申请/专利权人：广东东阳光药业股份有限公司

申请日：2023-10-13

公开（公告）日：2024-04-16

公开（公告）号：CN117886814A

主分类号：C07D471/04

分类号：C07D471/04;C07D519/00;A61K31/444;A61K31/4545;A61K31/437;A61P35/00;A61P35/02;A61P37/06;A61P31/18;A61P31/20;A61P31/14;A61P31/22;A61P31/16

优先权：["20221014 CN 2022112615622"]

专利状态码：在审-公开

法律状态：2024.04.16#公开

摘要：本发明属于药物技术领域，涉及PD‑1PD‑L1类小分子抑制剂及其在药物中的应用。具体地，本发明提供了PD‑1PD‑L1类小分子抑制剂，其为如式I所示的化合物，或式I所示的化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、酯、药学上可接受的盐或前药；本发明还提供了式I所示化合物和包含式I所示化合物的药物组合物的制备方法、以及它们在制备、预防或治疗与PD‑1PD‑L1信号通路有关疾病的药物中的用途。

主权项：1.一种如式I所示的化合物或如式I所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、酯、药学上可接受的盐或前药， 其中：X为CRx或N；Y为CRy或N；Rx和Ry各自独立地为H、D、F、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-OH、-NH2、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；Ra和Rb各自独立地为H、D、F、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-OH、-NH2、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或C1-6卤代烷基；R1和R2各自独立地为H、D、F、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-OH、-NH2、C1-6烷基或C1-6卤代烷基；Rz为H、D、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或C1-6卤代烷基；或者Rz和R1与它们所连接的原子一起形成5-6个原子组成的杂环基或5-6个原子组成的杂芳基，其中所述的5-6个原子组成的杂环基和5-6个原子组成的杂芳基独立任选地被1、2、3或4个选自D、F、Cl、Br、I、氧代、-NO2、-CN、-OH、-NH2、-COOMe、-COOH和C1-6烷基的取代基所取代；各R3独立地为H、D、F、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-OH、-NH2、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基，其中所述的C1-6烷基和C1-6烷氧基独立任选地被1、2、3或4个选自D、F、Cl、Br、I、氧代、-NO2、-CN、-OH、-NH2、-COOMe和-COOH的取代基所取代；n为0、1、2或3；R5和R6各自独立地为H、D、C1-6烷基、C3-10环烷基、3-10个原子组成的杂环基、-C1-6亚烷基C3-10环烷基或-C1-6亚烷基3-10个原子组成的杂环基，其中所述的C1-6烷基、C3-10环烷基、3-10个原子组成的杂环基、-C1-6亚烷基C3-10环烷基和-C1-6亚烷基3-10个原子组成的杂环基独立任选地被1、2、3或4个选自D、F、Cl、Br、I、-NO2、-CN、氧代、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基、C1-6氨基烷基、C1-6羧酸烷基、-OR7、-COR7、-COOR7、-NR7R8、-NR7COR8、-NR7COOR8、-CONR7R8、-SO2R7、-SO2NR7R8、-NR7SO2R8和-CONR7SO2R8的取代基所取代；或者R5和R6与它们所连接的原子一起形成3-12个原子组成的杂环基，所述3-12个原子组成的杂环基任选包含1、2或3个独立地选自氧、硫或氮的杂原子，且任选地被1、2或3个独立地选自D、F、Cl、Br、I、-NO2、-CN、氧代、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基、C1-6氨基烷基、C1-6羧酸烷基、-OR7、-COR7、-COOR7、-NR7R8、-NR7COR8、-NR7COOR8、-CONR7R8、-SO2R7、-SO2NR7R8、-NR7SO2R8和-CONR7SO2R8的取代基所取代；各R7和R8独立地为H、D、C1-6烷基、C3-8环烷基或3-8个原子组成的杂环基，其中所述的C1-6烷基、C3-8环烷基和3-8个原子组成的杂环基独立任选地被1、2、3或4个选自D、氧代、F、Cl、Br、I、C1-6烷基、C3-8环烷基、-NO2、-CN、-OH、-NH2、-COMe、-COOH、-COOMe、-NHCOMe、-NHCOOMe、-CONH2、-SO2Me和-SO2NH2的取代基所取代；R4a独立地为D、C1-6烷基、C1-6卤代烷基或C3-8环烷基，其中所述的C1-6烷基和C3-8环烷基独立任选地被1、2、3或4个选自D、F、Cl、Br、I、氧代、-NO2、-CN、-OH、-NH2、-COOMe和-COOH的取代基所取代；R4独立地为C3-10环烷基或3-10个原子组成的杂环基，其中所述C3-10环烷基和3-10个原子组成的杂环基独立任选地被1、2、3或4个选自D、F、Cl、Br、I、-NO2、-CN、氧代、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羧基烷基、-OR9、-COR9、-COOR9、-NR9R10、-NR9COR10、-NR9COOR10和-CONR9R10的取代基所取代；各R9和R10独立地为H、D、C1-6烷基或C3-8环烷基，其中所述的C1-6烷基和C3-8环烷基独立任选地被1、2、3或4个选自D、F、Cl、Br、I、氧代、-NO2、-CN、-OH、-NH2、-COOMe和-COOH的取代基所取代。

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