2018-05-10

公开（公告）日：2024-04-16

公开（公告）号：CN110612308B

主分类号：C07K16/00

分类号：C07K16/00

优先权：["20170510 GB 1707484.0"]

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.04.16#授权;2020.04.17#实质审查的生效;2019.12.24#公开

摘要：公开了用于制备表现出改善的pH依赖性抗原结合的工程化抗体的方法。所述方法基于在抗体CDR内的限定的氨基酸位置的子集处引入组氨酸残基。用于组氨酸替换的所选氨基酸位置的组来源于来自天然抗体库之功能性抗体的CDR内的组氨酸存在的热图。所述方法提供了鉴定pH依赖性抗体变体的更简单且耗时更少的方法。

主权项：1.制备工程化抗体的方法，所述工程化抗体表现出与其抗原的pH依赖性结合，所述方法包括以下步骤：a提供与抗原结合的亲本抗体；b制备所述亲本抗体的工程化变体的组，其中所述组中的每种所述工程化变体与所述亲本抗体的不同之处在于至少一个氨基酸残基被替换为组氨酸残基，其中选自以下热点列表的至少一个氨基酸残基被替换为组氨酸： VHCDR1 H31，H33，H35 VHCDR2 H50，H52a，H53，H56，H62 VHCDR3 H96，H97，H98，H100，H100c，H100d，H101，H102 VLCDR1 L27，L31，L32，L34 VLCDR2 L51，L52，L53，L54，L55 VLCDR3 L89，L90，L91，L92，L93，L94 并且来自以下冷点列表的所有氨基酸残基未被替换为组氨酸： VHCDR1 H34，H35a，H35b，H35c VHCDR2 H51，H52b，H52c，H54，H55，H57，H60，H61，H64，H65 VHCDR3 H100g，H100k，H100m，H100n VLCDR1 L24，L25，L26，L27a，L27b，L27c，L27e，L28，L33 VLCDR2 L50，L51a，L51b，L51c，L51d，L56 VLCDR3 L95，L95d，L95e，L95f ；其中所述氨基酸残基根据KABAT编号系统进行确认；以及其中所述组中的每种所述工程化变体包含Fc区；c针对与所述抗原的pH依赖性结合，筛选所述工程化变体的组，并且由此鉴定表现出与所述抗原pH依赖性结合的工程化抗体；以及其中在部分c中鉴定的所述工程化抗体在pH5.5至pH6.0的酸性pH下对其抗原的亲和力低于在7.4的中性pH下的亲和力。

全文数据：

权利要求：

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