申请/专利权人：罗曼治疗系统股份公司

申请日：2017-12-19

公开（公告）日：2024-03-12

公开（公告）号：CN110087641B

主分类号：A61K9/70

分类号：A61K9/70;A61K31/407;A61P25/18;A61P25/24

优先权：["20161220 EP 16205502.4","20170628 EP 17178268.3"]

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.03.12#授权;2019.08.27#实质审查的生效;2019.08.02#公开

摘要：本发明涉及用于透皮给药阿塞那平的透皮治疗系统TTS，其包含含有治疗有效量的阿塞那平的自粘层结构，所述自粘层结构包含：A背衬层；B含阿塞那平的层，其包含：1.游离碱形式的阿塞那平；和2.选自聚硅氧烷和聚异丁烯的聚合物，其含量大于50重量％，基于含阿塞那平的层的总重量；和C任选的另外的皮肤接触层。

主权项：1.用于透皮给药阿塞那平的透皮治疗系统，其特征在于包括含有治疗有效量的阿塞那平的自粘层结构，所述自粘层结构包含：A背衬层；B含阿塞那平的层，其包含：1.游离碱形式的阿塞那平；和2.选自聚硅氧烷和聚异丁烯的聚合物，其含量大于50重量％，基于含阿塞那平的层的总重量；和C任选的另外的皮肤接触层其中所述含阿塞那平的层包含基于含阿塞那平的层的总重量的0.5至10重量％的结晶抑制剂。

全文数据：含有阿塞那平和聚硅氧烷或聚异丁烯的透皮治疗系统技术领域本发明涉及用于将阿塞那平asenapine透皮给药至体循环的透皮治疗系统TTS，以及其制备方法、治疗方法和用途。背景技术活性剂阿塞那平3aRS，12bRS-反式-5-氯-2,3,3a,12b-四氢-2-甲基-1H-二苯并[2,3:6,7]氧杂并[4,5-c]吡咯是属于二苯并氧杂并吡咯家族的非典型抗精神病药，其四环结构与其他抗精神病药如奥氮平、喹硫平或氯氮平三环结构、利培酮、齐拉西酮或阿立哌唑双环结构无关。阿塞那平是多巴胺D2和血清素5-HT2A受体的拮抗剂，对后者具有高亲和力，并且由先灵葆雅Schering-Plough欧加农Organon开发用于治疗精神分裂症和与双相情感障碍相关的急性躁狂症。目前，阿塞那平以舌下片剂的形式市售，其以商品名SycrestSwissmedic和Saphris先灵葆雅以5mg或10mg每日两次BID的剂量强度给药。舌下给药途径避免口服给药的首过代谢以提高生物利用度，舌下服用时生物利用度为35％，如果咽下则为2％。然而，舌下给药与苦味或不愉快的味道以及由局部麻醉作用引起的舌口腔粘膜麻木、恶心和头痛有关。此外，舌下给药后10分钟内不允许立即进食、饮水和吸烟。这些不便可导致患者依从性降低和给药不当，例如剂量减少，剂量跳跃，药物不规则摄入或完全戒除预期的阿塞那平摄入。在住院的精神病患者中，舌下给药也很难监测，并且可能不适合儿童、老年人和其他吞咽困难的患者，或者那些不能自行服药的患者。通过透皮给药阿塞那平可以避免舌下给药的缺点。在这方面，阿塞那平的被动递送是理想的。活性剂从透皮治疗系统TTS通过皮肤的被动递送利用了基于透皮系统中和皮肤外表面上的活性剂浓度与血流中的浓度之间的浓度梯度的驱动力。与使用诸如离子电渗疗法或微孔化的主动递送的TTS相比，这种被动递送在TTS的复杂性和给药的便利性方面是有利的。已经研究了阿塞那平的透皮递送，但似乎阿塞那平的被动透皮递送是挑战性的，例如，就活性成分利用而言。此外，阿塞那平的透皮递送可伴有皮肤刺激问题。迄今为止，没有可用的商业阿塞那平TTS。因此，本领域需要一种透皮给药阿塞那平的透皮治疗系统。发明内容本发明的一个目的是提供克服当前阿塞那平给药的上述缺点的TTS。因此，本发明的一个目的是提供TTS，特别是基质型TTS，用于透皮给药阿塞那平，从而提供足以达到治疗有效剂量的渗透速率。本发明的另一个目的是提供一种TTS，特别是基质型TTS，用于透皮给药阿塞那平，从而在至少20小时、优选至少1天的向患者皮肤给药期间提供治疗有效量的阿塞那平达至少20小时，优选至少1天。本发明一些实施方案的另一个目的是提供用于透皮给药阿塞那平的TTS，特别是基质型TTS，其中所述透皮治疗系统在1天的向患者皮肤给药期间提供治疗有效量的阿塞那平达1天，从而允许在全天候治疗中每天一次更换TTS。本发明的另一个目的是提供用于透皮给药阿塞那平的TTS，特别是基质型TTS，其中与舌下给药相比，阿塞那平血浆浓度的波动减少，特别是在稳定状态下。本发明的另一个目的是提供一种TTS，特别是基质型TTS，用于透皮给药具有改善的阿塞那平生物利用度的阿塞那平。本发明的另一个目的是提供一种TTS，特别是基质型TTS，用于透皮给药具有高活性成分利用的阿塞那平。本发明的另一个目的是提供一种TTS，特别是基质型TTS，用于透皮给药阿塞那平而不会引起明显的皮肤刺激问题。本发明的另一个目的是提供一种TTS，特别是基质型TTS，用于透皮给药阿塞那平，其在尺寸和厚度方面符合方便应用的需要和或容易并且具有成本效益地制造。本发明实现了这些和其他目的，根据第一方面，本发明涉及用于透皮给药阿塞那平的透皮治疗系统，其包含含有治疗有效量的阿塞那平的自粘层结构，所述自粘层结构包括：A背衬层；B含阿塞那平的层，其包含：1.游离碱形式的阿塞那平；和2.选自聚硅氧烷和聚异丁烯的聚合物，其含量大于50重量％，基于含阿塞那平的层的总重量；和C任选的另外的皮肤接触层。在一个优选的实施方案中，基于含阿塞那平的层的总重量，聚合物的量为55至98重量％，优选70至98重量％或80至98重量％，更优选92至98重量％。在另一个优选的实施方案中，聚合物是聚硅氧烷。在优选的实施方案中，本发明涉及用于透皮给药阿塞那平的透皮治疗系统，其包含含有治疗有效量的阿塞那平的自粘层结构，所述自粘层结构包含：A背衬层；B含阿塞那平的层，其包含：1.游离碱形式的阿塞那平；和2.聚硅氧烷，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为92-98重量％；和C任选的另外的皮肤接触层。在优选的实施方案中，含阿塞那平的层还包含至少一种选自结晶抑制剂、增溶剂、填充剂、用于护肤的物质、pH调节剂、防腐剂、增粘剂、软化剂、稳定剂和渗透增强剂的赋形剂。优选地，含阿塞那平的层包含基于含阿塞那平的层的总重量的0.01至1.0重量％的稳定剂，和或基于含阿塞那平的层的总重量的0.5至10重量％的结晶抑制剂。根据本发明的一些实施方案，根据本发明的透皮治疗系统用于治疗方法，特别是用于治疗精神分裂症和或双相情感障碍的方法中。因此，根据本发明的一些实施方案，根据本发明的透皮治疗系统用于治疗精神分裂症和或双相情感障碍的方法，其中将根据本发明的透皮治疗系统应用于患者的皮肤，给药间隔为20至30小时，优选约24小时。根据其他实施方案，本发明涉及治疗方法，特别涉及治疗精神分裂症和或双相情感障碍的方法，包括将根据本发明的透皮治疗系统应用于患者的皮肤。根据本发明的一些其他实施方案，根据本发明的透皮治疗系统一般用于治疗精神病的方法中，特别是用于治疗选自以下的一种或多种病症的方法中：精神分裂症、双相情感障碍、创伤后应激障碍、重度抑郁障碍、痴呆相关的精神病、焦虑和躁狂障碍，特别是在长期给药期间，例如在20至30小时、优选约24小时的给药期间。这种给药方式优选需要在全天候治疗中每天一次更换TTS，即约24小时的给药间隔。因此，根据一些其他实施方案，本发明涉及治疗精神分裂症和或双相情感障碍的方法，其中将根据本发明的透皮治疗系统施用于患者的皮肤，给药间隔为20至30小时，优选约24小时。根据本发明的一些其他实施方案，本发明一般涉及治疗精神病的方法，并且特别涉及治疗选自以下的一种或多种病症的方法：精神分裂症、双相情感障碍、创伤后应激障碍、重度抑郁障碍、痴呆相关的精神病、焦虑和躁狂障碍，特别是在长期给药期间，例如在20至30小时，优选约24小时的给药期间。这种给药方式优选需要在全天候治疗中每天一次更换TTS，即约24小时的给药间隔。此外，本发明涉及制备用于根据本发明的透皮治疗系统的含阿塞那平的层的方法，包括以下步骤：1组合至少以下组分：1.阿塞那平碱形式的阿塞那平；2.选自聚硅氧烷和聚异丁烯的聚合物，其含量大于50重量％，基于含阿塞那平的层的总重量；和3.任选的至少一种添加剂；从而获得涂层组合物；2将涂层组合物涂覆到背衬层或剥离衬垫或任何中间衬垫上；和3干燥涂覆的涂层组合物以形成含阿塞那平的层。关于上文和下文所述的本发明的透皮治疗系统的优选实施方案也与本发明的上述方法有关。根据一些实施方案，本发明还涉及用于透皮给药阿塞那平的透皮治疗系统，其包含含有治疗有效量的阿塞那平的自粘层结构，所述自粘层结构包含：A背衬层；B含阿塞那平的基质层，包括：1.游离碱形式的阿塞那平；2.聚硅氧烷，基于含阿塞那平的层的总重量，其量至少为50重量％；和3.稳定剂；和4.结晶抑制剂；和C任选的另外的皮肤接触层。根据一些实施方案，本发明还涉及用于透皮给药阿塞那平的透皮治疗系统，其包含含有治疗有效量的阿塞那平的自粘层结构，所述自粘层结构包含：A背衬层；B含阿塞那平的基质层，包括：1.游离碱形式的阿塞那平，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为2至7重量％；2.聚硅氧烷，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为85-98重量％；和3.稳定剂，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为0.01-1.0重量％；和4.结晶抑制剂，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为0.5-10重量％；和C任选的另外的皮肤接触层。其中基质层的面积重量为70-100gm2。在优选的实施方案中，含阿塞那平的基质层包含：1.游离碱形式的阿塞那平，基于含阿塞那平的基质层的总重量，其量为2至7重量％；2.聚硅氧烷，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为92-98重量％；3.稳定剂，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为0.01-1.0重量％；和或4.结晶抑制剂，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为0.5-10重量％。根据一些优选的实施方案，本发明还涉及用于透皮给药阿塞那平的透皮治疗系统，其包含含有治疗有效量的阿塞那平的自粘层结构，所述自粘层结构包含：A背衬层；B含阿塞那平的基质层，包含：1.游离碱形式的阿塞那平；2.聚硅氧烷，基于含阿塞那平的层的总重量，其量至少为50重量％；和3.生育酚；和4.聚乙烯吡咯烷酮；和C任选的另外的皮肤接触层。根据一些实施方案，本发明还涉及用于透皮给药阿塞那平的透皮治疗系统，其包含含有治疗有效量的阿塞那平的自粘层结构，所述自粘层结构包含：A背衬层；B含阿塞那平的基质层，包含：1.游离碱形式的阿塞那平，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为2至7重量％；2.聚硅氧烷，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为85-98重量％；和3.生育酚，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为0.01-1.0重量％；和4.聚乙烯吡咯烷酮，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为0.5-10重量％；和C任选的另外的皮肤接触层；其中基质层的面积重量为70-100gm2。在优选的实施方案中，含阿塞那平的基质层包含：1.游离碱形式的阿塞那平，基于含阿塞那平的基质层的总重量，其量为2至7重量％；2.聚硅氧烷，基于含阿塞那平的基质层的总重量，其量为92-98重量％；3.生育酚，基于含阿塞那平的基质层的总重量，其量为0.01-1.0重量％；和或4.聚乙烯吡咯烷酮，基于含阿塞那平的基质层的总重量，其量为0.5-10重量％；其中基质层的面积重量为70-100gm2。根据第二方面，本发明涉及用于透皮给药阿塞那平的透皮治疗系统，其包含含有治疗有效量的阿塞那平的自粘层结构，所述自粘层结构包含：A背衬层；B含阿塞那平的层，包含：1.阿塞那平，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为2-7重量％；和2.至少一种有机硅聚合物，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为85-98重量％；和C任选的另外的皮肤接触层。应理解，为至少有机硅聚合物提供的量是指至少一种有机硅聚合物的总量，即，一种或多种有机硅聚合物的总量。例如，如果含阿塞那平的层中存在两种有机硅聚合物，则85至98重量％的量是指两种有机硅聚合物的总量。在该第二方面的优选实施方案中，本发明涉及用于透皮给药阿塞那平的透皮治疗系统，其包含含有治疗有效量的阿塞那平的自粘层结构，所述自粘层结构包含：A背衬层；B含阿塞那平的基质层，包含：1.阿塞那平，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为2-7重量％；2.至少一种有机硅聚合物，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为85-98重量％；和3.