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【发明授权】特异性启动抗乙型肝炎病毒T细胞免疫的双特异性抗体及其应用_杭州师范大学_202210265723.9 

申请/专利权人:杭州师范大学

申请日:2022-03-17

公开(公告)日:2024-05-14

公开(公告)号:CN114573705B

主分类号:C07K16/46

分类号:C07K16/46;C07K19/00;C12N15/13;C12N15/62;A61K39/42;A61P31/20;A61P35/00;A61P1/16

优先权:

专利状态码:有效-授权

法律状态:2024.05.14#授权;2022.06.21#实质审查的生效;2022.06.03#公开

摘要:本发明公开特异性启动抗乙型肝炎病毒T细胞免疫的双特异性抗体及其应用。本发明抗体包括抗HBs单链可变区和抗CD3ε的单链可变区,从N端到C端依次包含SP‑VHanti‑HBs‑Linker1‑VLanti‑HBs‑Linker2‑VHanti‑CD3ε‑Linker1‑VLanti‑CD3ε;本发明双特异性抗体可特异结合T细胞及HBV感染的肝细胞,促使T细胞定向结合至HBV感染肝细胞,并激活T细胞的免疫功能,从而克服慢乙肝感染者中已经发生功能耗竭的特异性抗HBV细胞免疫,重建抗HBV的特异性T细胞免疫应答。

主权项:1.一种抗HBs×CD3ɛ的双特异性抗体在制备抗乙型肝炎药物中的应用,其特征在于,所述抗HBs×CD3ɛ的双特异性抗体包括抗HBs单链可变区和抗CD3ɛ的单链可变区,从N端到C端依次包含SP-VHanti-HBs-Linker1-VLanti-HBs-Linker2-VHanti-CD3ɛ-Linker1-VLanti-CD3ɛ;上述anti-HBs单链抗体结构域包括重链VHanti-HBs和轻链VLanti-HBs,其靶向位点为HBV的表面抗原表位结合,靶向表位可为表面抗原前S1区的第36-43位氨基酸,或为表面抗原小蛋白区的第265-336位氨基酸的抗原环;上述抗T细胞CD3ɛ分子的单链抗体结构域包括重链VHanti-CD3ɛ和轻链VLanti-CD3ɛ序列来源于CD3单克隆抗体OKT3或UCTH1;上述抗HBs×CD3ɛ的双特异性抗体中HBs单链可变区VHanti-HBs和轻链VLanti-HBs靶向HBV的S蛋白的36-43氨基酸(5a19),抗CD3ɛ的单链可变区VHanti-CD3ɛ和VLanti-CD3ɛ来自CD3单克隆抗体OKT3,所述抗HBs×CD3ɛ的双特异性抗体的核苷酸序列和氨基酸序列分别如SEQIDNO.1和SEQIDNO.2;上述抗HBs×CD3ɛ的双特异性抗体中HBs单链可变区VHanti-HBs和轻链VLanti-HBs靶向HBV的S蛋白的265-336氨基酸XTL19,抗CD3ɛ的单链可变区VHanti-CD3ɛ和VLanti-CD3ɛ来自CD3单克隆抗体UCTH1,所述抗HBs×CD3ɛ的双特异性抗体的核苷酸序列和氨基酸序列分别如SEQIDNO.3和SEQIDNO.4。

全文数据:

权利要求:

百度查询: 杭州师范大学 特异性启动抗乙型肝炎病毒T细胞免疫的双特异性抗体及其应用

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