申请/专利权人：吉利德科学公司

申请日：2019-07-12

公开（公告）日：2021-02-23

公开（公告）号：CN112399874A

主分类号：A61P35/00(20060101)

分类号：A61P35/00(20060101);C07D213/74(20060101);C07D241/20(20060101);C07D401/06(20060101);C07D401/12(20060101);C07D401/14(20060101);C07D403/12(20060101);C07D403/14(20060101);C07D471/08(20060101);C07D487/10(20060101);A61K31/4439(20060101);A61K31/444(20060101);A61K31/497(20060101)

优先权：["20180713 US 62/697,932","20181017 US 62/747,033","20190221 US 62/808,763"]

专利状态码：在审-实质审查的生效

法律状态：2021.03.12#实质审查的生效;2021.02.23#公开

摘要：公开了化合物，单独或与另外的药剂组合使用所述化合物的方法以及所述化合物的组合物，其用于治疗癌症。

主权项：1.式I化合物： 或其药学上可接受的盐、立体异构体、立体异构体的混合物、溶剂化物或互变异构体，其中：X1、X2、X3和X4各自独立地为N、CH或CZ3；各个Z1独立地为卤素、-ORa、-NO2、氰基、-NRaRb、-N3、-SO2Ra、-C1-6烷基、-C1-6卤代烷基、-C2-6烯基、-C2-6炔基、-O-C1-6烷基、-O-C1-6卤代烷基、-C3-8环烷基或-C1-6烷基C3-8环烷基；和其中各个烷基、烯基、炔基和环烷基任选地被1至4个独立地选自以下的基团取代：氧代、-NO2、-N3、-ORa、卤素和氰基；各个w独立地为0、1或2；各个Z3独立地为卤素、-ORa、-N3、-NO2、氰基、-NR1R2、-SO2Ra、-SO2NRaRb、-NRaSO2Ra、-NRaCORa、-CORa、-COORa、-CONRaRb、-NRaCOORa、-NRaCONR1R2、-OCONRaRb、-NRaSO2NRaRb、-CONRaSO2NRaRb、-C1-6烷基、-C2-6烯基、-C2-6炔基、-O-C1-6烷基、-C1-6氰基烷基、-C1-6卤代烷基、-O-C1-6氰基烷基、-O-C1-6卤代烷基、-C3-8环烷基、-C1-6烷基C3-8环烷基、芳基、杂芳基、杂环基和RN；且其中所述烷基、烯基、炔基、C3-8环烷基、芳基、杂芳基或杂环基任选地被1至4个独立地选自以下的基团取代：氧代、-NO2、-N3、-ORa、卤素、氰基、-NRaRb、-CORa、-COORa、-O-C1-6氰基烷基、-CONRaRb、-NRaCORa、-NRaCOORa、-SO2Ra、-NRaSO2Rb、-SO2NRaRb、-NRaSO2NRaRb、-CONRaSO2NRaRb和-C3-8环烷基；RN独立地为-C1-6烷基NR1R2、-OC1-6烷基NR1R2、-C1-6烷基-O-C1-6烷基NR1R2、-NRaC1-6烷基NR1R2、-C1-6烷基CONR1R2、-O-C1-6烷基CONR1R2、-O-C1-6烷基COOR1、-SC1-6烷基NR1R2、-C1-6烷基ORa或其中：L1独立地为键、-O-、-NRa-、-S-、-SO-或-SO2-；V独立地选自键、C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基；其中各个烷基、烯基或炔基任选地独立地被-ORa、卤素、氰基、-NRaRb或-C3-8环烷基取代；L2独立地为键、-O-、-NRa-、-S-、-SO-或-SO2-；环A独立地为环烷基、芳基、杂芳基或杂环基；其中各个环烷基、芳基、杂芳基或杂环基任选地被1至4个独立地选自以下的基团取代：氧代、-NO2、-N3、-ORa、卤素、氰基、-C1-6烷基、-C1-6卤代烷基、-C2-6烯基、-C2-6炔基、-O-C1-6卤代烷基、-NRaRb、-CORa、-COORa、-O-C1-6氰基烷基、-CONRaRb、-NRaCORa、-NRaCOORa、-NRaCOORa、-CONRaOb、-SO2Ra、-SO2NRaRb、-NRaSO2Rb、-NRaSO2NRaRb、-CONRaSO2NRaRb、C3-8环烷基和-C1-6烷基C3-8环烷基；且其中所述烷基、烯基或炔基任选地独立地被-ORa、卤素、氰基、-NRaRb或-C3-8环烷基取代；各个t独立地为0、1或2；RE和RW各自独立地为-NR1R2、-C1-6烷基NR1R2、-O-C1-6烷基NR1R2、-C1-6烷基-O-C1-6烷基NR1R2、-NRa-C1-6烷基NR1R2、-C1-6烷基N+R1R2R3、-S-C1-6烷基NR1R2、-CONR1R2、-SO2Ra、-CH2uSO2NR1R2、-CH2uNRaSO2NRaRb、-SO2NRaC1-6烷基NR1R2、-NRaSO2C1-6烷基NR1R2、-CH2uCONRaSO2NRaRb、-CH2uN+R1R2O-、-CH2uP+RbRcRd、-CH2uP+RcRdO-、-CH2uP+O[NRaRb][NRcRd]、-CH2uNRcPOORc2、-CH2uCH2OPOORcORd、-CH2uOPOORcORd、-CH2uOPONRaRbORa或其中：V2独立地为键、-O-、-NRa-、-S-、-SO-、-SO2-、-CONRa-、-NRaCO-、-SO2NR1-或-NRaSO2-；L3独立地为键、-O-、-NRa-、-S-、-SO-、-SO2-、-CONRa-、-NRaCO-、-SO2NR1-或-NRaSO2-；环B独立地为环烷基、芳基、杂芳基或杂环基；T独立地为氢、-ORa、-CH2qNR1R2、-CH2qNRaCORe或-CH2qCORe；p独立地为0、1、2、3、4或5；q独立地为0、1、2、3、4或5；u是0、1、2、3或4；z是0、1、2或3；且其中RE或RW的所述烷基、环烷基、芳基、杂芳基或杂环基任选地被1至3个独立地选自以下的取代基取代：-NRaRb、卤素、氰基、氧代、-ORa、-C1-6烷基、-C1-6卤代烷基、-C1-6氰基烷基、-C1-6烷基NRaRb、-C1-6羟基烷基、-C3-8环烷基和-C1-3烷基C3-8环烷基；条件是V2、L3、环B和T的至少一个含有氮原子；各个R1独立地选自氢、-C1-8烷基、-C2-6烯基、-C2-6炔基、-C3-6环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-C1-6烷基芳基、-C1-6烷基杂芳基、-C1-6烷基杂环基、-C1-6烷基COORa、-C2-6烯基COORa、-SO2Ra、-SO2NRaRb、-CONRaSO2Ra和-C1-6烷基C3-8环烷基；其中各个烷基、烯基、环烷基、芳基、杂芳基或杂环基任选地被1至4个独立地选自以下的基团取代：-ORa、氰基、卤素、C1-6烷基、-C1-6烷基ORa、-C1-6氰基烷基、-C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、-C1-3烷基C3-8环烷基、-CORa、-C1-6烷基CORa、-COORa、-C1-6烷基COORa、-NRaRb、-OCONRaRb、NRaCOORb、-C1-6烷基NRaRb、-CONRaRb、-C1-6烷基CONRaRb、-SO2Ra、-C1-6烷基SO2Ra、-SO2NRaRb、-C1-6烷基SO2NRaRb、-CONRaSO2Rb、-C1-6烷基CONRaSO2Rb、-NRaCORb和-C1-6烷基NRaCORb；各个R2独立地选自氢、-C1-6烷基、-C2-6烯基、-C2-6炔基、-C3-6环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-C1-6烷基芳基、-C1-6烷基杂芳基、-C1-6烷基杂环基、-C2-6烷基-ORa、-C1-6烷基COORa和-C2-6烯基COORa；其中各个烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基或杂环基任选地被1至4个独立地选自以下的基团取代：-ORa、氰基、卤素、C1-6烷基、-C1-6烷基ORa、-C1-6氰基烷基、-C1-6卤代烷基、-C3-8环烷基、-C1-3烷基C3-8环烷基、-CORa、-C1-6烷基CORa、-COORa、-C1-6烷基COORa、-NRaRb、-C1-6烷基NRaRb、-CONRaRb、C1-6烷基CONRaRb、-SO2Ra、-C1-6烷基SO2