稳定剂，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为0.01-1.0重量％；和4.结晶抑制剂，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为0.5-10重量％；和C任选的另外的皮肤接触层。如上所述，至少一种有机硅聚合物的量是含阿塞那平的层中含有的有机硅聚合物的总量。关于面积重量、稳定剂、结晶抑制剂、阿塞那平和有机硅聚合物的优选项将在下面进一步提供。例如，含阿塞那平的层的面积重量优选为50-120gm2，更优选70-100gm2。此外，优选稳定剂是生育酚、抗坏血酸棕榈酸酯ascorbylpalmitate或其组合，且结晶抑制剂是聚乙烯吡咯烷酮。此外，优选阿塞那平是游离碱的形式。此外，有机硅聚合物优选可通过硅烷醇封端的聚二甲基硅氧烷与硅酸盐树脂的缩聚反应获得。更优选地，硅烷醇封端的聚二甲基硅氧烷与硅酸盐树脂的比例为70:30至50:50，优选56:44至54:46，例如约55:45。特别优选地，至少一种有机硅聚合物的残余官能团用三甲基甲硅烷氧基封端。这提供了有机硅聚合物的胺相容性。在本发明第二方面的另一个优选实施方案及其上面限定的优选实施方案中，本发明涉及如上定义的用于治疗人类患者的方法中的透皮治疗系统，优选用于治疗双相情感障碍和或精神分裂症、特别是双相情感障碍的急性躁狂发作或混合发作的方法中。优选地，将透皮治疗系统施用于患者的皮肤，给药间隔为20至30小时，优选约24小时。本发明还涉及制备用于根据本发明第二方面的透皮治疗系统的含阿塞那平的层的方法，包括以下步骤：1组合至少以下组分1.阿塞那平，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为2-7重量％；2.至少一种有机硅聚合物，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为85-98重量％；3.任选的稳定剂；和4.任选的结晶抑制剂；从而获得涂层组合物；2将涂层组合物涂覆到背衬层或剥离衬垫或任何中间衬垫上；和3干燥涂覆的涂层组合物以形成含阿塞那平的层。根据本发明第二方面的透皮治疗系统的上述定义的优选项也适用于本发明的上述方法。根据第三方面，本发明涉及用于透皮给药阿塞那平的透皮治疗系统，其包含含有治疗有效量的阿塞那平的自粘层结构，所述自粘层结构包括：A背衬层；B含阿塞那平的层，包括：1.阿塞那平，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为2-15重量％；和2.至少一种聚异丁烯，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为70-98重量％；和C任选的另外的皮肤接触层。应理解，为至少一种聚异丁烯提供的量是指至少一种聚异丁烯的总量，即一种或多种聚异丁烯的总量。例如，如果在含阿塞那平的层中存在两种聚异丁烯根据本发明优选的，则85至98重量％的量是指两种聚异丁烯的总量。在该第三方面的优选实施方案中，本发明涉及用于透皮给药阿塞那平的透皮治疗系统，其包含含有治疗有效量的阿塞那平的自粘层结构，所述自粘层结构包含：A背衬层；B含阿塞那平的基质层，包括：1.阿塞那平，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为2-15重量％；和2.至少一种聚异丁烯，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为70-98重量％；和3.亲水性聚合物，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为1-20重量％；和C任选的另外的皮肤接触层。如上所述，至少一种聚异丁烯的量是含阿塞那平的层中含有的聚异丁烯的总量。关于面积重量、亲水性聚合物、阿塞那平和聚异丁烯的优选项将在下面进一步提供。例如，含阿塞那平的层的面积重量优选为40至250gm2。亲水性聚合物允许TTS吸收水，这有利于皮肤渗透性质。优选地，亲水性聚合物是聚乙烯吡咯烷酮。此外，优选阿塞那平是游离碱的形式。基于含阿塞那平的层的总重量，阿塞那平的量优选为4至12重量％，优选6至10重量％。此外，优选至少一种聚异丁烯是低分子量聚异丁烯和高分子量聚异丁烯的组合，其比例为99:1至50:50，优选90:10至60:40，更优选是从85:15到70:30。特别优选地，低分子量聚异丁烯的粘均分子量为38,000至42,000gmol和或重均分子量为34,000至40,000gmol，并且高分子量聚异丁烯的粘均分子量为1,100,000至1,120,000gmol和或重均分子量为1,540,000至1,560,000gmol。基于含阿塞那平的层的总重量，至少一种聚异丁烯的量优选为70至90重量％。在本发明第三方面及其上面定义的优选实施方案的另一个优选实施方案中，本发明涉及如上定义的用于治疗人类患者的方法的透皮治疗系统，优选用于治疗双相情感障碍和或精神分裂症，特别是双相情感障碍的急性躁狂发作或混合发作的方法。在一个优选的实施方案中，将透皮治疗系统施用于患者的皮肤，给药间隔为20至30小时，优选约24小时。在这种情况下，透皮治疗系统的含阿塞那平的层的面积重量优选为40-125gm2，更优选为60-100gm2。在另一个优选的实施方案中，将透皮治疗系统施用于患者的皮肤，给药间隔为至少72小时，优选约84小时。在这种情况下，透皮治疗系统的含阿塞那平的层优选具有大于125至250gm2的面积重量，更优选150至250gm2。本发明的发明人惊奇地发现，取决于TTS的面积重量，它可适于以上述优选项以不同给药间隔使用。本发明还涉及制备用于根据本发明第三方面的透皮治疗系统的含阿塞那平的层的方法，包括以下步骤：1组合至少以下组分：1.阿塞那平，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为2-15重量％；2.至少一种聚异丁烯，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为70-98重量％；和3.任选的亲水聚合物；从而获得涂层组合物；2将涂层组合物涂覆到背衬层或剥离衬垫或任何中间衬垫上；和3干燥涂覆的涂层组合物以形成含阿塞那平的层。根据本发明第三方面的透皮治疗系统的上述定义的优选项也适用于本发明的上述方法。在本发明的含义内，术语“透皮治疗系统”TTS是指通过透皮递送将活性剂阿塞那平施用于体循环的系统，并且是指应用于患者皮肤的整个单独的给药单元，其包含在自粘层结构中的治疗有效量的阿塞那平和任选的在含阿塞那平的自粘层结构的顶部上的另外的粘合剂覆盖层。自粘层结构可以位于剥离衬垫可拆卸的保护层上，因此，TTS还可以包含剥离衬垫。在本发明的含义内，术语“TTS”特别是指提供被动透皮递送的系统，不包括如在包括离子电渗疗法或微孔化的方法中的主动递送。在本发明的含义内，术语“含阿塞那平的自粘层结构”或“包含治疗有效量的阿塞那平的自粘层结构”是指在给药期间提供阿塞那平释放区域的含有活性剂的结构。粘合剂覆盖层增加了TTS的整体尺寸，但不会增加释放区域。含阿塞那平的自粘层结构包括背衬层、至少一个含阿塞那平的层和任选的至少一个另外的皮肤接触层。在本发明的含义内，术语“治疗有效量”是指当与在预定的延长的时间段例如1、3.5和7天中5mg阿塞那平每天两次舌下的稳定施用中获得的血液水平相比时，TTS中活性剂的量足以在通过TTS给予患者时提供相似范围的阿塞那平血液水平即约10％至约1000％，以AUC测量。TTS通常在系统中含有比实际提供给皮肤和体循环更多的活性剂。这种过量的活性剂通常是必需的，以便为从TTS到体循环的被动运输提供足够的驱动力。然而，根据本发明优选TTS提供高活性成分的利用。在本发明的含义内，术语“活性物质”、“活性剂”等以及术语“阿塞那平”是指任何药学上可接受的化学和形态形式和物理状态的阿塞那平。这些形式通常包括其游离碱形式的阿塞那平、质子化或部分质子化的阿塞那平、阿塞那平盐，特别是通过加入无机或有机酸形成的酸加成盐如盐酸阿塞那平或马来酸阿塞那平、水合物、络合物等，以及可以是微粉化、结晶和或无定形的颗粒形式的阿塞那平，以及上述形式的任何混合物。包含在诸如溶剂的介质中的阿塞那平可以溶解或分散或部分溶解和部分分散。在本发明的含义内，术语“游离碱形式的阿塞那平”是指任何药学上可接受的化学和形态形式和物理状态的阿塞那平。优选地，该术语不包括阿塞那平盐形式的阿塞那平。特别地，该术语不包括质子化形式或阿塞那平盐形式的阿塞那平。除非另有说明，否则特别是自粘层结构中的阿塞那平的量与TTS制造期间TTS中包含的阿塞那平的量有关，并且是基于游离碱形式的阿塞那平计算的。例如，当a0.1mmol等于28.6mg阿塞那平碱或b0.1mmol等于40.2mg马来酸阿塞那平在制造过程中被包含在TTS中时，在本发明的含义内，自粘层结构中的阿塞那平的量在两种情况下均为0.1mmol或28.6mg。在TTS制造期间被包含在TTS中的阿塞那平起始材料可以是颗粒形式。阿塞那平可优选以颗粒形式存在于自粘层结构中。在本发明的含义内，术语“颗粒”是指包含单个颗粒的固体颗粒材料，与材料相比，其尺寸可忽略不计。特别地，颗粒是固体，包括塑料可变形固体，包括无定形和结晶材料。在本发明的含义内，术语“分散”是指其中起始材料例如，阿塞那平未完全溶解的步骤或步骤组合。在本发明意义上的分散包括一部分起始材料例如阿塞那平颗粒的溶解，这取决于起始材料的溶解度例如，阿塞那平在涂层组合物中的溶解度。使用被动活性剂递送的TTS有两种主要类型，即基质型TTS和储库型TTS。在基质型TTS中，活性剂包含在基质中，而在储库型TTS中，活性剂包含在液体或半液体储库中。在本发明的含义内，“基质型TTS”是指一种系统或结构，其中活性物质均匀地溶解和或分散在聚合物载体即基质中，所述聚合物载体与活性剂和任选的剩余成分一起形成基质层。在这样的系统中，基质层控制活性剂从TTS的释放。因此，在一个实施方案中，含阿塞那平的层可以是含阿塞那平的基质层，其中优选地，阿塞那平均匀地分布在聚合物基质内。此外，含阿塞那平的基质层可任选地包含速率控制膜，以控制活性剂从TTS的释放。此外，在一些实施方案中，含阿塞那平的基质层可包含两个基质层，其可层压在一起或可被控制活性剂释放的速率控制膜分离。因此，术语含阿塞那平的基质层覆盖单层和多层体系，任选地包含速率控制膜。优选地，含阿塞那平的基质层是单层，其包含均匀溶解和或分散在聚合物基质中的活性剂。基质型TTS中活性剂的释放主要由包含活性剂的基质本身控制。基质型TTS的优点在于，与储库型TTS相比，通常不需要速率控制膜，并且不会发生膜破裂导致的剂量倾卸。总之，基质型透皮治疗系统TTS通常在制造上不太复杂并且容易且易于患者使用。含有含活性剂的储库的TTS用术语“储库型TTS”表示。在这样的系统中，活性剂的释放通常由速率控制膜控制。因此，在一个实施方案中，含阿塞那平的层可以是含阿塞那平的储库层其优选包含含有阿塞那平的液体或半液体储库和聚合物层，其中储库和聚合物层可任选被速率控制膜分开。在储库中，阿塞那平优选溶解在溶剂如乙醇或水或硅油中。聚合物层优选用作皮肤接触层并具有粘合性。在本发明的含义内，储库型TTS不应理解为基质型。特别地，在本发明的含义内，在本领域中被认为是基质型TTS和储库型TTS之间的混合物的微储库系统在外部基质相中具有内部活性物质相的双相系统在本发明意义上被认为是基质型。基质型TTS尤其可以是“药物在粘合剂中”型TTS的形式，其指的是其中活性物质均匀溶解和或分散在压敏粘合剂基质中的体系。在本发明的含义内，术语“含阿塞那平的层”是指含有活性剂和聚合物的任何单层或多层体系。该术语涵盖含阿塞那平的基质层和含阿塞那平的储库层。如果含阿塞那平的层是含阿塞那平的基质层，则所述层优选存在于基质型TTS中，并且阿塞那平均匀地溶解和或分散在聚合物基质中。如果聚合物是压敏粘合剂，则基质层也可以代表TTS的皮肤接触层，即粘合剂层。或者，可以存在另外的皮肤接触层作为粘合剂层，其中所述另外的皮肤接触层通常不含活性剂。皮肤接触层可以存在于含阿塞那平的基质层上或通过速率控制膜与含阿塞那平的基质层分离。优选地，含阿塞那平的基质层具有足够的粘合性能，因此它也代表皮肤接触层并且不存在另外的皮肤接触层。如果含阿塞那平的层是含阿塞那平的储库层，则所述层通常存在于储库型TTS中，并且该层包含储库中的阿塞那平和聚合物层。任选地，速率控制膜将储库与聚合物层分开。聚合物层通常用作TTS的皮肤接触层。聚合物层通常不含活性剂。或者，可以存在另外的皮肤接触层作为粘合剂层。皮肤接触层通常不含活性剂。储库型TTS的粘合性质也可以用含有阿塞那平的储库层获得，该储库层包括具有外围粘合剂的结构，其中将储库和任选的速率控制膜施用到具有比储库和膜更大的面积和直径的粘合剂层上，使得突出的粘合剂层将提供粘合性能。如本文所用，含阿塞那平的层优选是含阿塞那平的基质层，并且它是指最终的层，优选固化的层。优选地，在涂覆和干燥如本文所述的含溶剂的涂层组合物之后获得含阿塞那平的基质层。含阿塞那平的基质层也可以通过层压两个或更多个相同组成的这种固化层例如，干燥的层来制造，以提供所需的面积重量。基质层可以是自粘合的以压敏粘合剂基质的形式，或者TTS可以包括压敏粘合剂的另外的皮肤接触层，用于提供足够的粘性。优选地，基质层是压敏粘合剂基质。在本发明的含义内，术语“压敏粘合剂”是指特别是用手指压力粘附、具有永久粘性、施加强保持力并且应当可从光滑表面上除去而不留下残余物的材料。可商购的包含聚硅氧烷的有用压敏粘合剂的实例包括标准BIO-PSA系列7-4400、7-4500和7-4600系列、胺相容的封端BIO-PSA系列7-4100、7-4200和7-4300系列、软皮粘合剂系列7-9800和BIO-PSA热熔粘合剂DowCorning制造。