申请/专利权人：约翰·霍普金斯大学

申请日：2015-07-13

公开（公告）日：2024-04-16

公开（公告）号：CN114099686B

主分类号：A61K45/06

分类号：A61K45/06;A61K39/395;A61K31/4406;A61K31/706;A61P35/00

优先权：["20140715 US 62/024,731","20141029 US 62/069,881"]

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.04.16#授权;2022.03.18#实质审查的生效;2022.03.01#公开

摘要：本发明的名称是源自骨髓的抑制细胞的抑制和免疫检查点阻断。已经观察到用检查点抑制抗PD‑1抗体或抗CTLA‑4抗体治疗的患者的不同寻常的反应。然而，针对免疫原性差的癌症的免疫疗法仍具有挑战性。用抗PD‑1抗体和抗CTLA‑4抗体两者的治疗不能根除适当免疫原性CT26大肿瘤或转移性4T1肿瘤。然而，用表观遗传调节药物和检查点抑制剂共同治疗显著改善治疗结果，将它们中超过80％治愈。功能研究揭示表观遗传调节剂的主要靶标是源自骨髓的抑制细胞MDSC。当与免疫检查点抑制剂组合时，减少循环MDSC的PI3K抑制剂还治愈80％的具有转移性4T1肿瘤的小鼠。因此，通过消除MDSC可治愈耐免疫检查点阻断的癌症。

主权项：1.抑制源自骨髓的抑制细胞MDSC的第一药剂和阻断一个或多个免疫检查点的第二药剂在制备用于治疗荷瘤哺乳动物中的乳癌和结肠直肠癌的药物中的应用，其中所述治疗包括：投予所述第一药剂；以及投予所述第二药剂，其中所述第一药剂包括恩替诺特并且所述第二药剂包括抗PD-1抗体和抗CTLA-4抗体的组合。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 约翰·霍普金斯大学 源自骨髓的抑制细胞的抑制和免疫检查点阻断

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