申请/专利权人：汤臣倍健股份有限公司

申请日：2017-04-20

公开（公告）日：2019-07-02

公开（公告）号：CN107064365B

主分类号：G01N30/02(20060101)

分类号：G01N30/02(20060101)

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2019.07.02#授权;2017.09.12#实质审查的生效;2017.08.18#公开

摘要：本发明涉及检测技术领域，特别涉及一种明胶胶囊中诱惑红和或日落黄含量的深加工检测方法。该检测方法包括：将明胶胶囊壳样品加入含柠檬酸三钠和乙酸锌的水溶液中，在70～80℃条件下保温，使样品溶解，得到样品溶液；将样品溶液与无水乙醇混合，离心，过滤，所得滤液为供试品液；采用高效液相色谱技术对供试品液、诱惑红标准溶液和或日落黄标准溶液进行检测，利用外标法测定明胶胶囊壳样品中诱惑红和或日落黄的含量。相较现有技术，本发明检测方法可更为准确地检测明胶胶囊中诱惑红和或日落黄含量。本发明检测方法线性关系、精密度、稳定性良好，无干扰，检出限、定量限低，回收率高。

主权项：1.一种明胶胶囊中诱惑红和或日落黄含量的检测方法，其特征在于，包括如下步骤：将明胶胶囊壳样品加入含柠檬酸三钠和乙酸锌的水溶液中，在70～80℃条件下保温，使样品溶解，得到样品溶液；将所述样品溶液与无水乙醇混合，离心，过滤，所得滤液为供试品液；采用高效液相色谱技术对所述供试品液、诱惑红标准溶液和或日落黄标准溶液进行检测，利用外标法测定所述明胶胶囊壳样品中诱惑红和或日落黄的含量。