包含聚硅氧烷的优选压敏粘合剂是庚烷溶剂化的压敏粘合剂，包括BIO-PSA7-4201和BIO-PSA7-4301。聚异丁烯也可用作压敏粘合剂。根据本发明的合适的聚异丁烯可以商品名获得。也可以使用高分子量聚异丁烯B100B80和低分子量聚异丁烯B10、B11、B12、B13的组合。当与皮肤接触时，压敏粘合剂层是“自粘合的”，即提供对皮肤的粘合，因此通常不需要进一步帮助固定在皮肤上。“自粘”层结构包括用于皮肤接触的压敏粘合剂层，其可以以压敏粘合剂基质的形式或以附加层的形式提供，即压敏粘合剂皮肤接触层。仍可采用粘合剂覆盖层来提高粘合力。在本发明的含义内，术语“皮肤接触层”是指包含在TTS中的在给药期间与患者的皮肤直接接触的层。当TTS包括皮肤接触层时，其他层不接触皮肤并且不必一定具有自粘性质。释放区域由含阿塞那平的层的区域提供。皮肤接触层可用于增强粘附性。另外的皮肤接触层和含阿塞那平的层的尺寸通常是同等延伸的并且对应于释放区域。通常，如果存在另外的皮肤接触层，则皮肤接触层不含活性剂。在本发明的含义内，术语“面积重量”是指以gm2提供的特定层例如基质层的干重。由于制造可变性，面积重量值的公差为±10％，优选为±7.5％。如果没有另外说明，“％”是指重量％。在本发明的含义内，术语“聚合物”是指通过聚合一种或多种单体获得的由所谓重复单元组成的任何物质，并且包括由一种类型的单体组成的均聚物和由两种或更多种类型的单体组成的共聚物。聚合物可以是任何结构，例如线性聚合物、星形聚合物、梳形聚合物、刷状聚合物，在共聚物的情况下可以是任何单体排列，例如交替的、统计的、嵌段共聚物或接枝聚合物。最小分子量根据聚合物类型而变化，并且是技术人员已知的。聚合物可以例如具有高于2,000、优选高于5,000、更优选高于10,000道尔顿的分子量。相应地，分子量低于2,000、优选低于5,000或更优选低于10,000道尔顿的化合物通常称为低聚物。在本发明的含义内，术语“粘合剂覆盖层”是指自粘层结构，其不含活性剂并且面积大于含活性剂的结构，并且提供附着于皮肤的附加区域，但没有释放活性剂区域。因此，它增强了TTS的整体粘合性能。粘合剂覆盖层包括背衬层和粘合剂层。在本发明的含义内，术语“背衬层”是指支撑例如含阿塞那平的层或形成粘合剂覆盖层的背衬的层。TTS的至少一个背衬层优选是闭塞的，即在储存和给药期间对于包含在层中的活性剂基本上不可渗透，因此根据法规要求防止活性物质损失或交叉污染。根据本发明的TTS可以通过在体外皮肤渗透测试中测量的一些参数来表征。体外渗透试验在Franz扩散池Franzdiffusioncell中进行，使用人或动物皮肤，并且优选为具有800μm厚度和完整表皮的取皮机分割厚度的人皮肤dermatomedsplit-thicknesshumanskin，并且具有pH5.5或7.4的磷酸盐缓冲液作为受体介质32℃，具有0.1％叠氮盐salineazide，添加或不添加最多40体积％的有机溶剂，例如乙醇、乙腈、异丙醇、二丙二醇、PEG400，使得受体介质可以例如含有60体积％pH5.5的磷酸盐缓冲液、30体积％二丙二醇和10体积％乙腈。在没有另外说明的情况下，体外渗透试验用具有800μm厚度和完整表皮的取皮机分割厚度的人皮肤进行，并且使用pH5.5的磷酸盐缓冲液作为受体介质32℃，具有0.1％叠氮盐。渗透到受体介质中的活性物质的量以规则的间隔使用经验证的HPLC方法和UV光度检测器通过取样品体积来确定。当取样品体积时，受体介质完全或部分地被新鲜培养基替代，并且测量的活性物质渗透量涉及两个最后取样点之间渗透的量而不是迄今渗透的总量。因此，在本发明的含义内，参数“渗透量”以μgcm2提供，并且涉及在某个经过时间在取样间隔中渗透的活性物质的量。例如，在如上所述的体外渗透试验中，其中已经例如在0、2、4、8、12和24小时测量了渗透到受体介质中的活性物质的量，活性物质的“渗透量”可例如针对从第8小时到第12小时的取样间隔给出，并且对应于第12小时的测量。渗透量也可以作为“累积渗透量”给出，对应于在某个时间点渗透的活性物质的累积量。例如，在如上所述的体外渗透试验中，其中已经例如在0、2、4、8、12和24小时测量了渗透到受体介质中的活性物质的量，在第12小时活性物质的“累积渗透量”对应于从第0小时到第2小时，第2小时到第4小时，第4小时到第8小时和第8小时到第12小时的渗透量之和。在本发明的含义内，在某个经过时间的特定取样间隔的参数“皮肤渗透速率”以μgcm2-hr对应于μgcm2*h提供，并且如上所述通过体外渗透试验以μgcm2测量的所述取样间隔中的渗透量除以所述取样间隔的小时数计算。例如，如上所述的体外渗透试验中的皮肤渗透速率，其中已经例如在0、2、4、8、12和24小时测量了渗透到受体介质中的活性物质的量，将在第12小时的“皮肤渗透速率”计算为从第8小时到第12小时的取样间隔中的渗透量除以4小时。“累积皮肤渗透速率”可以通过将累积渗透量除以经过的时间而从各累积渗透量计算。例如，在如上所述的体外渗透试验中，其中已经测量了渗透到受体介质中的活性物质的量，例如在0、2、4、8、12和24小时，12小时的“累积皮肤渗透速率”计算为12小时的累积渗透量见上文除以12小时。在本发明的含义内，上述参数“渗透量”和“皮肤渗透速率”以及“累积渗透量”和“累积皮肤渗透速率”是指由3次体外渗透测试实验计算的平均值。根据本发明的TTS还可以通过在体内临床研究中测量的一些参数来表征。在本发明的含义内，参数“平均释放速率”是指在施用期间例如，1天的以μghr、mghr、μg天或mg天计的平均释放速率，活性剂以该平均释放速率通过人皮肤释放到体循环中，并且该速率是基于在临床研究中在所述给药期间获得的AUC。平均释放速率是用于识别TTS的剂量或强度的参数。因为，与例如静脉内或口服给药相比并且如上所述，TTS通常在系统中比在实际提供给皮肤和体循环中含有更多活性物质，作为剂量的参数，TTS中包含的活性物质的量是没有意义的。这就是为什么对于TTS，剂量或强度通常通过平均释放速率来表征，其更准确地描述了随时间推移递送给受试者的活性物质的量。对于连续药物治疗，药物施用频率优选保持足够高，以维持治疗有效的血浆浓度。换句话说，需要相应地调整两个剂型给药之间的间隔，也称为给药间隔。在本发明的含义内，术语“给药间隔”是指两次连续TTS给药之间的时间段，即TTS施加于患者皮肤的两个连续时间点之间的间隔。一旦施用，TTS通常在整个给药间隔期间保持在患者的皮肤上并且仅在给药间隔结束时被移除，此时将新的TTS应用于皮肤。例如，如果给药间隔是24小时或1天，则将TTS应用于并保持在患者的皮肤上达24小时或1天。在24小时或1天后，将TTS从皮肤上移除并施加新的TTS。因此，24小时或1天的给药间隔允许在全天候治疗中进行每日一次的TTS更换模式。在本发明的含义内，术语“延长的时间段”涉及至少20小时或至少24小时、优选20至48小时、更优选20至30小时、最优选约24小时的时期。在本发明的含义内，术语“室温”是指在进行实验的实验室室内发现的未改变的温度，通常在15至35℃之间，优选18至25℃。在本发明的含义内，术语“患者”是指受试者，其已经呈现具有一个或多个表明需要治疗的特定症状的临床表现，对于病症进行了防止性或预防性的治疗，或者已经被诊断为患有要治疗的病症。在本发明的含义内，术语“药代动力学参数”是指描述血浆曲线的参数，例如在临床研究中获得的Cmax、Ct和AUCt1-t2，例如通过单剂量、多剂量或稳态施用活性剂TTS例如阿塞那平TTS给健康的人类受试者。使用算术和几何平均值例如平均Cmax、平均AUCt和平均AUCINF和其他统计数据例如相对标准偏差和标准误差，最小值、最大值和排列值列表时的中间值中位数总结各个受试者的药代动力学参数。在本发明的上下文中，药代动力学参数，例如Cmax、Ct和AUCt1-t2是指算术或几何平均值，并且优选地是指几何平均值。不能排除在临床研究中针对特定TTS获得的绝对平均值在一定程度上从研究到研究而变化。为了比较研究之间的绝对平均值，可将参考制剂例如将来任何基于本发明的产品用作内标。可以使用早期和后期研究中相应参考产品的每个释放面积的AUC的比较来获得校正因子以考虑从研究到研究的差异。根据本发明的临床研究是指完全符合国际临床试验协调会议ICH进行的研究，并且所有均适用当地良好临床实践GCP和法规的研究。在本发明的含义内，术语“健康人受试者”是指男性或女性受试者，其体重范围为55kg至100kg且体重指数BMI为18至29，并且具有正常生理参数，例如血压等。用于本发明目的的健康人类受试者根据包含和排除标准选择，所述标准基于并根据ICH的推荐。在本发明的含义内，术语“受试者群体”是指至少十个个体健康人受试者。在本发明的含义内，术语“几何平均值”是指被反向转换为原始标度的对数转换后的数据的平均值。在本发明的含义内，术语“算术平均值”是指所有观察值除以观察总数的总和。在本发明的含义内，参数“AUC”对应于血浆浓度-时间曲线下面积。AUC值与总共吸收到血液循环中的活性剂的量成比例，因此是生物利用度的量度。在本发明的含义内，参数“AUCt1-t2”以ngmlhr提供，并且涉及从t1到t2小时的血浆浓度-时间曲线下面积，并且通过线性梯形法计算。在本发明的含义内，参数“Cmax”以ngml提供，并且涉及活性剂的最大观察血浆浓度。在本发明的含义内，参数“Ct”以ngml提供，并且涉及在t时观察到的活性剂的血浆浓度。在本发明的含义内，参数“tmax”以hr表示，并且与达到Cmax值的时间点有关。换句话说，tmax是观察到的最大血浆浓度的时间点。在本发明的含义内，术语“平均血浆浓度”以ngml提供，并且是每个时间点的活性剂例如阿塞那平的各个血浆浓度的平均值。在本发明的含义内，术语“涂层组合物”是指包含含阿塞那平的层优选在溶剂中的含阿塞那平的基质层的所有组分的组合物，其可以涂覆在背衬层或剥离衬垫上，以在干燥后形成含活性剂的层。在本发明的含义内，术语“溶解”是指获得溶液的过程，该溶液是透明的并且不含任何肉眼可见的颗粒。在本发明的含义内，术语“溶剂”是指任何液体物质，其优选是挥发性有机液体，例如甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、己烷、庚烷，特别是正庚烷、甲苯及其混合物。在本发明的含义内，除非另有说明，术语“约”是指所公开量的±10％的量。在一些实施方案中，术语“约”是指所公开量的±5％的量。在一些实施方案中，术语“约”是指所公开量的±2％的量。附图说明图1描绘了根据实施例1制备的TTS的阿塞那平皮肤渗透速率。图2描绘了根据实施例2制备的TTS的阿塞那平皮肤渗透速率。图3a描述了根据实施例3aa和3ba制备的TTS的阿塞那平皮肤渗透速率。图3b描绘了根据实施例3ab和3bb制备的TTS的阿塞那平皮肤渗透速率。图4描绘了根据实施例4a、4b和4c制备的TTS的阿塞那平皮肤渗透速率。图5描绘了根据实施例5a、5b和5c制备的TTS的阿塞那平皮肤渗透速率。图6描绘了根据实施例6a、6b和6c制备的TTS的阿塞那平皮肤渗透速率。图7描绘了根据实施例7a和7b制备的TTS的阿塞那平皮肤渗透速率。图8描绘了根据实施例8a和8b制备的TTS的阿塞那平皮肤渗透速率。图9描绘了根据实施例9a和9b制备的TTS的阿塞那平皮肤渗透速率。图10描绘了在迷你猪中由根据实施例10制备的包含硅油的储库系统提供的阿塞那平血浆浓度。图11描绘了根据实施例11a和11b制备的TTS的阿塞那平皮肤渗透速率。图12描绘了根据实施例12a和12b制备的TTS的阿塞那平皮肤渗透速率。图13a和图13b描绘了根据实施例13a-f制备的TTS的阿塞那平皮肤渗透速率和物质利用率。具体实施方式TTS结构本发明涉及用于透皮给药阿塞那平的透皮治疗系统，其包含含有治疗有效量的阿塞那平的自粘层结构。以上已经描述了本发明的这方面的几个方面。优选地，根据本发明的自粘层结构包含A背衬层和B含阿塞那平的层，该层含有：1.游离碱形式的阿塞那平；和2.选自聚硅氧烷和聚异丁烯的聚合物，其量超过含阿塞那平的层的总重量的50重量％；和C任选的另外的皮肤接触层。因此，根据本发明的一个实施方案，用于透皮给药阿塞那平的透皮治疗系统包括含有治疗有效量的阿塞那平的自粘层结构，所述自粘层结构包含：A背衬层；B含阿塞那平的层，包含：1.游离碱形式的阿塞那平；和2.选自聚硅氧烷和聚异丁烯的聚合物，其含量大于50重量％，基于含阿塞那平的层的总重量；和C任选的另外的皮肤接触层。在一个实施方案中，背衬层基本上是阿塞那平不可渗透的。这种背衬层也可称为闭塞背衬层。根据本发明的TTS可以是基质型TTS或储库型TTS，并且优选是基质型TTS。在根据本发明的基质型TTS中，阿塞那平包含在含阿塞那平的基质层中。因此，含阿塞那平的层优选为如上详述的含阿塞那平的基质层。这种基质型TTS中的自粘层结构可包含一个或多个其他层，例如另外的皮肤接触层。优选地，皮肤接触层不含活性剂。皮肤接触层和含阿塞那平的基质层可包含相同的聚合物或不同的聚合物。任何含阿塞那平的基质层和另外的层可以彼此直接接触或通过膜如速率控制膜分离。如果通过层压两个具有基本相同组成的含阿塞那平的基质层来制备含阿塞那平的基质层，则所得的双层被认为是一个基质层。在根据本发明的储库型TTS中，阿塞那平包含在液体或半液体储库中。因此，含阿塞那平的层也可以是含阿塞那平的储库层，其包含含有阿塞那平的储库和聚合物层，其中储库和聚合物层可任选地通过速率控制膜彼此分离。这种储库型TTS中的自粘层结构可包含一个或多个另外的层，例如另外的皮肤接触层。优选地，皮肤接触层不含活性剂。任何含阿塞那平的储库层和另外的层可以彼此直接接触或通过膜如速率控制膜分开。在一个具体实施方案中，根据本发明的自粘层结构包含另外的皮肤接触层。