Ra、-SO2NRaRb、-C1-6烷基SO2NRaRb、-CONRaSO2Rb和-NRaCORb；或者R1和R2组合以形成任选地被1至3个独立地选自以下的基团取代的杂环基：氧代、-C1-6烷基、-C3-8环烷基、-C2-6烯基、-C2-6炔基、-ORa、-COORa、-C1-6氰基烷基、-C1-6烷基ORa、-C1-6卤代烷基、-C1-3烷基C3-8环烷基、-CORa、C1-6烷基CORa、-C1-6烷基COORa、-NRaRb、-C1-6烷基NRaRb、-CONRaRb、-C1-6烷基CONRaRb、-SO2Ra、-C1-6烷基SO2Ra、-SO2NRaRb、-CON＝SORaNRaRb、-CON＝SORaNRaCORb和-C1-6烷基SO2NRaRb；各个R3独立地为氢、-C1-6烷基、-C2-6烯基、-C3-6环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-C1-6烷基芳基、-C1-6烷基杂芳基、-C1-6烷基杂环基、-C2-6烷基-ORa、-C1-6烷基COORa或-C2-6烯基COORa；各个Ra独立地选自氢、-C1-6烷基、-C1-6氰基烷基、-C1-6卤代烷基、-C3-8环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-C1-3烷基C3-8环烷基、-C1-6烷基芳基、-C1-6烷基杂芳基和-C1-6烷基杂环基；各个Rb独立地选自氢、-C1-6烷基、-C1-6氰基烷基、-C1-6卤代烷基、-C3-8环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-C1-3烷基C3-8环烷基、-C1-6烷基芳基、-C1-6烷基杂芳基和-C1-6烷基杂环基；或者Ra和Rb可以组合在一起以形成任选地被1至4个独立地选自以下的基团取代的杂环基：-ORf、氰基、卤素、-C1-6烷基ORf、-C1-6氰基烷基、-C1-6卤代烷基、-C3-8环烷基、-C1-3烷基C3-8环烷基、-CORf、-C1-6烷基CORf、-COORf、-C1-6烷基COORf、-NRfRg、-C1-6烷基NRfRg、-CONRfRg、-C1-6烷基CONRfRg、-SO2Rf、-C1-6烷基SO2Rf、-SO2NRfRg、-C1-6烷基SO2NRfRg、-CONRfSO2Rg和-NRfCORg；各个Rc独立地选自氢、-OH、-C1-6烷基、-C3-8环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-C1-3烷基C3-8环烷基、-C1-6烷基芳基、-C1-6烷基杂芳基和-C1-6烷基杂环基；各个Rd独立地选自氢、-C1-6烷基、-C3-C8环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-C1-3烷基C3-8环烷基、-C1-6烷基芳基、-C1-6烷基杂芳基和-C1-6烷基杂环基；各个Re独立地选自氢、-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-C3-8环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-O-C3-8环烷基、-O-芳基、-O-杂芳基、-O-杂环基、-C1-3烷基C3-8环烷基、-C1-6烷基芳基、-C1-6烷基杂芳基、-NRfRg、-C1-6烷基NRfRg、-CONRfRg、-C1-6烷基CONRfRg、-NHSO2Rf、-C1-6烷基SO2Rf和-C1-6烷基SO2NRfRg；各个Rf独立地选自氢、-C1-6烷基、-C3-8环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-C1-3烷基C3-8环烷基、-C1-6烷基芳基、-C1-6烷基杂芳基和-C1-6烷基杂环基；和各个Rg独立地选自氢、-C1-6烷基、-C3-8环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-C1-3烷基C3-8环烷基、-C1-6烷基芳基、-C1-6烷基杂芳基和-C1-6烷基杂环基。

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