申请/专利权人：艾库斯生物科学有限公司

申请日：2022-05-20

公开（公告）日：2024-01-02

公开（公告）号：CN117337288A

主分类号：C07D471/04

分类号：C07D471/04

优先权：["20210521 US 63/191,636"]

专利状态码：在审-公开

法律状态：2024.01.02#公开

摘要：本文描述了抑制AXL的式I化合物，和含有所述化合物的组合物以及用于合成所述化合物的方法。还描述了此类化合物和组合物用于治疗一系列不同疾病、病症和疾患的用途，所述疾病、病症和疾患包括至少部分地由AXL介导的癌症和免疫相关病症。

主权项：1.一种由式I表示的化合物， 或其药学上可接受的盐，其中：G1为N或CRG1；G2为CRG2或N；G3为CRG3或N；G4为CRG4或N；G5为CRG5或N；RG1选自由以下组成的组：H、C1-3烷基、卤素、C1-3卤烷基和CN；每个RG2、RG3、RG4和RG5独立地选自由以下组成的组：H、卤基、CN、C1-7烷基、C3-7环烷基、C1-3卤烷基、-O-C1-3烷基、-O-C1-3卤烷基、-NRaRb和具有1-3个选自由O、N和S组成的组的杂原子环顶点的4至8元杂环烷基，并且其中所述环烷基和所述杂环烷基被0-3个独立地选自以下的基团取代：卤基、CN、C1-4烷基、C1-4卤烷基、C1-4羟烷基、-O-C1-4烷基和OH；R1选自由以下组成的组：H、C1-4烷基和NH2；A为选自由以下组成的组的稠环：氮杂环庚烷、哌啶、环庚烷、环己烷、环戊烷、1,4-氧氮杂环庚烷、氧杂环庚烷、四氢吡喃、1,4-二氮杂环庚烷、双环[4.2.1]壬烷、双环[4.1.1]辛烷、螺[4.6]十一烷、1-氮杂螺[4.6]十一烷和环辛烷，其中的每一者未被取代或被1至4个R2取代，并且进一步被0或1个邻接于氮原子的氧代基＝O取代；B为选自由以下组成的组的稠环：1,4-氧氮杂环庚烷、环庚烷、四氢吡喃、异噻唑烷1,1-二氧化物、氧杂环庚烷、1,4,5-氧硫氮杂环庚烷4,4-二氧化物、环己烷、环戊烷、氮杂环庚烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪、吗啉、二氮杂环庚烷和1,3-二氧戊环，其中的每一者未被取代或被1至4个R4取代；并且进一步被0或1个邻接于氮原子的氧代基＝O取代；每个R2独立地选自由以下组成的组：卤基、OH、C1-7烷基、C3-7烯基、C3-7炔基、C3-7环烷基、-CO-C1-7烷基、-CO-C3-7环烷基、-CO-C1-7亚烷基-OH、-Y1-O-C1-7烷基、-Y1-O-C3-7环烷基、-NRaRb、-SO2-C1-7烷基、-SO2-C3-7环烷基、-CONRaRb、4至8元杂环烷基和-NRa-4至8元杂环烷基，其中所述4至8元杂环烷基具有1-3个选自由O、N和S组成的组的杂原子环顶点，并且其中所述环烷基和所述杂环烷基被0-3个独立地选自以下的基团取代：卤基、CN、C1-4烷基、C1-4卤烷基、C1-4羟烷基、-O-C1-4烷基和OH；下标n为0、1、2或3；每个R3独立地选自由以下组成的组：卤素、CN、C1-7烷基、C2-7烯基、C3-7炔基、C3-7环烷基、C1-6卤烷基、C1-6羟烷基、C1-6卤羟烷基、-O-C1-7烷基、-O-C3-7环烷基、-O-C1-6卤烷基、-X1-CN、-X1-O-C1-7烷基、-O-Y1-O-C1-7烷基、-NRaRb、-X1-NRaRb、-O-Y1-NRaRb、-CO-NRaRb、-SO2-NRaRb、-SONH-C1-7烷基、-SO2-C1-7烷基、-SO2-C1-7卤烷基、-SO2-C3-7环烷基、-SO2-Y1-O-C1-3烷基、-SO2-4至8元杂环烷基、-CONH-4至8元杂环烷基、4至8元杂环烷基和-O-X1-4至8元杂环烷基，其中所述4至8元杂环烷基具有1-2个选自由O、N和S组成的组的杂原子环顶点；并且其中所述环烷基和所述杂环烷基被0-3个独立地选自以下的基团取代：卤基、CN、C1-4烷基、C1-4卤烷基、C1-4羟烷基、-O-C1-4烷基和OH；每个R4独立地选自由以下组成的组：H、卤素、羟基、CN、C1-7烷基、C2-7烯基、C3-7炔基、C3-7环烷基、C1-6卤烷基、C1-6羟烷基、C1-6卤羟烷基、-O-C1-7烷基、-O-C3-7环烷基、-O-C1-6卤烷基、-X1-CN、-X1-O-C1-7烷基、-SO2-C1-4烷基、-SO2-C3-7环烷基、-CONRaRb、-NRaRb、-NRa-CO-C1-7烷基、-NRa-CO-C3-7环烷基、-NRa-SO2-C1-7烷基和-NRa-SO2-C3-7环烷基，其中-NRaRb、-NRa-CO-C1-7烷基、-NRa-CO-C3-7环烷基、-NRa-SO2-C1-7烷基和-NRa-SO2-C3-7环烷基不与氮环顶点直接连接以形成N-N键；或与共同碳连接的两个R4组合以形成未被取代或被1-3个独立地选自F、Cl、OH和CH3的成员取代的C3-6螺环烷基；每个X1为C1-7亚烷基或C3-7亚环烷基；每个Y1为C2-7亚烷基或C3-7亚环烷基，其中两个连接的杂原子不与共同碳原子连接；每个Ra和Rb独立地选自由以下组成的组：H、C1-7烷基、C1-7卤烷基、C1-4烷氧基C1-4烷基和C3-7环烷基；或Ra和Rb与其所连接的氮一起形成4-8元杂环烷基环，其具有0-2个选自由O、N和S组成的组的额外杂原子环顶点，并且被0-3个独立地选自以下的基团取代：卤素、CN、C1-4烷基、C1-4卤烷基、C1-4羟烷基、-O-C1-4烷基、氧代基和OH。

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