另外的皮肤接触层是自粘合的，并且在施用期间提供自粘层结构与患者皮肤之间的粘附。在另一个实施方案中，根据本发明的自粘层结构不包含另外的皮肤接触层。然后通过其他方式，例如通过含阿塞那平的层，优选通过含阿塞那平的基质层，在给药期间在自粘层结构和患者皮肤之间提供足够的粘附。作为另外一种选择或除此之外，可使用粘合剂覆盖层。因此，根据本发明的一些实施例，TTS还可包含粘合剂覆盖层。该粘合剂覆盖层特别大于含阿塞那平的自粘层结构，并且附着于其上以增强整个透皮治疗系统的粘合性能。所述粘合剂覆盖层还包括背衬层。所述粘合剂覆盖层的面积增加了TTS的整体尺寸，但不会增加释放区域。粘合剂覆盖层包含选自以下的自粘合聚合物或自粘合聚合物混合物：丙烯酸聚合物、聚异丁烯、苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物、聚硅氧烷及其混合物，其可与包含在含活性剂的自粘层结构中的任何聚合物或聚合物混合物相同或不同。根据本发明的自粘层结构通常位于可拆卸的保护层剥离衬垫上，在即将施加到患者皮肤表面之前将其从该保护层上剥离。因此，TTS可进一步包含隔离衬垫。以这种方式保护的TTS通常存储在泡罩包装或接缝密封的小袋中。包装可以是儿童防护的和或老人友好的。含阿塞那平的层如上面更详细地概述的，根据本发明的TTS包含自粘层结构,其含有含阿塞那平的层。在一个实施方案中，含阿塞那平的层包含：1.游离碱形式的阿塞那平；和2.选自聚硅氧烷和聚异丁烯的聚合物，其含量大于50重量％，基于含阿塞那平的层的总重量。在本发明的一个实施方案中，含阿塞那平的层是基质层。在另一个实施方案中，含阿塞那平的层是储库层。含阿塞那平的层优选为含阿塞那平的基质层。在本发明的一个实施方案中，含阿塞那平的层可通过掺入游离碱形式的阿塞那平而获得。结果，根据本发明的TTS的含阿塞那平的层通常包含游离碱形式的阿塞那平。此外，阿塞那平可部分以质子化形式存在。然而，优选含阿塞那平的层中至少50摩尔％、优选至少75摩尔％的阿塞那平以游离碱的形式存在。在一个特别优选的实施方案中，含阿塞那平的层中至少90摩尔％、优选至少95摩尔％、更优选至少99摩尔％的阿塞那平以游离碱的形式存在。优选地，含阿塞那平的层不包含马来酸阿塞那平。在一些实施方案中，含阿塞那平的层不含阿塞那平盐。在本发明的一个实施方案中，含阿塞那平的层中阿塞那平的量基于含阿塞那平的层的总重量为1至10重量％，优选2至7重量％。在本发明的一个实施方案中，含阿塞那平的层中阿塞那平的量为3至21mg，优选3.5至14mg。在一个实施方案中，含阿塞那平的层中的聚合物选自聚硅氧烷和聚异丁烯。优选地，含阿塞那平的层中的聚合物是聚硅氧烷。在本发明的一些实施方案中，聚合物是压敏粘合剂聚合物。在这种情况下，含阿塞那平的层优选是具有粘合性的基质层，因此不需要额外的皮肤接触层。基质层组合物可包含第二聚合物或可包含两种或更多种其他聚合物。在本发明的一个实施方案中，选自聚硅氧烷和聚异丁烯的聚合物的量为55至98重量％，优选70至98重量％或80至98重量％，基于含阿塞那平的层的总重量。在本发明的一个优选实施方案中，含阿塞那平的层包含聚合物，其选自聚硅氧烷和聚异丁烯，其量为80至96重量％，优选90至96重量％。应理解，聚合物的混合物也可存在于含阿塞那平的层中。因此，除了的选自聚硅氧烷和聚异丁烯的聚合物其含量大于50重量％，基于含阿塞那平的层的总重量之外，可以存在另外的聚合物，例如另外的聚硅氧烷或聚异丁烯、丙烯酸类聚合物或苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物，或它们的混合物。含阿塞那平的层优选包含至少55重量％、优选至少70重量％的聚硅氧烷或聚异丁烯和任选的至少一种另外的聚合物，其可以选自其他聚合物，包括聚硅氧烷、聚异丁烯、丙烯酸类聚合物和苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物。特别优选的是含有阿塞那平的层，其包含55至98重量％、优选70至98重量％或80至98重量％的聚硅氧烷，基于含阿塞那平的层的总重量。在本发明特别优选的实施方案中，含阿塞那平的层包含的聚硅氧烷的量为80至96重量％，优选90至96重量％。不希望受理论束缚，据信根据本发明的TTS的有利性质，例如良好的体外皮肤渗透性、24小时给药间隔的适合性以及高活性成分利用率等通过以下方面实现：阿塞那平以游离碱的形式存在的事实，以及选择含阿塞那平的层中的聚合物，其选自聚硅氧烷和聚异丁烯并且存在量大于50重量％，基于含阿塞那平的层的总重量。特别地，已发现有利的是，含阿塞那平的层中阿塞那平的总量的至少90摩尔％以游离碱的形式存在，并且含阿塞那平的层还包含选自聚硅氧烷和聚异丁烯的聚合物，所述聚合物的含量大于50重量％，优选至少55重量％，更优选至少70重量％，基于含阿塞那平的层的总重量。聚硅氧烷特别有利于提供适合24小时给药间隔的TTS。已经发现，在含阿塞那平的层中不一定需要渗透增强剂，但仍可以实现良好的体外皮肤渗透。在一个实施方案中，含阿塞那平的层因此不包含渗透增强剂。在一个优选的实施方案中，含阿塞那平的层不包含棕榈酸异丙酯。在一个优选的实施方案中，含阿塞那平的层不包含选自油酸、油醇和甘油三酯的渗透增强剂。在另一个实施方案中，含阿塞那平的层不包含乙酸钠或二乙酸钠。在另一个实施方案中，含阿塞那平的层不包含二羧酸碱金属盐。在另一个实施方案中，含阿塞那平的层不包含马来酸碱金属盐。在本发明的一些实施方案中，释放面积为5-60cm2，优选10-40cm2。在一些优选的实施方案中，释放面积为10至50cm2，例如10至25cm2或25至50cm2。在一些特别优选的实施方案中，释放范围为20至40cm2。在本发明的一些实施方案中，含阿塞那平的层的面积重量为50-120gm2，优选70-100gm2。在一些优选的实施方案中，面积重量为75至85gm2。在另一个实施方案中，含阿塞那平的层包含：1.阿塞那平，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为2-7重量％；和2.至少一种有机硅聚合物，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为85-98重量％。优选地，含阿塞那平的层是含阿塞那平的基质层，其包含：1.阿塞那平，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为2-7重量％；2.至少一种有机硅聚合物，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为85-98重量％；和3.稳定剂，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为0.01-1.0重量％；和4.结晶抑制剂，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为0.5-10重量％。含阿塞那平的层的面积重量优选为70至100gm2。优选地，稳定剂是生育酚、抗坏血酸棕榈酸酯或其组合，结晶抑制剂是聚乙烯吡咯烷酮。此外，优选阿塞那平是游离碱的形式。此外，有机硅聚合物优选通过硅烷醇封端的聚二甲基硅氧烷与硅酸盐树脂的缩聚反应获得。更优选地，硅烷醇封端的聚二甲基硅氧烷与硅酸盐树脂的比例为70:30至50:50，优选56:44至54:46，例如约55:45。特别优选地，至少一种有机硅聚合物的残余官能团用三甲基甲硅烷氧基封端。这提供了有机硅聚合物的胺相容性。在又一个实施方案中，含阿塞那平的层包含：1.阿塞那平，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为2-15重量％；和2.至少一种聚异丁烯，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为70-98重量％；优选地，含阿塞那平的层是含阿塞那平的基质层，其包含：1.阿塞那平，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为2-15重量％；和2.至少一种聚异丁烯，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为70-98重量％；和3.亲水性聚合物，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为1-20重量％。如上所述，至少一种聚异丁烯的量是含阿塞那平的层中含有的聚异丁烯的总量。含阿塞那平的层的面积重量优选为40至250gm2，特别优选40至125gm2，给药间隔为20至30小时，优选24小时。优选地，亲水性聚合物是聚乙烯吡咯烷酮。此外，优选阿塞那平是游离碱的形式。基于含阿塞那平的层的总重量，阿塞那平的量优选为4至12重量％，优选6至10重量％。此外，优选至少一种聚异丁烯是低分子量聚异丁烯和高分子量聚异丁烯的组合，其比例为99:1至50:50，优选90:10至60:40，更优选是从85:15到70:30。特别优选地，低分子量聚异丁烯的粘均分子量为38,000至42,000gmol和或重均分子量为34,000至40,000gmol，并且高分子量聚异丁烯的粘均分子量为1,100,000-1,120,000gmol和或重均分子量为1,540,000-1,560,000gmol。基于含阿塞那平的层的总重量，至少一种聚异丁烯、特别是上述低分子量聚异丁烯和高分子量聚异丁烯的组合的量优选为70至90重量％。阿塞那平根据本发明，自粘层结构包含阿塞那平，特别是治疗有效量的阿塞那平。优选地，在自粘层结构的含阿塞那平的层中提供治疗有效量的阿塞那平，并以游离碱的形式存在。在本发明的一个实施方案中，含阿塞那平的层可通过掺入游离碱形式的阿塞那平而获得。在本发明的一个实施方案中，含阿塞那平的层中至少50mol％、优选至少75mol％的阿塞那平以游离碱的形式存在。在一个特别优选的实施方案中，含阿塞那平的层中至少90摩尔％、优选至少95摩尔％、更优选至少99摩尔％的阿塞那平以游离碱的形式存在。在本发明的一个实施方案中，TTS中阿塞那平总量的至少50摩尔％、优选至少75摩尔％以游离碱的形式存在。在一个特别优选的实施方案中，TTS中阿塞那平总量的至少90摩尔％、优选至少95摩尔％、更优选至少99摩尔％以游离碱的形式存在。在一个实施方案中，含阿塞那平的层不包含马来酸阿塞那平。在一些实施方案中，含阿塞那平的层不含阿塞那平盐。在一个实施方案中，本发明的TTS不包含马来酸阿塞那平。含阿塞那平的层中的阿塞那平可以以阿塞那平颗粒的形式存在，优选由阿塞那平游离碱构成。颗粒优选均匀地分布在含阿塞那平的层内。如上所述，本发明的TTS提供高活性成分利用率。通常，治疗有效量的阿塞那平历经24小时的给药间隔从TTS释放。由于活性成分的高利用率，含阿塞那平的层中相当少量的阿塞那平就足够了。在一些实施方案中，含阿塞那平的层中阿塞那平的量基于含阿塞那平的层的总重量为1至10重量％，优选2至7重量％。在一些实施方案中，透皮治疗系统中包含的阿塞那平的量为3至21mg，优选3.5至14mg。在一些实施方案中，通过定量HPLC测定，阿塞那平具有至少95％、优选至少98％、更优选至少99％的纯度。定量HPLC可以使用具有UV检测的反相HPLC进行。特别是，如果等梯度进行HPLC，可以使用以下条件：柱：十八烷基相acc.Ph.Eur.2.2.29USP相L1KromasilC18125毫米×4毫米；5μm或等值流动相：KH2PO4甲醇TEA45:55:0.1；v:v:v；pH2.5±0.05TEA＝三乙胺梯度：等度流量：1.0毫升注射体积：30μL柱温：40℃波长：225nm，270nm和3-D场；评估在270nm进行运行时间：10分钟此外，如果使用梯度进行HPLC，则可以使用以下条件：柱：十八烷基相acc.Ph.Eur.2.2.29USP相L1KinetexC18EVO100毫米×4.6毫米；2.1μm或等值流动相：A：0.02molKH2PO4缓冲液甲醇TEA70:30:0.1；v:v:v，调节至pH2.5B：0.02molKH2PO4缓冲液甲醇TEA30:70:0.1；v:v:v；调节至pH2.5TEA＝三乙胺流量：1.0毫升注射量：30μL柱温：40℃波长：225nm，270nm和3-D场；评估在225nm进行运行时间：32分钟梯度曲线：0.00分钟：A:100％B:0％12.00分钟：A:40％B:60％18.00分钟：A:0％B:100％27.00分钟：A:0％B:100％27.01分钟：A:100％B:0％32.00分钟：A:100％B:0％聚合物如上所述，根据本发明具体实施方案的TTS包括自粘层结构，所述自粘层结构包含含阿塞那平的层，所述含阿塞那平的层包含选自聚硅氧烷和聚异丁烯的聚合物，其量大于50重量％，基于含阿塞那平的层的总重量。已经发现，在含有阿塞那平的层中使用聚硅氧烷或聚异丁烯在TTS的活性成分利用率和渗透性方面是有利的。根据本发明得到的TTS特别适用于24小时的给药间隔。在一些实施方案中，聚合物，即聚硅氧烷或聚异丁烯，是压敏粘合剂聚合物，因此也可获得良好的粘合性能。如果含阿塞那平的层是含阿塞那平的基质层根据本发明，这是优选的，这是特别相关的。优选地，如果含阿塞那平的基质层包含的聚硅氧烷或聚异丁烯的量大于50重量％，则不需要另外的皮肤接触层，其中所述聚硅氧烷或聚异丁烯是压敏粘合剂聚合物。在这种情况下，TTS优选基于单层结构，其中含阿塞那平的基质层作为唯一层存在于背衬层上。压敏粘合剂聚合物为基质层提供足够的内聚力和粘附力。