申请/专利权人：杭州邦顺制药有限公司

申请日：2023-10-20

公开（公告）日：2024-04-23

公开（公告）号：CN117917405A

主分类号：C07D417/14

分类号：C07D417/14;C07D401/12;C07D401/14;C07D471/04;C07D487/04;C07D495/04;A61K31/5377;A61K31/501;A61K31/4545;A61K31/438;A61K31/497;A61K31/4985;A61K31/506;A61K31/519;A61P35/00

优先权：["20221021 CN 2022113001346","20230116 CN 2023100640810","20230428 CN 2023104959596","20230824 CN 202311077823X"]

专利状态码：在审-公开

法律状态：2024.04.23#公开

摘要：本发明提供了一种具有通式I所示结构的化合物、其氘代物、立体异构体或药学上可接受的盐、包含其的药物组合物以及其用途。本发明提供的化合物具有良好的KIF18A蛋白抑制效果，可用于治疗和或预防晚期或转移性结肠癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、前列腺癌、膀胱癌、头癌、颈癌、子宫颈癌、腹膜癌、输卵管癌、卵巢癌或子宫内膜癌。

主权项：1.一种具有通式I所示结构的化合物、其氘代物、立体异构体或药学上可接受的盐： 其中，X1和X2独立地为CH或N原子，优选为CH；环A为5-10元的双环杂环基，优选8元、9元或10元双环杂环基；所述环A含有1-6个选自N、O、S的杂原子，优选2-4个，且被0、1、2或3个R3取代；R3选自卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、3-6元环烷基、3-6元杂环烷基或氰基；所述环A任选1-2个C原子被氧代；R2为-L2-R7，其中，L2选自-O-、-CO-或共价键；R7选自H、R7a或R7b；R7a选自-C0-3烷基-3-7元环烷基、-C0-3烷基-3-7元杂环烷基，优选3-7元环烷基、4-7元杂环烷基、-CH2-3-7元环烷基、-CH2-4-7元杂环烷基，其任选地被选自以下的1、2或3个基团取代：卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6亚烷基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基或C1-6卤代亚烷基；R7b选自C1-6烷基，其任选地被选自以下的1、2或3个基团取代：卤素、C1-6烷氧基或C1-6卤代烷氧基；环B为5元、6元、7元或8元环烷基或杂环烷基，所述的杂环烷基含有1、2或3个选自N、O、S的杂原子，所述的环B任选地被1、2、3或4个R4取代；R4选自H、R4a或R4b；所述R4a或R4b独立地选自卤素、羟基、氰基、氨基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、3-6元环烷基、3-6元杂环烷基，或R4a、R4b与所连原子形成3-6元环烷基或3-6元杂环烷基；R1为-L1-R5，其中L1选自-NR6-、-NR6SO2-、-NR6SO2NR6-、-NR6CO-、-NR6CONR6-或-N＝S＝O-R6-；所述R5选自H、R5a或R5b；所述R5a为5-6元杂芳基，且任选地被选自以下的1、2或3个基团取代：C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3羟基烷基、C1-3卤代烷基或C1-3卤代烷氧基；所述R5b选自C1-3烷基、C1-3烷氧基，其可以任选地被羟基、卤素取代；所述R6选自H、C1-3烷基或C3-6环烷基；优选的技术方案为：所述环A选自8元、9元或10元双环杂环基，8元、9元或10元双环杂芳基，含有2-4个选自N、O、S的杂原子，且被0、1、2或3个R3取代；R3选自卤素、C1-3烷基、C1-3烷氧基、3-6元环烷基、C1-3卤代烷基、C1-3卤代烷氧基或氰基；当环A为8元、9元或10元双环杂环基时，任选1-2个C原子被氧代；进一步优选，所述环A为8元、9元或10元双环杂芳基，含有2-4个N原子，且被0、1、2或3个R3取代；R3选自卤素、3-5元环烷基、C1-3烷基、C1-3卤代烷基或氰基；更优选的技术方案为：环A选自环A优选环A更优选环A进一步优选其中*端连接R2，#端连接酰胺基；环A任选被0、1或2个R3取代；R3选自卤素、3-5元环烷基、C1-3烷基、C1-3卤代烷基或氰基，优选F、甲基、三氟甲基或氰基。

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百度查询： 杭州邦顺制药有限公司 KIF18A蛋白抑制剂

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