申请/专利权人:金耐特生物制药公司
申请日:2019-06-28
公开(公告)日:2021-04-09
公开(公告)号:CN112638373A
主分类号:A61K31/22(20060101)
分类号:A61K31/22(20060101);A61K31/4402(20060101);C07D213/04(20060101);C07D213/36(20060101)
优先权:["20180629 US 62/691,879"]
专利状态码:在审-实质审查的生效
法律状态:2021.07.27#实质审查的生效;2021.04.09#公开
摘要:本文提供了细胞周期蛋白依赖性激酶CDK的抑制剂,包含所述化合物的药物组合物,以及使用所述化合物治疗疾病的方法。
主权项:1.一种化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,其具有式I的结构: 其中,E选自键、-SO2-、-CO-、–CH2-、-CHR4-或-CR42-;G选自具有以下结构的基团: 其中,L为O、NH、N任选取代的C1-C4烷基或-NH-CH2-*,其中*表示与苯基环的连接点;t为0、1或2;u为1或2;p为0、1或2;r为0、1或2;R1选自氢、任选取代的C1-C4烷基或任选取代的杂环基烷基;R2选自氢或任选取代的C1-C4烷基;R3选自氢、-CN或任选取代的C1-C4烷基;每个R4独立地选自任选取代的C1-C4烷基或任选取代的杂环基烷基;R5为任选取代的C1-C4烷基或任选取代的杂环基烷基;每个R11独立地为氢、卤素、任选取代的C1-C6烷基、-OH、任选取代的C1-C4烷氧基,或者同一碳原子上的两个R11基团形成氧代;R12为氢或任选取代的C1-C4烷基;q为0、1、2或3;n为0、1、2或3;m为0、1、2或3;每个X独立地为卤素、任选取代的C1-C4烷基、任选取代的C1-C4烷氧基、任选取代的氨基烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基;Y为选自以下的基团: 其中,R15选自氢、卤素、-CN、任选取代的烷基、任选取代的氟烷基、任选取代的烷氧基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环基、任选取代的环烷基烷基、任选取代的环烷基-O-、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳基氧基、任选取代的芳烷基氧基、任选取代的杂芳基氧基、任选取代的杂芳烷基氧基、-OR22、-NR222、-SO2R21、-NR22SO2R21、-SO2NR222、–NR22SO2NR222、-CONR222、-NR22CO2R21、-NR22CONR222、-NR22COR21、-OCONR222、-OSO2NR222或-NR22SO3R21;R16选自氢、卤素、-CN、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的氟烷基、任选取代的烷氧基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环基、任选取代的环烷基烷基、任选取代的环烷基-O-、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳烷基、任选取代的芳基氧基、任选取代的芳烷基氧基、任选取代的杂芳基氧基、任选取代的杂芳烷基氧基、-OR22、-NR222、-SO2R21、-NR22SO2R21、-SO2NR222、–NR22SO2NR222、-CONR222、-NR22CO2R21、-NR22CONR222、-NR22COR21、-OCONR222、-OSO2NR222或-NR22SO3R21;R17选自氢、卤素、-CN、任选取代的烷基、任选取代的氟烷基、任选取代的烷氧基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环基、任选取代的环烷基烷基、任选取代的环烷基-O-、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的芳基氧基、任选取代的芳烷基氧基、任选取代的杂芳基氧基、任选取代的杂芳烷基氧基、-OR22、-NR222、-SO2R21、-NR22SO2R21、-SO2NR222、–NR22SO2NR222、-CONR222、-NR22CO2R21、-NR22CONR222、-NR22COR21、-OCONR222、-OSO2NR222或-NR22SO3R21;R18选自氢、卤素、-CN、任选取代的烷基、任选取代的氟烷基、任选取代的烷氧基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环基、任选取代的环烷基烷基、任选取代的环烷基-O-、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳烷基、任选取代的芳基氧基、任选取代的芳烷基氧基、任选取代的杂芳基氧基、任选取代的杂芳烷基氧基、-OR22、-NR222、-SO2R21、-NR22SO2R21、-SO2NR222、–NR22SO2NR222、-CONR222、-NR22CO2R21、-NR22CONR222、-NR22COR21、-OCONR222、-OSO2NR222或-NR22SO3R21;每个R21独立地选自烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂芳基烷基;且每个R22独立地选自氢、烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂芳基烷基。
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