在本发明的一些实施方案中，选自聚硅氧烷和聚异丁烯的聚合物在含阿塞那平的层中的存在量为至少55重量％，优选至少70重量％，更优选至少80重量％，基于含阿塞那平的层的总重量。优选地，基于含阿塞那平的层的总重量，该量为55至98重量％，优选70至98重量％或80至98重量％。在本发明的一个优选实施方案中，含阿塞那平的层包含聚合物，其选自聚硅氧烷和聚异丁烯，其量为80-98重量％，优选90-98重量％，更优选92至98重量％。如果以如上定义的量存在于含阿塞那平的层中的聚合物选自聚硅氧烷，则应理解，这也包括了聚硅氧烷的组合。优选地，在含阿塞那平的层中仅存在一种类型的聚硅氧烷。如果以如上定义的量存在于含阿塞那平的层中的聚合物选自聚异丁烯，则应理解，这也包括聚异丁烯的组合。在一个实施方案中，在含阿塞那平的层中仅存在一种类型的聚异丁烯。在另一个实施方案中，两种不同类型的聚异丁烯的组合存在于含阿塞那平的层中。此外，含阿塞那平的层中可存在至少一种其他聚合物。所述至少一种其他聚合物可选自聚硅氧烷、聚异丁烯、苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物和丙烯酸类聚合物。例如，另外的聚合物可以是丙烯酸类聚合物。在一个实施方案中，以大于50重量％的量存在于含阿塞那平的层中的聚合物是聚硅氧烷或聚硅氧烷的组合。在优选的实施方案中，聚硅氧烷或聚硅氧烷的组合以至少55重量％、更优选至少70重量％、最优选至少80重量％的量存在。在另一个优选的实施方案中，聚硅氧烷或聚硅氧烷的组合以基于含阿塞那平的层的总重量的55至98重量％、优选70至98重量％或80至98重量％的量存在。优选地，含阿塞那平的层仅包含一种聚硅氧烷，其量大于50重量％。在优选的实施方案中，聚硅氧烷的含量为至少55重量％，更优选至少70重量％，最优选至少80重量％。在另一个优选的实施方案中，基于含阿塞那平的层的总重量，聚硅氧烷的存在量为55-98重量％，优选70-98重量％或80-98重量％。在本发明特别优选的实施方案中，含阿塞那平的层包含的聚硅氧烷的量为80至98重量％，优选90至98重量％，更优选92至98重量％。在一些实施方案中，优选不存在除聚硅氧烷之外的其他聚合物。在其他实施方案中，特别是如果聚硅氧烷的量基于含阿塞那平的层的总重量在例如55至80重量％的范围内，则选自聚异丁烯、苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物和丙烯酸类聚合物的另外的聚合物可以存在于含阿塞那平的层中。然后优选的是，含阿塞那平的层中所有聚合物的总量基于含阿塞那平的层的总重量为80至98重量％。在另一个实施方案中，以大于50重量％的量存在于含阿塞那平的层中的聚合物是聚异丁烯或聚异丁烯的组合。在优选的实施方案中，聚异丁烯或聚异丁烯的组合以至少55重量％、更优选至少70重量％、最优选至少80重量％的量存在。在另一个优选的实施方案中，聚异丁烯或聚异丁烯的组合的存在量为55-98重量％，优选70-98重量％，特别优选70-90重量％，基于含阿塞那平的层的总重量。在一些实施方案中，优选除聚异丁烯外不存在另外的聚合物。在其他实施方案中，特别是如果聚异丁烯或聚异丁烯的组合的量基于含阿塞那平的层的总重量在例如55至80重量％的范围内，则可存在选自聚硅氧烷、苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物和丙烯酸类聚合物的另外的聚合物。然后优选的是，含阿塞那平的层中所有聚合物的总量基于含阿塞那平的层的总重量为80至98重量％。根据本发明的合适的聚合物可商购获得，例如以商标名BIO-PSA聚硅氧烷、OppanolTm聚异丁烯、JSR-SIS苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物或Duro-TakTm丙烯酸类聚合物。如本文所用的术语“聚硅氧烷”是指基于聚硅氧烷的聚合物，并且还可以称为基于有机硅的聚合物、有机硅聚合物或有机硅。压敏聚硅氧烷，即基于聚硅氧烷的压敏粘合剂也可称为基于有机硅的压敏粘合剂或有机硅压敏粘合剂。对于本发明，压敏粘合剂聚硅氧烷是优选的。这些压敏粘合剂提供合适的粘性和快速粘合各种皮肤类型包括湿润的皮肤、合适的粘合和内聚力性质、对皮肤的持久粘合、高度的柔韧性、对水分的渗透性、以及与许多活性物质和膜基底的相容性。可以为它们提供足够的胺抗性，因此增强在胺存在下的稳定性。这种压敏粘合剂是基于树脂在聚合物中的构思，其中通过硅烷醇封端的聚二甲基硅氧烷与硅酸盐树脂的缩合反应制备聚硅氧烷，其中为了胺稳定性，残余的硅烷醇官能团另外用三甲基甲硅烷氧基封端。硅烷醇封端的聚二甲基硅氧烷含量有助于粘性组分的粘弹性行为，并影响粘合剂的润湿性和可铺展性。树脂作用为增粘剂和增强剂，并参与弹性组分。在聚二甲基硅氧烷醇dimethiconol和树脂之间的正确平衡提供了正确的粘合性能。鉴于上述，本发明的有机硅聚合物本文也称为“聚硅氧烷”通常可通过硅烷醇封端的聚二甲基硅氧烷与硅酸盐树脂的缩聚反应获得。胺相容的有机硅聚合物可以通过使有机硅聚合物与三甲基甲硅烷基例如六甲基二硅氮烷反应来获得，以降低聚合物的硅烷醇含量。结果，残留的硅烷醇官能团至少部分地、优选大部分或完全被三甲基甲硅烷氧基封端。如上所述，有机硅聚合物的粘性可以通过树脂与聚合物的比例来改变，即硅烷醇封端的聚二甲基硅氧烷与硅酸盐树脂的比例，其优选在70:30至50:50，优选是从65:35到55:45的范围内。随着聚合物相对于树脂的量增加，粘性将增加。高粘性有机硅聚合物优选具有55:45的树脂与聚合物比率，中粘性有机硅聚合物优选具有60:40的树脂与聚合物比率，并且低粘性有机硅聚合物优选具有65:35的树脂与聚合物比率。高粘性有机硅聚合物优选在0.01rads和30℃具有5×106泊的复数粘度，中粘性有机硅聚合物优选在0.01rads和30℃具有5×107泊的复数粘度，和低粘性有机硅聚合物优选在0.01rads和30℃具有5×108泊的复数粘度。高粘度胺相容的有机硅聚合物优选在0.01rads和30℃具有5×106泊的复数粘度，中粘性胺相容的有机硅聚合物优选在0.01rads和30℃具有5×108泊的复数粘度，和低粘性胺相容的有机硅聚合物优选在0.01rads和30℃具有5×109泊的复数粘度。可商购的基于聚硅氧烷的有用的压敏粘合剂的实例包括标准BIO-PSA系列7-4400、7-4500和7-4600系列、胺相容封端BIO-PSA系列7-4100、7-4200和7-4300系列和SoftSkinAdhesives系列7-9800DowCorning制造。基于聚硅氧烷的优选压敏粘合剂是庚烷溶剂化的压敏粘合剂，包括BIO-PSA7-4201、BIO-PSA7-4301、BIO-PSA7-4501。例如，BIO-PSA7-4201的特征在于在25℃和在庚烷中约70％固体含量下的溶液粘度为450mPas，在30℃在0.01rads下的复数粘度为1×108泊。BIO-PSA7-4301在25℃在庚烷中约70％固体含量下的溶液粘度为500mPas，在30℃在0.01rads下的复数粘度为5×106泊。有机硅聚合物被供应并用于溶剂如正庚烷、乙酸乙酯或其他挥发性有机硅流体中。对于本发明，正庚烷是优选的。溶剂中有机硅聚合物的固体含量通常为60至80％，优选70至80％或60至70％。技术人员知道可以通过添加适量的溶剂来改变固体含量。可以根据以下方案获得例如可从DowCorning获得的有机硅聚合物：这种有机硅聚合物也称为标准有机硅粘合剂，可从DowCorning获得，例如以商品名BIO-PSA7-4401、BIO-PSA-7-4501或BIO-PSA7-4601，其在溶剂正庚烷中由代码“01”表示提供，或以商品名BIO-PSA7-4402、BIO-PSA7-4502和BIO7-4602，其在溶剂乙酸乙酯中由代码“02”表示提供。溶剂中的典型固体含量为60至75％。代码“44”表示树脂与聚合物的比例为65:35，从而导致低粘性，代码“45”表示树脂与聚合物的比例为60:40，从而导致中粘性，代码“46”表示树脂与聚合物的比例为55:45，从而导致高粘性。与胺相容的有机硅聚合物其例如可得自DowCorning可根据以下方案获得：这种与胺相容的有机硅聚合物可从DowCorning获得，例如以商品名BIO-PSA7-4101、BIO-PSA-7-4201或BIO-PSA7-4301，其在溶剂正庚烷中由代码“01”表示提供，或以商品名BIO-PSA7-4102、BIO-PSA7-4202和BIO7-4302，其在溶剂乙酸乙酯中由代码“02”表示提供。溶剂中的典型固体含量为60至75％。代码“41”表示树脂与聚合物的比例为65:35，从而导致低粘性，代码“42”表示树脂与聚合物的比例为60:40，从而导致中粘性，代码“43”表示树脂与聚合物的比例为55:45，从而导致高粘性。根据本发明的基于聚硅氧烷的优选压敏粘合剂的特征在于在25℃和在正庚烷中60％固体含量下的溶液粘度大于约150mPas，或从约200mPas至约700mPas，优选使用配有轴号5的BrookfieldRVT粘度计以50rpm测量。这些的特征还在于在30℃在0.01rads的复数粘度小于约1×109泊或为约1×105至约9×108泊。聚硅氧烷的粘合强度可足以实现所需的皮肤接触。在本发明的一些实施方案中，将增塑剂或增粘剂掺入制剂中以改善压敏粘合剂的粘合特性。在个别情况下，通过添加少量增粘剂如聚萜烯、松香衍生物或硅油来改善粘性是有利的。在优选的实施方案中，增粘剂是硅油例如，360MedicalFluid，可得自DowComingCorporation,Midland,Mich.。提供压敏粘合剂并用于溶剂如正庚烷、乙酸乙酯或其他挥发性有机硅流体中。对于本发明，正庚烷是优选的。聚硅氧烷在溶剂中的固体含量通常为60-85％，优选70-80％。聚异丁烯在溶剂中的固体含量通常为30-50％，优选35-40％。技术人员知道可以通过添加适量的溶剂来改变固体含量。根据本发明的基于聚硅氧烷的优选压敏粘合剂的特征在于在25℃和在正庚烷中60％固体含量下的溶液粘度大于约150mPas，或从约200mPas至约700mPas。这些还可以通过在30℃在0.01rads的复数粘度小于约1×109泊或为约1×105至约9×108泊来表征。基于聚硅氧烷的合适的压敏粘合剂可以从DowBIO-PSA标准有机硅粘合剂获得。优选的是BIO-PSA74301。根据本发明的合适的聚异丁烯可以商品名获得。可以使用高分子量聚异丁烯B100B80和低分子量聚异丁烯B10、B11、B12、B13的组合。低分子量聚异丁烯与高分子量聚异丁烯的合适比例为100:1至1:100，优选95:5至40:60，更优选90:10至80:20。特别地，优选至少一种聚异丁烯是低分子量聚异丁烯和高分子量聚异丁烯的组合，其比例为99:1至50:50，优选90:10至60:40。通常，低分子量聚异丁烯的粘均分子量为10,000至70,000gmol和或重均分子量为10,000至70,000gmol，并且高分子量聚异丁烯的粘均分子量为1,000,000至1,200,000gmol和或重均分子量为1,400,000至1,600,000gmol。特别优选地，低分子量聚异丁烯的粘均分子量为38,000至42,000gmol和或重均分子量为34,000至40,000gmol，并且高分子量聚异丁烯的粘均分子量为1,100,000至1,120,000gmol和或重均分子量为1,540,000至1,560,000gmol。聚异丁烯组合的优选实例是B10B100，比例为8515或9010。B100的粘均分子量Mv为1,110,000，重均分子量Mw为1,550,000。B10的粘均分子量Mv为40,000，重均分子量Mw为36,000。在一些实施方案中，可以将聚丁烯加入到聚异丁烯中。还可以加入另外的聚合物和添加剂以增强内聚力和或粘附力。特别地，一些聚合物减少冷流，因此特别适合作为另外的聚合物。聚合物基质可显示冷流，因为尽管粘度非常高，但这种聚合物组合物通常表现出非常缓慢地流动的能力。因此，在储存期间，基质可以在背衬层的边缘上在一定程度下流动。这是储存稳定性的问题，并且可以通过添加一些聚合物来防止。碱性丙烯酸酯聚合物例如E100可以例如用于减少冷流。因此，在一些实施方案中，基质层组合物另外包含碱性聚合物，特别是胺官能的丙烯酸酯，例如E100。E100是一种基于甲基丙烯酸二甲氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸甲酯比例为2:1:1的阳离子共聚物。单体沿共聚物链无规分布。基于SEC方法，E100的重均摩尔质量Mw为约47,000gmol。其他添加剂根据本发明的TTS，特别是含阿塞那平的层可以进一步包含至少一种添加剂或赋形剂。所述添加剂或赋形剂优选选自结晶抑制剂、增溶剂、亲水聚合物、填充剂、护肤物质、pH调节剂、防腐剂、增粘剂、软化剂、稳定剂和渗透增强剂，特别是结晶抑制剂、用于护肤的物质、增粘剂、软化剂、稳定剂和渗透增强剂。此外，所述添加剂或赋形剂优选选自结晶抑制剂、增溶剂、填充剂、护肤物质、pH调节剂、防腐剂、增粘剂、软化剂、稳定剂和渗透增强剂，特别是结晶抑制剂、用于护肤的物质、增粘剂、软化剂、稳定剂和渗透增强剂。这些添加剂可以每种添加剂以0.001重量％至20重量％或0.001重量％至15重量％，例如1重量％至10重量％或0.01重量％至5重量％的量存在于含阿塞那平的层中，基于含阿塞那平的层的总重量。在一些实施方案中，所有添加剂的总量为含阿塞那平的层的0.001％至25％。在下文中，在给出特定添加剂的量的范围的情况下，该范围是指每种添加剂的量。特别优选的添加剂选自结晶抑制剂和稳定剂。