全文数据：一种明胶胶囊中诱惑红和或日落黄含量的深加工检测方法技术领域本发明涉及检测技术领域，特别涉及一种明胶胶囊中诱惑红和或日落黄含量的深加工检测方法。背景技术明胶空心胶囊是一种极为重要的药用辅料，由药用明胶加辅料精制而成的帽、体两节胶囊壳组成，可容纳各种药粉、液体、半固体和药片。软胶囊属于胶囊剂的一种包装方式，常见于药品或保健食品。它是将液体药物或液果体药物经处理密封于软质囊材中而制成的一种胶囊剂。软质囊材是由胶囊用明胶、甘油或其他适宜的药用辅料单独或混合制成。空心胶囊可掩饰药物的异味，易于吞服，具良好的崩解能力，较长的保质期等优点。目前胶囊剂型大约占所有药品剂型的110左右，它与药品共同进入人体的消化系统，最终被人体所吸收，与药品的生物利用度等有着密切的关系，所以空心胶囊的安全性对于人们的用药安全有着重要的影响。部分药品出于避光保存的要求，其所用胶囊需要添加遮光的人工合成色素。合成色素即人工合成的色素，其优点很多，如色泽鲜艳，着色力强，色调多样，可改善商品外观并吸引消费者购买，因此被广泛应用于食品领域。中国允许在食品中添加的合成色素共计28种，合成色素的分类包括有机合成色素、无机合成色素、天然等同合成色素等。其中，有机合成色素通常包括：苋菜红、胭脂红、柠檬黄、新红、赤藓红、诱惑红、日落黄、亮蓝和靛蓝及其铝色淀，喹啉黄。虽然合成色素具有诸多优点，但它具有毒性。这些毒性源于合成色素中的砷、铅、铜、苯酚、苯胺、乙醚、氯化物和硫酸盐，它们对人体均可造成不同程度的危害。合成色素进入人体后会大量消耗体内解毒物质，干扰人体正常代谢功能并直接作用于靶器官，主要毒性表现在不耐受、致癌和儿童多动症。国家标准GB2760-2014《食品添加剂使用标准》对于合成色素及其铝色淀的使用都有严格的规定：诱惑红及其铝色淀的最大使用量为0.5gkg，日落黄及其铝色淀的最大使用量为0.5gkg。然而在利欲驱使下，不法分子突破允许使用品种、范围和数量，滥用、重剂量使用合成色素，使食品安全面临挑战。为了避免食品中合成色素的过量使用，对合成色素的检测显得非常重要。目前明胶空心胶囊中合成色素的检验方法主要有高效液相色谱法。如赵霞等建立了一种RP-HPLC法测定明胶空心胶囊中7种人工合成色素的方法，主要步骤包括：样品溶液经聚酰胺吸附，用氨-乙醇-水溶液解吸附，中和后水浴浓缩，定容过滤，采用SunFireTMC184.6mm×15cm，5μm，以0.02mol·L-1醋酸铵溶液-甲醇为流动相，梯度洗脱，流速为1.0mL·min-1，二极管阵列检测器，柱温25℃，进样量10μL。但现有的检测方法难以从样品中充分提取诱惑红和日落黄，从而造成诱惑红和日落黄含量测定不准确的问题。发明内容有鉴于此，本发明提供了一种明胶胶囊中诱惑红和或日落黄含量的检测方法。该检测方法可准确检测明胶胶囊中诱惑红和或日落黄含量。为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：本发明提供了一种明胶胶囊中诱惑红和或日落黄含量的检测方法，包括如下步骤：将明胶胶囊壳样品加入含柠檬酸三钠和乙酸锌的水溶液中，在70～80℃条件下保温，使样品溶解，得到样品溶液；将样品溶液与无水乙醇混合，离心，过滤，所得滤液为供试品液；采用高效液相色谱技术对供试品液、诱惑红标准溶液和或日落黄标准溶液进行检测，利用外标法测定明胶胶囊壳样品中诱惑红和或日落黄的含量。优选地，保温的温度为70℃。作为优选，含柠檬酸三钠和乙酸锌的水溶液中，柠檬酸三钠的浓度为0.072～0.1gmL，乙酸锌的浓度为0.012～0.016gmL。优选地，含柠檬酸三钠和乙酸锌的水溶液中，柠檬酸三钠的浓度为0.08gmL，乙酸锌的浓度为0.012gmL。作为优选，以gmL计，明胶胶囊壳样品与含柠檬酸三钠和乙酸锌的水溶液的比例为0.72：10～15。优选地，以gmL计，明胶胶囊壳样品与含柠檬酸三钠和乙酸锌的水溶液的比例为0.72：10。作为优选，以gmL计，明胶胶囊壳样品与无水乙醇的比例为0.72：25～35。优选地，以gmL计，明胶胶囊壳样品与无水乙醇的比例为0.72：30。作为优选，离心为在7000～9000rmin转速下离心5～8min。优选地，离心为在8000rmin转速下离心5min。作为优选，高效液相色谱的条件为：C18色谱柱；流动相A为乙酸铵溶液，流动相B为乙腈；梯度洗脱。作为优选，C18色谱柱为PhenomenexGemini-NXC18色谱柱250×4.6mm，5μm、VenusilMPC18色谱柱250mm×4.6mm，5μm或GLSciencesC18色谱柱250×4.6mm，5μm。