申请/专利权人：基因泰克公司

申请日：2021-11-10

公开（公告）日：2023-07-28

公开（公告）号：CN116507617A

主分类号：C07D403/06

分类号：C07D403/06

优先权：["20201111 US 63/112,611","20201130 US 63/119,586"]

专利状态码：在审-实质审查的生效

法律状态：2023.12.01#实质审查的生效;2023.07.28#公开

摘要：本公开涉及作为VHL抑制剂的1‑2‑4‑环丙基‑1H‑1,2,3‑三唑‑1‑基乙酰基‑4‑羟基吡咯烷‑2‑甲酰胺衍生物和结构上相关的式I化合物，其用于治疗例如贫血例如慢性贫血或与慢性肾脏疾病、透析或癌症化疗相关联的贫血、局部缺血、卒中或局部缺血期间对心血管系统的损伤，或用于增强伤口愈合、减少瘢痕化或增强血管生成或动脉生成。示例性化合物为例如：·1‑2‑4‑环丙基‑1H‑1,2,3‑三唑‑1‑基‑3,3‑二甲基丁酰基‑4‑羟基吡咯烷‑2‑甲酰胺；·1‑2‑4‑环丙基‑1H‑1,2,3‑三唑‑1‑基‑3,3‑二甲基丁酰基‑4‑羟基‑N‑甲基吡咯烷‑2‑甲酰胺；·1‑2‑环己基‑2‑4‑环丙基‑1H‑1,2,3‑三唑‑1‑基乙酰基‑4‑羟基‑N‑甲基吡咯烷‑2‑甲酰胺；·1‑3,3‑二甲基‑2‑1H‑1,2,3‑三唑‑1‑基丁酰基‑4‑羟基‑N‑甲基吡咯烷‑2‑甲酰胺；·1‑2‑4‑环丙基‑1H‑1,2,3‑三唑‑1‑基‑2‑1‑甲基环己基乙酰基‑4‑羟基‑N‑甲基吡咯烷‑2‑甲酰胺；·1‑2‑4‑环丙基‑1H‑1,2,3‑三唑‑1‑基‑2‑四氢‑2H‑吡喃‑4‑基乙酰基‑4‑羟基‑N‑甲基吡咯烷‑2‑甲酰胺。

主权项：1.一种式I化合物： 或其立体异构体或互变异构体，或前述任一者的药用盐，其中：X1为H或-CO-C1-12烷基；R1为C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C3-15环烷基或3元至15元杂环基，其中R1的所述C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C3-15环烷基或3元至15元杂环基独立地任选地被一个或多个C1-12烷基、C6-20芳基、-SO2-C1-12烷基或-CO-C1-12烷基取代；R2为H、C1-12烷基或C3-5环烷基，其中R2的所述C1-12烷基或C3-5环烷基独立地任选地被一个或多个卤代或-CN取代；Q1为H、卤代、氰基、C1-12烷基、C3-6环烷基、C6-20芳基、5元至6元杂芳基、-CO-ORa或-CO-NRbRc，其中Ra、Rb和Rc彼此独立地并且在每次出现时独立地为H或C1-12烷基，其中Q1的所述C1-12烷基独立地任选地被一个或多个Rq取代，其中每个Rq独立地为C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-20芳基、C1-12烷氧基或其中Rq的所述C1-12烷基或C1-12烷氧基独立地进一步任选地被一个或多个卤代或-NHCO-C1-12烷基取代，并且其中Q1的所述C3-6环烷基独立地任选地被一个或多个Rq取代，其中每个Rq独立地为C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基或其中Rq的所述C1-12烷基独立地进一步任选地被一个或多个卤代或-NHCO-C1-12烷基取代，并且其中Q1的所述5元至6元杂芳基独立地任选地被一个或多个Rq取代，其中每个Rq独立地为卤代、C1-6烷氧基、-NHCO-C1-12烷基、-CN或-NO2；Q2在每次出现时独立地为H、卤代、氰基、C1-12烷基、C3-15环烷基、3元至15元杂环基、C6-20芳基、5元至20元杂芳基、-CO-ORa或-CO-NRbRc，其中Ra、Rb和Rc彼此独立地并且在每次出现时独立地为H或C1-12烷基，其中Q2的所述C1-12烷基或C3-15环烷基独立地任选地被一个或多个Rq取代，其中每个Rq独立地为C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C6-20芳基、C1-12烷氧基或其中Rq的所述C1-12烷基或C1-12烷氧基独立地进一步任选地被一个或多个卤代或-NHCO-C1-12烷基取代，或者Q1和Q2与它们所连接的原子一起形成C3-15环烷基、3元至15元杂环基、C6-20芳基或5元至20元杂芳基，其中由Q1和Q2形成的所述C3-15环烷基、3元至15元杂环基、C6-20芳基或5元至20元杂芳基独立地任选地被一个或多个Rs取代，其中Rs在每次出现时独立地为OH、氰基、卤素、氧代、-NH2、-NO2、-CHO、-COOH、-CONH2、-SH、-SO2C1-12烷基、-SO2NH2、C1-6烷氧基或C1-12烷基，其中Rs的所述C1-12烷基独立地进一步任选地被一个或多个卤代、氰基或OH取代；条件是当Q1为环己基、联苯基或5元至6元杂芳基时，R1为C1-3烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C3-15环烷基或3元至15元杂环基，其中R1的所述C1-3烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C3-15环烷基或3元至15元杂环基独立地任选地被一个或多个C1-12烷基、C6-20芳基、-SO2-C1-12烷基或-CO-C1-12烷基取代。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 基因泰克公司 作为VHL抑制剂用于治疗贫血的1-(2-(4-环丙基-1H-1,2,3-三唑-1-基)乙酰基)-4-羟基吡咯烷-2-甲酰胺衍生物

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