在本发明的优选实施方案中，TTS包含0.01-1.0重量％的稳定剂和或0.5-10重量％的结晶抑制剂，基于含阿塞那平的层的总重量。这些添加剂特别优选与在含阿塞那平的层中含有有机硅聚合物的TTS结合。关于在含阿塞那平的层中包含聚异丁烯的TTS，优选该TTS包含1至20重量％、优选5至15重量％的亲水性聚合物。亲水性聚合物允许TTS吸收水，这可以改善释放性质。应注意，在药物制剂中，制剂组分根据其物理化学和生理学性质并根据其功能进行分类。这尤其意味着不排除属于一类的物质或化合物落入另一类制剂组分中。例如，某种聚合物可以是结晶抑制剂，但也可以是增粘剂。一些物质可以例如是典型的软化剂，但同时充当渗透增强剂。技术人员能够基于他的一般知识确定某种物质或化合物属于哪一种或多种类别的制剂组分。在下文中，提供了关于赋形剂和添加剂的细节，然而，这些细节不应被理解为是排他性的。本说明书中未明确列出的其他物质也可以根据本发明使用，并且对于一类制剂组分明确列出的物质和或化合物不排除被用作在本发明的意义上的另一种制剂组分。在一个实施方案中，含阿塞那平的层还包含结晶抑制剂。在一些实施方案中，结晶抑制剂可以以含阿塞那平的层的总重量的0.5至10重量％的量存在。结晶抑制剂的合适实例包括聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯乙烯基吡咯烷酮共聚物和纤维素衍生物。结晶抑制剂优选为聚乙烯吡咯烷酮，更优选为可溶性聚乙烯吡咯烷酮。结晶抑制剂可以增加活性剂的溶解度或抑制活性剂的结晶。在一个实施方案中，含阿塞那平的层还包含稳定剂，其中稳定剂优选选自生育酚及其酯衍生物和抗坏血酸及其酯衍生物。如果含阿塞那平的层包含稳定剂，则稳定剂的存在量为含有阿塞那平的层的总重量的0.001-2.0重量％，优选0.01-1.0重量％。在一些实施方案中，优选的稳定剂包括偏亚硫酸氢钠、脂肪酸的抗坏血酸酯如抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸、丁基化羟基甲苯、生育酚、生育酚乙酸酯和生育酚亚油酸酯。优选的稳定剂包括脂肪酸的抗坏血酸酯、抗坏血酸、生育酚、生育酚乙酸酯和生育酚亚油酸酯。特别优选的是生育酚。还特别优选的是生育酚和抗坏血酸棕榈酸酯的组合。在一个实施方案中，含阿塞那平的层还包含软化剂增塑剂。示例性的软化剂增塑剂包括具有6-20个碳原子的直链或支链、饱和或不饱和的醇、甘油三酯和聚乙二醇。在一个实施方案中，含阿塞那平的层还包含增溶剂。优选的增溶剂包括例如中链和或长链脂肪酸的甘油-，聚甘油-，丙二醇-和聚氧乙烯-酯，例如单亚油酸甘油酯，中链甘油酯和中链甘油三酯，通过蓖麻油与环氧乙烷的反应制备的非离子增溶剂，及其可进一步含有脂肪酸或脂肪醇的任何混合物；纤维素和甲基纤维素及其衍生物如羟丙基纤维素和醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯；各种环糊精及其衍生物；非离子三嵌段共聚物，其具有聚氧丙烯的中心疏水链，侧翼为两个称为泊洛沙姆的聚氧乙烯亲水链；聚乙二醇、聚乙酸乙烯酯和聚乙烯基己内酰胺基接枝共聚物，也缩写为PVAc-PVCap-PEG，称为纯化等级的天然衍生的蓖麻油、聚乙二醇400、聚氧乙烯脱水山梨糖醇单油酸酯如聚山梨醇酯80或丙二醇；二乙二醇单乙醚；以及任何下面提到的可溶性聚乙烯吡咯烷酮，以及不溶性交联聚乙烯吡咯烷酮，也称为交聚维酮，如CL、CL-M和CL-SF，以及聚乙烯吡咯烷酮-聚乙酸乙烯酯共聚物，也称为作为共聚维酮，如VA64。然而，下面提到的渗透增强剂也可以作为增溶剂。此外，结晶抑制剂也可用作增溶剂。在一个实施方案中，含阿塞那平的层还包含亲水性聚合物，其优选允许TTS吸收水。一些上述增溶剂也可用作亲水聚合物。优选的亲水聚合物包括甘油-、聚甘油-、丙二醇-和聚氧乙烯-酯，纤维素和甲基纤维素及其衍生物，例如羟丙基纤维素和醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯；非离子三嵌段共聚物，其具有聚氧丙烯的中心疏水链，侧翼为两个称为泊洛沙姆的聚氧乙烯亲水链；聚乙二醇、聚乙酸乙烯酯和聚乙烯基己内酰胺基接枝共聚物，也缩写为PVAc-PVCap-PEG，称为纯化级别的天然衍生的蓖麻油、聚氧乙烯脱水山梨糖醇单油酸酯如聚山梨醇酯80或丙二醇；二乙二醇单乙醚；以及任何下面提到的可溶性聚乙烯吡咯烷酮，以及不溶性交联聚乙烯吡咯烷酮，也称为交聚维酮，如CL、CL-M和CL-SF，以及聚乙烯吡咯烷酮-聚乙酸乙烯酯共聚物，也称为作为交聚维酮，如VA64。特别优选的亲水聚合物是聚乙烯吡咯烷酮。在一个实施方案中，含阿塞那平的层还包含pH调节剂。合适的pH调节剂包括弱酸和弱碱，包括胺衍生物、无机碱衍生物，和具有碱性或酸性官能团的聚合物。在一个实施方案中，含阿塞那平的层还包含防腐剂。合适的防腐剂包括对羟基苯甲酸酯、甲醛释放剂、异噻唑啉酮、苯氧基乙醇和有机酸，例如苯甲酸、山梨酸、乙酰丙酸和茴香酸。在一个实施方案中，含阿塞那平的层还包含用于护肤的物质。这些物质可用于避免或减少皮肤刺激，如皮肤反应评分所检测到的。用于护肤的合适物质包括甾醇化合物，例如胆固醇、右泛醇、α-没药醇和抗组胺药。用于护肤的物质优选以基于含阿塞那平的层的总重量的1至10重量％的量使用。如果要求含阿塞那平的层具有自粘性并且选择了一种或多种聚合物，其提供不提供足够的自粘性，则加入增粘剂。优选的增粘剂包括Miglyol，其是基于长链、不饱和的偶数脂肪酸和长链、不饱和、偶数的植物来源的脂肪醇的液体蜡酯，和聚乙二醇。特别地，增粘剂可以选自聚乙烯吡咯烷酮由于其吸水能力，能够保持基质层的粘合性能，因此可以被视为广义的增粘剂、甘油三酯、聚乙二醇、二丙二醇、树脂、树脂酯、萜烯及其衍生物、乙烯-乙酸乙烯酯粘合剂、二甲基聚硅氧烷和聚丁烯，优选聚乙烯吡咯烷酮，更优选可溶的聚乙烯吡咯烷酮。优选地，增粘剂可选自聚乙烯吡咯烷酮、甘油三酯、二丙二醇、树脂、树脂酯、萜烯及其衍生物、乙烯-乙酸乙烯酯粘合剂、二甲基聚硅氧烷和聚丁烯，优选聚乙烯吡咯烷酮，更优选可溶的聚乙烯吡咯烷酮。在一些实施方案中，基于含阿塞那平的层的总重量，增粘剂可以以5至15重量％的量存在。术语“可溶性聚乙烯吡咯烷酮”是指聚乙烯吡咯烷酮，也称为聚维酮，其在至少乙醇中，优选在水、二乙二醇、甲醇、正丙醇、2-丙醇、正丁醇、氯仿、二氯甲烷、2-吡咯烷酮、macrogol400、1,2-丙二醇、1,4-丁二醇、甘油、三乙醇胺、丙酸和乙酸中10％以上可溶。可商购的聚乙烯吡咯烷酮的实例包括12PF、17PF、25、30和90F由BASF提供，或聚维酮K90F。不同等级的以K值定义，反映了聚乙烯吡咯烷酮等级的平均分子量。12PF的特征在于K值范围为10.2至13.8，对应于标称K值12。17PF的特征在于K值范围为15.3至18.4，对应于标称K值17。25的特征在于K值范围为22.5至27.0，对应于标称K值25。30的特征在于K值范围为27.0至32.4，对应于标称K值30。90F的特征在于K值范围为81.0至97.2，对应于标称K值90。优选等级为12PF、30和90F。在本发明的含义内，术语“K值”是指根据欧洲药典Ph.Eur.和USP专著“聚维酮”从聚乙烯吡咯烷酮在水中的相对粘度计算的值。在一个实施方案中，含阿塞那平的层还包含渗透增强剂。渗透增强剂是在增加活性剂渗透性的意义上影响角质层的屏障性质的物质。渗透增强剂的一些实例是多元醇，例如二丙二醇、丙二醇和聚乙二醇；油如橄榄油、角鲨烯和羊毛脂；脂肪醚，如十六烷基醚和油基醚；脂肪酸酯，如肉豆蔻酸异丙酯；尿素和尿素衍生物如尿囊素；极性溶剂如二甲基癸基氧化膦dimethyldecylphosphoxide、甲基十六烷基亚砜、二甲基月桂胺、十二烷基吡咯烷酮、异山梨醇、二甲基丙酮、二甲基亚砜、癸基甲基亚砜和二甲基甲酰胺；水杨酸；氨基酸；烟酸苄基酯；和更高分子量的脂族表面活性剂，如月桂基硫酸盐。其他试剂包括油酸和亚油酸、抗坏血酸、泛醇、丁基化羟基甲苯、生育酚、生育酚乙酸酯、生育酚亚油酸酯、油酸丙酯和棕榈酸异丙酯。如果含阿塞那平的层还包含渗透增强剂，则渗透增强剂优选选自二乙二醇单乙醚transcutol、己二酸二异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、乳酸月桂酯和二甲基丙烯脲dimethylpropyleneurea。在一个实施方案中，含阿塞那平的层不包含棕榈酸异丙酯作为渗透增强剂。在一个实施方案中，含阿塞那平的层不包含选自油酸、油醇oleicalcohol和甘油三酯的渗透增强剂。在一个实施方案中，含阿塞那平的层不包含乙酸钠或二乙酸钠。在另一个实施方案中，含阿塞那平的层不包含二羧酸碱金属盐。在另一个实施方案中，含阿塞那平的层不包含马来酸碱金属盐。已经发现，即使不存在渗透增强剂，TTS也能提供足够的活性剂渗透性。因此，在本发明的一些实施方案中，含阿塞那平的层不包含渗透增强剂。诸如硅胶、二氧化钛和氧化锌的填料可以与聚合物结合使用，以便以期望的方式影响一些物理参数，例如内聚力和粘合强度。释放特征根据本发明的TTS被设计用于将阿塞那平透皮施用至体循环达一段预定的延长的时间。在一个实施方案中，根据本发明的TTS历经至少24小时的给药提供了0.5至20mg天、优选3至10mg天、更优选3至8mg天的阿塞那平的平均释放速率。在一个实施方案中，根据本发明的TTS提供了在Franz扩散池中用取皮的人皮肤dermatomedhumanskin的测量的阿塞那平的皮肤渗透速率：在最初4小时内0μgcm2*h至12μgcm2*h，从第4小时到第8小时，1μgcm2*h至22μgcm2*h，从第8小时到第12小时，6μgcm2*h至25μgcm2*h，从第12小时到第16小时，5μgcm2*h至20μgcm2*h，从第16小时到第20小时，4μgcm2*h至18μgcm2*h，从第20小时到第24小时，2μgcm2*h至12μgcm2*h。在一个实施方案中，根据本发明的透皮治疗系统提供在历时24小时的时间段提供了阿塞那平120μgcm2至380μgcm2的累积渗透量，其在Franz扩散池中用取皮的人皮肤测量。在一个实施方案中，根据本发明的透皮治疗系统提供了在Franz扩散池中用取皮的人皮肤测量的阿塞那平的渗透量：在最初4小时内，0μgcm2至50μgcm2，从第4小时到第8小时，20μgcm2至120μgcm2，从第8小时到第12小时，40μgcm2至220μgcm2，从第12小时到第16小时，60μgcm2至290μgcm2，从第16小时到第20小时，80μgcm2至340μgcm2，从第20小时到第24小时，100μgcm2至380μgcm2。治疗方法医疗用途根据本发明的一个具体方面，根据本发明的TTS用于治疗方法中，特别是用于治疗人类患者的方法。在一些实施方案中，根据本发明的TTS通常用于治疗精神病的方法，特别是用于治疗人类患者的选自精神分裂症、双相情感障碍、创伤后应激障碍、重度抑郁障碍、痴呆相关的精神病、焦虑和躁狂障碍的一种或多种病症的方法。在一些实施方案中，根据本发明的TTS用于治疗人类患者的精神分裂症和或双相情感障碍的方法，特别是用于治疗人类患者的双相情感障碍的急性躁狂发作或混合发作的方法中。在一些实施方案中，根据本发明的TTS用于治疗10至17岁的成人或儿科患者的双相情感障碍的急性躁狂发作或混合发作的方法中。在一些实施方案中，根据本发明的TTS在治疗人类患者、特别是成人的双相情感障碍的方法中用作锂或丙戊酸盐的辅助治疗。在一些实施方案中，根据本发明的TTS在治疗人类患者、特别是成人的双相情感障碍的方法中用作维持性单一疗法的治疗。在一些实施方案中，根据本发明的TTS用于治疗方法，优选一般用于治疗精神病的方法，特别是用于治疗人类患者的选自精神分裂症、双相情感障碍、创伤后应激障碍、重度抑郁障碍、痴呆相关的精神病、焦虑和躁狂障碍的一种或多种病症的方法中，特别优选用于治疗精神分裂症和或双相情感障碍的方法中，其中将TTS以至少20小时的给药间隔应用于患者的皮肤。在一个实施方案中，根据本发明的TTS用于治疗方法，其中将TTS施用于患者的皮肤，给药间隔为20至30小时，优选约24小时。因此，TTS优选用于治疗方法，优选用于治疗精神分裂症和或双相情感障碍的方法，其中以每日一次的TTS更换模式24小时的给药间隔进行全天候治疗。关于前述实施方案，术语“给药间隔”应理解为给予本发明的第一TTS和用本发明的第二TTS代替第一TTS之间的时间段。因此，TTS的给药时间优选对应于给药间隔的时间，优选为20至30小时，特别优选为约24小时。关于上述用途和治疗方法，根据本发明的TTS优选以限定的给药间隔应用于受试者的选自上外部关节、上胸部、上背部或胸部侧面的至少一个身体表面。已经发现，当以5mg或10mg每日两次BID的剂量强度给药时，本发明的TTS历时24小时提供与舌下阿塞那平片剂获得的血浆浓度相当的阿塞那平血浆浓度。因此，在一个实施方案中，根据本发明的TTS通过被动透皮递送提供5至100ngml*h的AUC0-24。在一个优选的实施方案中，TTS通过被动透皮递送提供10至90ngmL*h的AUC0-24。制造过程本发明进一步涉及制备在透皮治疗系统中使用的含阿塞那平的层、优选含阿塞那平的基质层的方法。根据本发明，制备用于根据本发明的透皮治疗系统的含阿塞那平的层的方法包括以下步骤：1组合至少以下组分：1.阿塞那平碱形式的阿塞那平；2.选自聚硅氧烷和聚异丁烯的聚合物，其含量大于50重量％，基于含阿塞那平的层的总重量；和3.任选至少一种添加剂；从而获得涂层组合物；2将涂层组合物涂覆到背衬层或剥离衬垫或任何中间衬垫上；和3干燥涂覆的涂层组合物以形成基质层。在该制备方法中，优选在步骤1中优选溶解阿塞那平以获得涂层组合物。在上述方法中，溶剂优选选自醇溶剂，特别是甲醇、乙醇、异丙醇及其混合物，和选自非醇溶剂，特别是乙酸乙酯、己烷、庚烷、石油醚、甲苯及其混合物，更优选选自非醇溶剂，最优选乙酸乙酯或正庚烷。