作为优选，乙酸铵溶液的浓度为45～55mmolL。优选地，乙酸铵溶液的浓度为50mmolL。作为优选，梯度洗脱的程序为：0～1min，95％A；1～10min，95％A→60％A；10～11min，60％A→95％A；11～14min，95％A。作为优选，高效液相色谱的柱温为30～40℃。优选地，高效液相色谱的柱温为40℃。作为优选，流速为0.8～1.0mLmin。优选地，流速为1.0mLmin。作为优选，高效液相色谱的检测波长为480～520nm。优选地，高效液相色谱的检测波长为500nm。在本发明提供的实施例中，样品为包含内容物的明胶胶囊，明胶胶囊壳样品的制备方法包括：去除内容物，将胶囊壳用石油醚I洗涤。在本发明提供的实施例中，诱惑红标准溶液的浓度为0.5～15μgmL。在本发明提供的实施例中，日落黄标准溶液的浓度为1～40μgmL。本发明提供了一种明胶胶囊中诱惑红和或日落黄含量的检测方法。该检测方法包括：将明胶胶囊壳样品加入含柠檬酸三钠和乙酸锌的水溶液中，在70～80℃条件下保温，使样品溶解，得到样品溶液；将样品溶液与无水乙醇混合，离心，过滤，所得滤液为供试品液；采用高效液相色谱技术对供试品液、诱惑红标准溶液和或日落黄标准溶液进行检测，利用外标法测定明胶胶囊壳样品中诱惑红和或日落黄的含量。本发明具有如下优势之一：1、相较现有技术，本发明检测方法可更为准确地检测明胶胶囊中诱惑红和或日落黄含量。2、本发明检测方法线性关系、精密度、稳定性良好，无干扰，检出限、定量限低，回收率高，均符合GBT27404-2008《实验室质量控制规范》的要求，证明该含量测定方法科学有效，能对明胶胶囊中的日落黄、诱惑红含量起到质量控制的目的。附图说明图1示空白试验图谱，其中1-1示空白溶液的色谱图，1-2为诱惑红和日落黄的色谱图；图2示诱惑红和日落黄的标准曲线图，其中2-1示日落黄的标准曲线，2-2示诱惑红的标准曲线。具体实施方式本发明公开了一种明胶胶囊中诱惑红和或日落黄含量的检测方法，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。本发明提供的明胶胶囊中诱惑红和或日落黄含量的检测方法中所用试剂或仪器均可由市场购得。下面结合实施例，进一步阐述本发明：实施例11、原理试样中的诱惑红、日落黄用提取液提取后，加乙醇除明胶，用高效液相色谱仪检测，并用外标法定量测定。2、仪器安捷伦1260高效液相色谱仪，电子天平，恒温水浴锅，离心机3、试剂3.1提取液：取20g柠檬酸三钠和3g乙酸锌，加水使溶解，并稀释至250mL，混匀。3.2诱惑红储备液：精密称取诱惑红对照品10mg，置于50mL容量瓶中，加入水溶解并定容至刻度，摇匀，即得储备液。3.3诱惑红、日落黄混合标准溶液：分别精密移取1.0mL诱惑红储备液、1.0mL0.5mgmL日落黄标准溶液于50mL容量瓶中，用水定容至刻度，摇匀，即得工作标准液。3.4诱惑红标准品3.5日落黄标准溶液3.6试验样品为磷虾油鱼油植物甾醇酯软胶囊，编号TW16110712001。4、分析方法4.1仪器条件与参数4.1.1色谱柱：PhenomenexGemini-NX,C18,250×4.6mm，5μm；4.1.2柱温：40℃；4.1.3检测波长：500nm；4.1.4流速：1.0mLmin；4.1.5流动相：A：50mmolL的乙酸铵溶液，B：乙腈，梯度洗脱，洗脱程序见表1；表1梯度洗脱程序时间min流动相A％流动相B％0955195510604011955149554.2标准工作曲线绘制分别精密吸取诱惑红、日落黄混合标准溶液：2μL、5μL、10μL、20μL、30μL，在实施例1条件下，进行分析测定，绘制标准工作曲线。4.3供试品溶液制备精密称取供试品3粒，小心剪开胶囊壳，弃去内容物，置于50mL离心管中，用石油醚I洗涤3次，每次20mL，挥去石油醚。精密加入10.0mL提取液，在70℃水浴中保温，振摇，使胶皮完全溶解。再加无水乙醇30mL，振摇，8000rmin离心5min，经0.45μm的有机相滤膜过滤，即得供试品液。精密吸取供试品液10μL，在本实施例条件下，进行分析测定。4.4结果计算式中：X—样品中诱惑红日落黄的含量，mg100g；K—单位转换系数K＝0.1；V—样品的稀释倍数；C—样品溶液中诱惑红日落黄的浓度，μgmL；M—样品的质量，g。实施例21、原理试样中的诱惑红、日落黄用提取液提取后，加乙醇除明胶，用高效液相色谱仪检测，并用外标法定量测定。