申请/专利权人：深圳福沃药业有限公司

申请日：2023-10-25

公开（公告）日：2024-04-30

公开（公告）号：CN117946093A

主分类号：C07D413/14

分类号：C07D413/14;A61K31/506;A61P35/00

优先权：["20221027 CN 2022113254710"]

专利状态码：在审-公开

法律状态：2024.04.30#公开

摘要：本发明提供了一类针对HPK1的抑制剂。本发明涉及所述化合物的结构和化学合成方法，及其用于制备HPK1小分子抑制剂以用于治疗突变所引起的多种疾病的用途。

主权项：1.一种具有式I所示的结构的化合物或其盐以及立体异构体： 其中：X、Y为CRx或N；Rx选自H或者卤素、-CN、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3卤代烷基；R1选自卤素、-CN、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3卤代烷基、C1-3卤烷氧基、C3-6环烷基和-NRyRy的取代基取代的C1-6烷基、-COOH、-COOC1-3烷基、-CONHR1a、-NHCOR1a、-CONHNH2、-CONHNHCOR1b、-CONHNHC＝NCH2CH3NHCH22-4NCH32、1,8-二氧杂-3-氮杂螺[4.5]癸-2-烯基，或选自C6-14芳基、含有1-4个选自N、O、S的杂原子的5至14元杂芳基、含有1-4个选自N、O、S的杂原子的3至14元杂环烷基，其各自被0至3个R1c取代；每个Ry独立地为H或C1-3烷基；R1a为H、C1-4烷基、C1-3氟烷基、C1-2氰基烷基、-CH2CH2OCH3、-CH2C≡CH、-CH22-3NCH32、-CHCH3苯基或-CH2mRa；Ra为C3-7环烷基、C5-8双环烷基、4至7元杂环基、5至8元双环含氮杂环基、苯基或5至6元杂芳基，其各自被0至4个Rh取代；每个Rh独立地选自卤素、-CN、-OH、C1-3烷基、-CD3、-CF3、-CHF2、-OCH3、-OCF3、-CH2吗啉基、苯基和苄基；m为0、1、2、3、4或5；R1b为-CCH32OH、-CCF3CH3OH、环丙基、吡啶基或吡嗪基；每个R1c独立地选自卤素、C1-4烷基、C2-6羟基烷基、C1-4卤代烷基、C2-4羟基-氟烷基、-CH2nRc、-CH22-3NCH32、＝O、-SC1-2烷基、3至14元杂环烷基，含有1-4个选自N、O、S的杂原子的5至14元杂芳基，或被0至2个独立选自卤素、-CN、-CF3、-CH2OH和-OCO的取代基取代的C3-6环烷基、C6-14芳基；当R1c为3至14元杂环烷基时，该3至14元杂环烷基任选被另一个3至14元杂环烷基取代；Rc为4至7元杂环基或5至8元双环含氮杂环基，其各自被0至4个Rx取代；n为0、1、2、3、4或5；Linker为-O-、-NH-、-CONRz-、-NRzCO-、-CRL2-、-NRL-或-CRL2NRz-；每一个Rz独立地为H、C1-4烷基、C1-4环烷基、单氟或多氟取代的C1-4烷基；每一RL独立地为H、C1-4烷基或C1-4环烷基；R2选自：-CHR2aR2b、-CH21-3NRyCH21-3NRyRy、-CRyRy1-2NRyCOOCH2苯基、-CHR2bCH2R2a或-CH2CH2COR2a；选自环丙基、吲唑基、苯基、哌啶基、吡唑基、氧杂环丁烷基、和四氢吡啶并[3,4-d]嘧啶基的环状基团，其各自被0至5个选自卤素、-CN、-CH3、-SCH3、-OH、烷氧基、嘧啶基和苯基的取代基取代；C3-6环烷基或3至14元或含有1-4个选自N、O、S的杂原子的杂环烷基，其任选取代有1-5个R2d，每个R2d独立地为-OH、-CH2OH、-NH2、-CH2NH2、卤素、或者C1-6烷基，其任选取代有1-3个独立地选自以下的基团：OH、卤素、C1-3烷氧基、和C3-7单环环烷基；R2a为C3-6环烷基、噁二唑基、噁唑基、氧杂环丁烷基、苯基、吡唑基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、四氢吡啶并[3,4-d]嘧啶基或噻唑基，其各自被0至5个R2c取代；R2b为H、-OH、C1-3烷基、C1-2卤代烷基、C1-3羟基烷基、-CH2OCH3、-CH2OCF3、-CH2NRyRy、-CH2SC1-2烷基或-CH2N3；每个R2c独立地为F、Cl、-CN、-OH、C1-2烷基、C1-3羟基烷基、C1-2氨基烷基、C1-2烷氧基、C1-2氟烷氧基、-CH2OC1-2烷基、-NRyCOC1-2烷基、-SC1-2烷基、-SO2C1-4烷基、苯基、甲基环氧乙烷基或嘧啶基；每个Ry独立地为H或C1-3烷基R5为H或卤素例如-F和-Cl。

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权利要求：

百度查询： 深圳福沃药业有限公司 可用作HPK1抑制剂的化合物

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