在一些实施方案中，上述方法中的聚合物是聚硅氧烷，其作为溶液提供，优选作为在正庚烷或乙酸乙酯中的溶液，固体含量为60-80重量％。在步骤3中，干燥优选在50至90℃的温度进行，更优选在60至90℃的温度进行。应理解，上述方法可根据上文概述的本发明的方面和实施方案进行修改，特别是关于与阿塞那平、聚合物和添加剂有关的优选方案。实施例现在将参考所附实施例更全面地描述本发明。然而，应该理解，以下描述仅是说明性的，不应以任何方式作为对本发明的限制。在实施例中提供的关于组合物中成分的量或面积重量的数值可由于制造可变性而略微变化。实施例1涂层组合物实施例1的含阿塞那平的涂层组合物的配方总结于下表1.1中。表1.1涂层组合物的制备烧杯装有阿塞那平碱。加入溶剂乙酸乙酯，然后加入有机硅压敏粘合剂DOWBIO-PSAQ7-4301。将混合物在约300rpm搅拌，直至获得均匀混合物至少60分钟。涂覆实施例的涂层组合物将得到的含阿塞那平的涂层组合物涂覆在聚对苯二甲酸乙二醇酯膜上一面涂覆含氟聚合物，厚度为75μm，其可用作剥离衬垫并在室温干燥约15分钟和在约60℃干燥约25分钟。涂层厚度使基质层的面积重量为77.8gm2。将干燥的膜与聚对苯二甲酸乙二醇酯背衬层米色涂漆beigelacquered，23μm厚层压，以提供含阿塞那平的自粘层结构。TTS的制备涉及所有实施例然后从含阿塞那平的自粘层结构中冲压出各个系统TTS。在具体的实施方案中，如上所述的TTS可以提供具有较大表面积的另外的自粘层，优选具有圆角，其包含不含活性剂的压敏粘合剂基质层。当TTS仅基于其物理性质不能充分粘附于皮肤和或当含有阿塞那平的基质层为了避免浪费而具有明显的角正方形或矩形时，这是有利的。然后将TTS冲压并密封在初级包装材料的小袋中。测量皮肤渗透速率根据实施例1制备的TTS的渗透量和相应的皮肤渗透速率通过体外实验根据OECD指南2004年4月13日采用用10.0mlFranz扩散池进行测定。使用来自整容手术例如，女性腹部，出生日期1954的分割厚度的人体皮肤splitthicknesshumanskin。对于所有TTS，使用取皮机制备厚度为800μm的具有完整的表皮的皮肤。从TTS冲压出面积为1.15cm2的模切物。在32±1℃的温度测量在Franz池的受体介质磷酸盐缓冲溶液pH5.5，含有0.1％叠氮盐作为抗菌剂中的阿塞那平渗透量，并计算相应的皮肤渗透速率。结果如表1.2和图1所示。表1.2实施例2涂层组合物实施例2的含阿塞那平的涂层组合物的配方总结于下表2.1中。表2.1涂层组合物的制备如实施例1所述制备涂层组合物，其中在加入溶剂之前加入α-生育酚。然而，将混合物从大约250rpm搅拌到大约1000rpm直至获得均匀混合物至少60分钟。涂层组合物的涂覆涂覆工艺参见实施例1。然而，将涂层在约室温干燥约10分钟和在约60℃干燥约15分钟。涂层厚度使基质层的面积重量为75.1gm2。将干燥的膜与聚对苯二甲酸乙二醇酯背衬层米色涂漆，23μm厚层压，以提供含阿塞那平的自粘层结构。TTS的制备见实施例1。测量皮肤渗透速率根据实施例2制备的TTS的渗透量和相应的皮肤渗透速率通过体外实验根据OECD指南2004年4月13日采用用10.0mlFranz扩散池进行测定。使用来自整容手术女性腹部，出生日期1981的分割厚度的人体皮肤。对于所有TTS，使用取皮机制备厚度为800μm的具有完整的表皮的皮肤。从TTS冲压出面积为1.15cm2的模切物。在32±1℃的温度测量在Franz池的受体介质磷酸盐缓冲溶液pH5.5，含有0.1％叠氮盐作为抗菌剂中的阿塞那平渗透量，并计算相应的皮肤渗透速率。结果如表2.2和图2所示。表2.2实施例3AA-BB涂层组合物实施例3aa-bb的含阿塞那平的涂层组合物的配方总结于表3.1a和3.1b中。表3.1a表3.1b涂层组合物的制备实施例3aa和3ab的涂层组合物如实施例2所述制备。实施例3ba和3bb的涂层组合物如实施例2所述制备。然而，将混合物以大约400rpm至大约1000rpm搅拌，直至获得均匀混合物至少60分钟。涂层组合物的涂覆对于实施例3aa和3ab，参见实施例2的涂覆方法。对于实施例3ba和3bb，参见实施例1的涂覆方法。然而，将涂层在约室温干燥约10分钟和在约60℃干燥约20分钟。涂层厚度使基质层的面积重量分别为75.13aa和3ab和110.453ba和3bbgm2。将干燥的膜与聚对苯二甲酸乙二醇酯背衬层米色涂漆，23μm厚层压，以提供含阿塞那平的自粘层结构。TTS的制备见实施例1。实施例3aa和3ba的皮肤渗透速率的测量根据实施例3aa和3ba制备的TTS的渗透量和相应的皮肤渗透速率通过体外实验根据OECD指南2004年4月13日采用用10.0mlFranz扩散池进行测定。使用来自整容手术男性腹部，出生日期1955的分割厚度的人体皮肤。对于所有TTS，使用取皮机制备厚度为800μm的具有完整的表皮的皮肤。从TTS冲压出面积为1.15cm2的模切物。在32±1℃的温度测量在Franz池的受体介质磷酸盐缓冲溶液pH5.5，含有0.1％叠氮盐作为抗菌剂中的阿塞那平渗透量。结果显示在表3.2和图3a中。实施例3ab和3bb的皮肤渗透速率的测量根据实施例3ab和3bb制备的TTS的渗透量和相应的皮肤渗透速率通过体外实验根据OECD指南2004年4月13日采用用10.0mlFranz扩散池进行测定。使用来自整容手术女性腹部，出生日期1978的分割厚度的人体皮肤。对于所有TTS，使用取皮机制备厚度为800μm的具有完整的表皮的皮肤。从TTS冲压出面积为1.15cm2的模切物。在32±1℃的温度测量在Franz池的受体介质磷酸盐缓冲溶液pH5.5，含有0.1％叠氮盐作为抗菌剂中的阿塞那平渗透量，并计算相应的皮肤渗透速率。结果如表3.2和图3b所示。表3.2实施例4A-C涂层组合物实施例4a-c的含阿塞那平的涂层组合物的配方总结于下表4.1a、4.1b和4.1c中。表4.1a表4.1b表4.1c涂层组合物的制备对于实施例4a-c的涂层组合物，在烧杯中加入阿塞那平碱。加入二甲基丙烯脲分别为己二酸二异丙酯和有机硅压敏粘合剂DOWBIO-PSAQ7-4301。将混合物以约200rpm至约500rpm搅拌，历时约30分钟。然后，对于实施例4a和4b，加入沸点为80-110℃的溶剂石油醚，并将混合物在约500rpm搅拌，直至获得均匀的混合物，历时约60分钟。对于实施例4c，在约500rpm到约1500rpm的搅拌下加入沸点为80-110℃的溶剂石油醚，直至获得均匀的混合物，历时约60分钟。涂层组合物的涂覆对于实施例4a-c，参见实施例1的涂覆方法。然而，将涂层在约室温干燥约10分钟和在约90℃干燥约15分钟。涂层厚度使基质层的面积重量分别为96.24a、98.84b和99.44cgm2。将干燥的膜与聚对苯二甲酸乙二醇酯背衬层米色涂漆，23μm厚层压，以提供含阿塞那平的自粘层结构。TTS的制备见实施例1。测量皮肤渗透速率根据实施例4a-c制备的TTS的渗透量和相应的皮肤渗透速率通过体外实验根据OECD指南2004年4月13日采用用10.0mlFranz扩散池进行测定。使用分割厚度的Goettingen迷你猪皮肤雌性。对于所有TTS，使用取皮机制备厚度为800μm的具有完整的表皮的皮肤。从TTS冲压出面积为1.15cm2的模切物。在32±1℃的温度测量在Franz池的受体介质磷酸盐缓冲溶液pH5.5，含有0.1％叠氮盐作为抗菌剂中的阿塞那平渗透量，并计算相应的皮肤渗透速率。结果如表4.2和图4所示。表4.2实施例5A-C涂层组合物实施例5a-c的含阿塞那平的涂层组合物的配方总结于下表5.1a、5.1b和5.1c中。表5.1a表5.1b表5.1c涂层组合物的制备实施例5a和5c的涂层组合物如实施例1所述制备。在加入有机硅压敏粘合剂之前加入Kollidon90F聚乙烯吡咯烷酮，如果有的话，同时以约200rpm至约500rpm搅拌混合物，历时约20分钟。加入有机硅压敏粘合剂后，然后将混合物以约200rpm至约1000rpm搅拌，直至获得均匀混合物，进一步历时约60分钟对于实施例5c，为约1000rpm至约1500rpm，进一步历时约180分钟。对于实施例5b，向烧杯中加入溶剂石油醚，沸点为80-110℃。加入异丁烯压敏粘合剂，同时以约200rpm搅拌，然后加入Kollidon90F聚乙烯吡咯烷酮和阿塞那平碱。然后将混合物以约200rpm至约1500rpm搅拌，直至获得均匀的混合物，历时约160分钟。涂层组合物的涂覆涂覆工艺参见实施例4。然而，将实施例5b和5c的涂层在约室温干燥约10分钟和在约90℃干燥约20分钟。涂层厚度使基质层的面积重量分别为110.55a、85.75b和113.55cgm2。将干燥的膜与聚对苯二甲酸乙二醇酯背衬层米色涂漆，23μm厚层压，以提供含阿塞那平的自粘层结构。对于实施例5b，使用具有100μm厚度的硅化聚对苯二甲酸乙二醇酯剥离衬垫。TTS的制备见实施例1。测量皮肤渗透速率根据实施例5a-c制备的TTS的渗透量和相应的皮肤渗透速率通过体外实验根据OECD指南2004年4月13日采用用10.0mlFranz扩散池进行测定。使用分割厚度的Goettingen迷你猪皮肤雌性。对于所有TTS，使用取皮机制备厚度为800μm的具有完整的表皮的皮肤。从TTS冲压出面积为1.15cm2的模切物。在32±1℃的温度测量在Franz池的受体介质磷酸盐缓冲溶液pH5.5，含有0.1％叠氮盐作为抗菌剂中的阿塞那平渗透量，并计算相应的皮肤渗透速率。结果如表5.2和图5所示。表5.2实施例6A-C涂层组合物实施例6a-c的含阿塞那平的涂层组合物的配方总结于下表6.1a、6.1b和6.1c中。表6.1a表6.1b表6.1c涂层组合物的制备烧杯装有阿塞那平碱。加入丙烯酸类压敏粘合剂，然后加入有机硅压敏粘合剂。然后在以约200rpm至约500rpm的搅拌下对于实施例6b，至约1000rpm加入溶剂。然后将混合物在约1500rpm搅拌，直至获得均匀的混合物，历时约150分钟。对于实施例6c，在约200rpm至约1500rpm的搅拌下加入溶剂。然后将混合物在约1500rpm搅拌，直至获得均匀的混合物，历时约120分钟。涂层组合物的涂覆参见实施例5c的涂覆方法。涂层厚度使基质层的面积重量分别为93.76a、130.26b和105.36cgm2。将干燥的膜与聚对苯二甲酸乙二醇酯背衬层米色涂漆，23μm厚层压，以提供含阿塞那平的自粘层结构。TTS的制备见实施例1。测量皮肤渗透速率根据实施例6a-c制备的TTS的渗透量和相应的皮肤渗透速率通过体外实验根据OECD指南2004年4月13日采用用10.0mlFranz扩散池进行测定。使用分割厚度的Goettingen迷你猪皮肤雌性。对于所有TTS，使用取皮机制备厚度为800μm的具有完整的表皮的皮肤。从TTS冲压出面积为1.15cm2的模切物。在32±1℃的温度测量在Franz池的受体介质磷酸盐缓冲溶液pH5.5，含有0.1％叠氮盐作为抗菌剂中的阿塞那平渗透量，并计算相应的皮肤渗透速率。结果如表6.2和图6所示。表6.2实施例7A，7B涂层组合物实施例7a和7b的含阿塞那平的涂层组合物的配方总结于下表7.1a和7.1b中。表7.1a表7.1b涂层组合物的制备对于实施例7a，如实施例1中所述制备涂层组合物。在加入溶剂之前加入Transcutol二乙二醇单乙醚。在加入有机硅压敏粘合剂之前加入Kollidon90K聚乙烯吡咯烷酮。将混合物在约200rpm搅拌约180分钟，然后在约1000rpm搅拌，直至获得均匀混合物，历时约50分钟。对于实施例7b，向烧杯中加入异丁烯压敏粘合剂，然后加入丙烯酸类压敏粘合剂。在约200rpm搅拌下加入Transcutol，然后加入溶剂，同时在约100rpm搅拌。然后加入阿塞那平碱，将混合物在约1000rpm搅拌，直至获得均匀混合物，历时约40分钟。涂层组合物的涂覆对于实施例7a，参见实施例4的涂覆方法。对于实施例7b，参见实施例5b的涂覆方法。涂层厚度使基质层的面积重量分别为105.57a和98.47bgm2。将干燥的膜与聚对苯二甲酸乙二醇酯背衬层米色涂漆，23μm厚层压，以提供含阿塞那平的自粘层结构。TTS的制备见实施例1。测量皮肤渗透速率根据实施例7a和7b制备的TTS的渗透量和相应的皮肤渗透速率通过体外实验根据OECD指南2004年4月13日采用用10.0mlFranz扩散池进行测定。使用分割厚度的Goettingen迷你猪皮肤雌性。对于所有TTS，使用取皮机制备厚度为800μm的具有完整的表皮的皮肤。从TTS冲压出面积为1.16cm2的模切物。在32±1℃的温度测量在Franz池的受体介质磷酸盐缓冲溶液pH5.5，含有0.1％叠氮盐作为抗菌剂中的阿塞那平渗透量，并计算相应的皮肤渗透速率。结果如表7.2和图7所示。表7.2实施例8A，8B涂层组合物实施例8a和8b的含阿塞那平的涂层组合物的配方总结于下表8.1a和8.1b中。表8.1a表8.1b涂层组合物的制备如实施例1中所述制备涂层组合物。然而，将混合物在约500rpm搅拌，直至获得均匀的混合物，历时约90分钟。涂层组合物的涂覆参见实施例5c的涂覆方法。制备具有不同面积重量的两个含阿塞那平的基质层。厚度使第一基质层的面积重量为95.2gm2，第二基质层的面积重量为39.05gm2。制备第一和第二含阿塞那平的自粘层结构。将第一层结构与聚对苯二甲酸乙二醇酯背衬层米色涂漆，23μm厚层压，以提供含阿塞那平的自粘层结构。将第二层结构与EVA19％，VA膜9712分别对于实施例8b，EVA9％，VA膜9702层压。除去第一层结构的剥离衬垫，并将该粘合剂侧层压在第二层结构的EVA侧。这产生含有阿塞那平的自粘层结构，其基质层的面积重量为134.25gm2，具有背衬层和剥离衬垫。