2、仪器安捷伦1260高效液相色谱仪，电子天平，恒温水浴锅，离心机3、试剂3.1提取液：取18g柠檬酸三钠和3.5g乙酸锌，加水使溶解，并稀释至250mL，混匀。3.2诱惑红储备液：精密称取诱惑红对照品10mg，置于50mL容量瓶中，加入水溶解并定容至刻度，摇匀，即得储备液。3.3诱惑红、日落黄混合标准溶液：分别精密移取1.0mL诱惑红储备液、1.0mL0.5mgmL日落黄标准溶液于50mL容量瓶中，用水定容至刻度，摇匀，即得工作标准液。3.4诱惑红标准品3.5日落黄标准溶液3.6试验样品为磷虾油鱼油植物甾醇酯软胶囊，编号TW16110712001。4、分析方法4.1仪器条件与参数4.1.1色谱柱：VenusilMPC18柱，250mm×4.6mm，5μm；4.1.2柱温：35℃；4.1.3检测波长：480nm；4.1.4流速：0.9mLmin；4.1.5流动相：A：55mmolL的乙酸铵溶液，B：乙腈，梯度洗脱，洗脱程序见表1；4.2标准工作曲线绘制分别精密吸取诱惑红、日落黄混合标准溶液：2μL、5μL、10μL、20μL、30μL，在实施例1条件下，进行分析测定，绘制标准工作曲线。4.3供试品溶液制备精密称取供试品3粒，小心剪开胶囊壳，弃去内容物，置于50mL离心管中，用石油醚I洗涤3次，每次20mL，挥去石油醚。精密加入10.0mL提取液，在75℃水浴中保温，振摇，使胶皮完全溶解。再加无水乙醇25mL，振摇，8000rmin离心5min，经0.45μm的有机相滤膜过滤，即得供试品液。精密吸取供试品液10μL，在本实施例条件下，进行分析测定。4.4结果计算式中：X—样品中诱惑红日落黄的含量，mg100g；K—单位转换系数K＝0.1；V—样品的稀释倍数；C—样品溶液中诱惑红日落黄的浓度，μgmL；M—样品的质量，g。实施例31、原理试样中的诱惑红、日落黄用提取液提取后，加乙醇除明胶，用高效液相色谱仪检测，并用外标法定量测定。2、仪器安捷伦1260高效液相色谱仪，电子天平，恒温水浴锅，离心机3、试剂3.1提取液：取25g柠檬酸三钠和4g乙酸锌，加水使溶解，并稀释至250mL，混匀。3.2诱惑红储备液：精密称取诱惑红对照品10mg，置于50mL容量瓶中，加入水溶解并定容至刻度，摇匀，即得储备液。3.3诱惑红、日落黄混合标准溶液：分别精密移取1.0mL诱惑红储备液、1.0mL0.5mgmL日落黄标准溶液于50mL容量瓶中，用水定容至刻度，摇匀，即得工作标准液。3.4诱惑红标准品3.5日落黄标准溶液3.6试验样品为磷虾油鱼油植物甾醇酯软胶囊，编号TW16110712001。4、分析方法4.1仪器条件与参数4.1.1色谱柱：GLSciences-C18，250×4.6mm，5μm；4.1.2柱温：30℃；4.1.3检测波长：520nm；4.1.4流速：0.8mLmin；4.1.5流动相：A：45mmolL的乙酸铵溶液，B：乙腈，梯度洗脱，洗脱程序见表1；4.2标准工作曲线绘制分别精密吸取诱惑红、日落黄混合标准溶液：2μL、5μL、10μL、20μL、30μL，在实施例1条件下，进行分析测定，绘制标准工作曲线。4.3供试品溶液制备精密称取供试品3粒，小心剪开胶囊壳，弃去内容物，置于50mL离心管中，用石油醚I洗涤3次，每次20mL，挥去石油醚。精密加入10.0mL提取液，在80℃水浴中保温，振摇，使胶皮完全溶解。再加无水乙醇35mL，振摇，8000rmin离心5min，经0.45μm的有机相滤膜过滤，即得供试品液。精密吸取供试品液10μL，在本实施例条件下，进行分析测定。4.4结果计算式中：X—样品中诱惑红日落黄的含量，mg100g；K—单位转换系数K＝0.1；V—样品的稀释倍数；C—样品溶液中诱惑红日落黄的浓度，μgmL；M—样品的质量，g。试验例1方法学验证1、方法空白实验1.1试验方法不称取样品，按实施例1试样制备方法处理空白溶液，按实施例1色谱条件测定空白溶液，与诱惑红、日落黄的出峰时间对比。1.2试验数据空白溶液和诱惑红、日落黄混合标准溶液的HPLC图谱见图1。1.3试验结论：空白溶液在诱惑红、日落黄的出峰时间的出峰时间处均无吸收峰，表明试剂空白对测定结果基本无干扰。2、线性范围确认2.1试验数据：表2线性试验结果2.2标准工作曲线图以浓度为横坐标，峰面积为纵坐标，绘制标准工作曲线如图2所示。2.3线性试验结论线性评价：日落黄相关系数R为1.00000，所以用该方法测定日落黄在浓度为2.00μgmL至30.00μgmL之间呈现良好的线性；诱惑红相关系数R为0.99999，所以用该方法测定诱惑红在浓度为0.7699μgmL至11.549μgmL之间呈现良好的线性，符合GBT27404-2008《实验室质量控制规范》的要求【GBT27404-2008要求相关系数R≥0.99】。3、检出限和定量限分析方法的检出限DL和定量限QL由信噪比SN计算。DL定义为SN＝3时对应的待分析浓度，QL定义为SN＝10时对应的待分析浓度。3.1检出限当信噪比SN为3时，日落黄检出限为0.1μgmL；得到方法的日落黄检出限为1.33mgkg。诱惑红检出限为0.35μgmL；得到方法的诱惑红检出限为4.67mgkg。3.2定量限当信噪比SN为10时，日落黄定量限为0.33μgmL；得到方法的日落黄定量限为0.44mgkg。诱惑红定量为1.155μgmL；得到方法的诱惑红定量限为15.4mgkg。4、精密度试验4.1试验方法称取6份样品，按实施例1试样制备方法处理样品，检测样品含量，计算其RSD％。4.2试验数据表3日落黄试验数据表4诱惑红试验数据4.3试验结论6份样品日落黄含量的RSD为1.2％，表明该方法有较好的精密度，符合GBT27404-2008《实验室质量控制规范》的要求【GBT27404-2008要求RSD％≤3.8％】；诱惑红含量的RSD为1.2％，表明该方法有较好的精密度，符合GBT27404-2008《实验室质量控制规范》的要求【GBT27404-2008要求RSD％≤5.3％】。5、稳定性试验5.1试验方法：将诱惑红、日落黄混合标准溶液分别在室温下放置0h、1h、2h、4h、6h、8h后，按实施例1条件测定峰面积，计算其RSD％。5.2试验数据：表5稳定性试验检测结果放置时间h012468RSD％日落黄353.48353.31352.68352.95352.69353.250.1诱惑红128.17128.50128.08128.08128.19128.720.25.3试验结论诱惑红分别在室温下放置0h、1h、2h、4h、6h、8h后，RSD％为0.1％，日落黄分别在室温下放置0h、1h、2h、4h、6h、8h后，RSD％为0.2％，表明诱惑红、日落黄标准工作溶液在室温下8小时内的稳定性良好。6、回收率试验6.1试验方法加标方法：精密称取供试品3粒，共9份，分三组，每组3个样，小心剪开胶囊壳，弃去内容物，置于50mL离心管中，用石油醚I洗涤3次，每次20mL，挥去石油醚。第一组加0.35mL日落黄标准溶液401.1425μgmL、0.4mL诱惑红标准溶液192.475μgmL、9.25mL提取液；第二组加0.8mL日落黄标准溶液401.1425μgmL、0.7mL诱惑红标准溶液192.475μgmL、8.5mL提取液；第三组组加1.2mL日落黄标准溶液401.1425μgmL、1.0mL诱惑红标准溶液192.475μgmL、7.8mL提取液。其余按实施例1的方法处理，测定加标后的诱惑红、日落黄的回收率。测得加入量＝加标样品测得量-样品测得量回收率％＝测得加入量理论加入量×100％6.2试验数据表6日落黄回收率试验数据表7诱惑红回收率试验数据6.3试验结论日落黄的平均回收率为：98.1％，相对标准偏差RSD为3.6％，符合GBT27404-2008《实验室质量控制规范》的要求【GBT27404-2008要求回收率为95—105％】；诱惑红的平均回收率为：95.0％，相对标准偏差RSD为2.3％，符合GBT27404-2008《实验室质量控制规范》的要求【GBT27404-2008要求回收率为90—110％】。7、结论通过对实施例1的日落黄、诱惑红含量测定方法进行线性、精密度、稳定性、空白、检出限、定量限、回收率试验，均符合GBT27404-2008《实验室质量控制规范》的要求，证明含量测定方法科学有效，能对磷虾油鱼油植物甾醇酯软胶囊中的日落黄、诱惑红含量起到质量控制的目的。采用实施例2、3的日落黄、诱惑红含量测定方法进行线性、精密度、稳定性、空白、检出限、定量限、回收率试验，均符合GBT27404-2008《实验室质量控制规范》的要求，证明含量测定方法科学有效，能对磷虾油鱼油植物甾醇酯软胶囊中的日落黄、诱惑红含量起到质量控制的目的。试验例2准确性检测制备日落黄、诱惑红添加量已知的同一份软胶囊壳样品，采用实施例1-3的试验方法对其进行日落黄、诱惑红含量的检测。将赵霞公开的试验方法作为对照，试验结果如下：表8日落黄准确性检测结果表9诱惑红准确性检测结果由表8、9试验结果可知，采用本发明实施例1-3的试验方法检测到的日落黄、诱惑红含量更为接近于理论值，显示本发明检测方法可准确检测日落黄、诱惑红的含量。以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

权利要求：1.一种明胶胶囊中诱惑红和或日落黄含量的检测方法，其特征在于，包括如下步骤：将明胶胶囊壳样品加入含柠檬酸三钠和乙酸锌的水溶液中，在70～80℃条件下保温，使样品溶解，得到样品溶液；将所述样品溶液与无水乙醇混合，离心，过滤，所得滤液为供试品液；采用高效液相色谱技术对所述供试品液、诱惑红标准溶液和或日落黄标准溶液进行检测，利用外标法测定所述明胶胶囊壳样品中诱惑红和或日落黄的含量。2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述含柠檬酸三钠和乙酸锌的水溶液中，所述柠檬酸三钠的浓度为0.072～0.1gmL，所述乙酸锌的浓度为0.012～0.016gmL。3.根据权利要求1或2所述的检测方法，其特征在于，以gmL计，所述明胶胶囊壳样品与所述含柠檬酸三钠和乙酸锌的水溶液的比例为0.72：10～15，所述明胶胶囊壳样品与所述无水乙醇的比例为0.72：25～35。4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述离心为在7000～9000rmin转速下离心5～8min。5.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述高效液相色谱的条件为：C18色谱柱；流动相A为乙酸铵溶液，流动相B为乙腈；梯度洗脱。6.根据权利要求5所述的检测方法，其特征在于，所述C18色谱柱为PhenomenexGemini-NXC18色谱柱、VenusilMPC18色谱柱或GLSciencesC18色谱柱。7.根据权利要求5或6所述的检测方法，其特征在于，所述乙酸铵溶液的浓度为45～55mmolL。8.根据权利要求5所述的检测方法，其特征在于，所述梯度洗脱的程序为：0～1min，95％A；1～10min，95％A→60％A；10～11min，60％A→95％A；11～14min，95％A。9.根据权利要求5所述的检测方法，其特征在于，所述高效液相色谱的柱温为30～40℃，所述高效液相色谱的流速为0.8～1.0mLmin。10.根据权利要求5所述的检测方法，其特征在于，所述高效液相色谱的检测波长为480～520nm。

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