TTS的制备见实施例1。测量皮肤渗透速率根据实施例8a和8b制备的TTS的渗透量和相应的皮肤渗透速率通过体外实验根据OECD指南2004年4月13日采用用10.0mlFranz扩散池进行测定。使用分割厚度的Goettingen迷你猪皮肤雌性。对于所有TTS，使用取皮机制备厚度为800μm的具有完整的表皮的皮肤。从TTS冲压出面积为1.15cm2的模切物。在32±1℃的温度测量在Franz池的受体介质磷酸盐缓冲溶液pH5.5，含有0.1％叠氮盐作为抗菌剂中的阿塞那平渗透量，并计算相应的皮肤渗透速率。结果如表8.2和图8所示。表8.2实施例9A，9B涂层组合物实施例9a和9b的含阿塞那平的涂层组合物的配方总结于下表9.1a和9.1b中。表9.1a表9.1b涂层组合物的制备如实施例1中所述制备涂层组合物。然而，将混合物在约400rpm搅拌，直至获得均匀混合物，历时约240分钟。涂覆实施例9a的涂层组合物涂层组合物参见实施例8。然而，将第二基质层在约室温干燥约10分钟和在约90℃干燥约10分钟。厚度使第一基质层的面积重量为94.15gm2，第二基质层的面积重量为37.9gm2。使用乙烯-乙酸乙烯酯EVA2％VA膜CoTrans9726。这导致含有阿塞那平的自粘层结构，其基质层的面积重量为132.05gm2，具有背衬层和剥离衬垫。涂覆实施例9b的涂层组合物参见实施例9a的涂覆方法，其中第一含阿塞那平的自粘层结构包含DOWBIO-PSAQ7-4301一面涂覆含氟聚合物，75μm厚，作为剥离衬垫以及第二含阿塞那平的自粘层结构包括Duro-TakTm387-2287PET硅化的，100μm厚，作为剥离衬垫。丙烯酸酯层的涂层厚度使基质层的面积重量为100.9gm2并且是皮肤接触层，其中不使用EVA膜。有机硅层的涂层厚度使基质层的面积重量为90.3gm2。这导致含有阿塞那平的自粘层结构，其基质层的面积重量为191.2gm2，具有背衬层和剥离衬垫。TTS的制备见实施例1。测量皮肤渗透速率根据实施例9a和9b制备的TTS的渗透量和相应的皮肤渗透速率通过体外实验根据OECD指南2004年4月13日采用用10.0mlFranz扩散池进行测定。使用分割厚度的Goettingen迷你猪皮肤雌性。对于所有TTS，使用取皮机制备厚度为800μm的具有完整的表皮的皮肤。从TTS冲压出面积为1.16cm2的模切物。在32±1℃的温度测量在Franz池的受体介质磷酸盐缓冲溶液pH5.5，含有0.1％叠氮盐作为抗菌剂中的阿塞那平渗透量。结果如表9.2和图9所示。表9.2实施例10储库组合物实施例10的含阿塞那平的储库组合物的配方总结于下表10.1中。表10.1储库组合物的制备烧杯装有阿塞那平碱。加入Transcutol二乙二醇单乙醚，然后加入硅油Q7-9120350CST。首先将混合物在约室温在约400rpm搅拌约10分钟。然后将混合物在约80℃在约400rpm搅拌，直至获得均匀混合物，历时约10分钟。储库型TTS的制备形成储库型TTS，其包含背衬层、纸条、具有粘合剂层的泡沫体、具有粘合剂层的膜和剥离衬垫。泡沫体是化学惰性的，并形成活性剂的储存室。膜由PP和或PECelgard24000制成，孔径为0.028-0.5％。膜不是速率控制膜。因此，在不使用速率控制膜的情况下直接施加液体储库组合物。使用Goettingen迷你猪的体内研究通过使用Goettingen迷你猪雌性，约6个月，通过简单随机取样法随机化的体内实验测定根据实施例10制备的储库型TTS的体内释放和相应的皮肤渗透速率。使用面积为10cm2的储库型TTS，并将一只Goettingen迷你猪用于一种TTS制剂。每只迷你猪使用三种含药物和一种安慰剂的储库型TTS每个10cm2。每只迷你猪的所有4个贴剂3个活性物质和1个安慰剂的总佩戴时间为84小时。在研究期间，将迷你猪保持在22±3℃，相对湿度为40±15％，从早上6点到下午6点亮灯，使用热量减少的饲养食物，ssniff，每天两次，每只动物约140-200克，随意喝水。在上述单剂量应用储库型TTS3*verum和1个安慰剂，各为10cm2后，在0小时、4小时、8小时、12小时、24小时、32小时、48小时、56小时、72小时、84小时和96小时采集3ml血样，将血液样品以2000×g离心10分钟以获得血浆。通过具有MSMS检测的LC方法测定阿塞那平血浆浓度。从血浆浓度计算AUC值。除去TTS后，肉眼确定皮肤状况，并根据下面的评分方案获得Draize评分。表皮和真皮的组织病理学检查显示没有表明对较深组织层的刺激的形态学或病理学转变。组织学结果也显示没有角质层的损伤或去除。通过定量HPLC参见上文在去除的储库型TTS中测定阿塞那平的残留量，并且将阿塞那平的皮肤递送量计算为与储库型TTS中包含的阿塞那平的初始量的差。结果如表10.2和图10所示。表10.2*在8小时后，三个10cm2贴片中的一个有泄露。实施例11A-B涂层组合物实施例11a和实施例11b的含阿塞那平的涂层组合物的配方总结于下表11.1a和11.1b中。表11.1a表11.1b涂层组合物的制备如实施例1所述在烧杯中制备涂层组合物，其中，在实施例11a中，在加入溶剂和有机硅粘合剂之前将α-生育酚加入到阿塞那平中，而在实施例11b中，将阿塞那平加入到α-生育酚中，然后加入溶剂，然后加入有机硅粘合剂。在每种情况下将混合物在大约250rpm至大约1000rpm搅拌，直至获得均匀混合物至少60分钟。涂层组合物的涂覆涂覆工艺参见实施例1。然而，将涂层在约室温干燥约10分钟和在约60℃干燥约15分钟在实施例11a的情况下和在约60℃干燥约10分钟在实施例11b的情况下。在实施例11a的情况下，涂层厚度给出基质层的面积重量为91.1gm2，在实施例11b的情况下为82.0gm2。在每种情况下，将干燥的膜与聚对苯二甲酸乙二醇酯背衬层米色涂漆，23μm厚层压，以提供含阿塞那平的自粘层结构。TTS的制备见实施例1。测量皮肤渗透速率根据实施例11a和11b制备的TTS的渗透量和相应的皮肤渗透速率通过体外实验根据OECD指南2004年4月13日采用用10.0mlFranz扩散池进行测定。使用来自整容手术女性腹部，出生日期1986的分割厚度的人体皮肤。对于所有TTS，使用取皮机制备厚度为800μm的具有完整的表皮的皮肤。从TTS冲压出面积为1.15cm2的模切物。在32±1℃的温度测量在Franz池的受体介质磷酸盐缓冲溶液pH5.5，含有0.1％叠氮盐作为抗菌剂中的阿塞那平渗透量，并计算相应的皮肤渗透速率。结果如表11.2和图11所示。表11.2实施例12A-B涂层组合物实施例12a和实施例12b的含阿塞那平的涂层组合物的配方总结于下表12.1a和12.1b中。表12.1a表12.1b涂层组合物的制备在烧杯中制备涂层组合物。在实施例12a中，将阿塞那平加入到α-生育酚中，然后加入溶剂，然后首先加入聚乙烯吡咯烷酮，然后加入有机硅粘合剂，而在实施例12b中，将有机硅粘合剂加入到α-生育酚中。然后加入聚乙烯吡咯烷酮，然后首先加入阿塞那平，然后加入溶剂。在每种情况下将混合物在约200rpm至约2000rpm搅拌，直至获得均匀混合物至少60分钟。涂层组合物的涂覆涂覆工艺参见实施例1。然而，将涂层在实施例12a的情况下在约80℃干燥约10分钟，在实施例12b的情况下在室温干燥约10分钟并在约80℃干燥约10分钟。在实施例12a的情况下，涂层厚度给出基质层的面积重量为81.0gm2，在实施例12b的情况下为78.9gm2。在每种情况下，将干燥的膜与聚对苯二甲酸乙二醇酯背衬层米色涂漆，23μm厚层压，以提供含阿塞那平的自粘层结构。TTS的制备见实施例1。测量皮肤渗透速率根据实施例12a和12b制备的TTS的渗透量和相应的皮肤渗透速率通过体外实验根据OECD指南2004年4月13日采用用10.0mlFranz扩散池进行测定。使用来自整容手术的分割厚度的人体皮肤女性腿，出生日期1965。对于所有TTS，使用取皮机制备厚度为800μm的具有完整的表皮的皮肤。从TTS冲压出面积为1.15cm2的模切物。在32±1℃的温度测量在Franz池的受体介质磷酸盐缓冲溶液pH5.5，含有0.1％叠氮盐作为抗菌剂中的阿塞那平渗透量，并计算相应的皮肤渗透速率。结果如表12.2和图12所示。表12.2实施例13A-F涂层组合物实施例13a-f的含阿塞那平的涂层组合物的配方总结于下表13.1中。配方基于重量百分比，如表13.1中所示。表13.1涂层组合物的制备对于实施例13a-f，首先向烧杯中加入聚乙烯吡咯烷酮90F，并在约100-200rpm搅拌下加入乙醇。然后加入聚异丁烯粘合剂，同时在约400rpm搅拌。此外，在约400rpm搅拌下加入阿塞那平碱，最后在约400-500rpm搅拌下加入正庚烷，直至获得均匀混合物。涂覆涂层组合物，实施例13a-f将得到的含阿塞那平的涂层组合物涂覆在聚对苯二甲酸乙二醇酯膜硅化的，75μm厚，其可用作剥离衬垫上并在室温干燥约10分钟-20分钟，在80℃干燥约20分钟-25分钟。涂层厚度使基质层的面积重量分别为52.8gm2实施例13a、129.6gm2实施例13b、188.4gm2实施例13c、51.6gm2实施例13d、128.2gm2实施例13e和185.9gm2实施例13f。将干燥的膜与聚对苯二甲酸乙二醇酯背衬层23μm厚层压，以提供含阿塞那平的自粘层结构。TTS的制备见实施例1。测量皮肤渗透速率根据实施例13a至13f制备的TTS的渗透量和相应的皮肤渗透速率通过体外实验根据OECD指南2004年4月13日采用用7.0mlFranz扩散池进行测定。使用来自整容手术的分割厚度的人体皮肤女性腹部，出生日期1969。对于所有TTS，使用取皮机制备厚度为800μm的具有完整的表皮的皮肤。从TTS冲压出面积为1.151cm2的模切物。在32±1℃的温度测量在Franz池的受体介质磷酸盐缓冲溶液pH5.5，含有0.1％叠氮盐作为抗菌剂中的阿塞那平渗透量，并计算相应的皮肤渗透速率。结果显示在表13.2和13.3和图13a中。表13.2表13.3阿塞那平的利用率基于72小时的累积渗透量和初始阿塞那平含量计算72小时的阿塞那平的利用率。结果显示在表13.4和图13b中。表13.4本发明特别涉及以下其他项目：1.用于透皮给予阿塞那平的透皮治疗系统，其包含含有治疗有效量的阿塞那平的自粘层结构，所述自粘层结构包含：A背衬层；B含阿塞那平的层，包括：1.游离碱形式的阿塞那平；和2.选自聚硅氧烷和聚异丁烯的聚合物，其含量大于50重量％，基于含阿塞那平的层的总重量；和C任选的另外的皮肤接触层。2.根据第1项的透皮治疗系统，其中所述含阿塞那平的层是含阿塞那平的基质层。3.根据第1项的透皮治疗系统，其中所述含阿塞那平的层是含阿塞那平的储库层。4.根据项1至3中任一项所述的透皮治疗系统，其中所述含阿塞那平的层可通过掺入游离碱形式的阿塞那平而获得。5.根据项1至4中任一项所述的透皮治疗系统，其中所述含阿塞那平的层中阿塞那平的至少90摩尔％、优选至少95摩尔％、更优选至少99摩尔％以游离碱的形式存在。6.根据项1至5中任一项所述的透皮治疗系统，其中所述含阿塞那平的层中阿塞那平的量基于含阿塞那平的层的总重量为1至10重量％，优选2至7重量％。7.根据项1至6中任一项所述的透皮治疗系统，其中透皮治疗系统中含有的阿塞那平的量为3至21mg，优选3.5至14mg。8.根据项1至7中任一项所述的透皮治疗系统，其中通过定量HPLC测定，阿塞那平的纯度为至少95％，优选至少98％，更优选至少99％。9.根据项1至8中任一项所述的透皮治疗系统，其中所述聚合物的量基于含阿塞那平的层的总重量为55-98重量％，优选70-98重量％或80-98重量％。10.根据项1至9中任一项所述的透皮治疗系统，其中所述聚合物是压敏粘合剂聚合物。11.根据项1至10中任一项所述的透皮治疗系统，其中所述聚合物是聚硅氧烷。12.根据项1至10中任一项所述的透皮治疗系统，其中所述聚合物是聚异丁烯。13.根据项1至12中任一项所述的透皮治疗系统，其中所述含阿塞那平的层还包含至少一种添加剂或赋形剂，其选自结晶抑制剂、增溶剂、填充剂、用于护肤的物质、pH调节剂、防腐剂、增粘剂、软化剂、稳定剂和渗透增强剂，特别是结晶抑制剂、用于护肤的物质、增粘剂、软化剂、稳定剂和渗透增强剂。14.根据项1至13中任一项所述的透皮治疗系统，其中所述含阿塞那平的层还包含结晶抑制剂，其中结晶抑制剂优选为聚乙烯吡咯烷酮，更优选为可溶的聚乙烯吡咯烷酮。15.根据项1至14中任一项所述的透皮治疗系统，其中所述含阿塞那平的层还含有稳定剂，其中稳定剂优选选自生育酚及其酯衍生物和抗坏血酸及其酯衍生物。16.根据项1至15中任一项所述的透皮治疗系统，其中所述含阿塞那平的层还包含渗透增强剂，其中所述渗透增强剂优选选自二乙二醇单乙醚transcutol、己二酸二异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、乳酸月桂酯和二甲基丙烯脲。17.根据项1-16中任一项所述的透皮治疗系统，其中所述含阿塞那平的层不包含棕榈酸异丙酯。18.根据项1至17中任一项所述的透皮治疗系统，其中所述含阿塞那平的层不包含选自油酸、油醇和甘油三酯的渗透增强剂。19.根据项1至18中任一项所述的透皮治疗系统，其中所述含阿塞那平的层不包含渗透增强剂。20.根据项1至19中任一项所述的透皮治疗系统，其中所述含阿塞那平的层还包含基于甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯、甲基丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸甲酯的共聚物。21.根据项1至20中任一项所述的透皮治疗系统，其中释放面积为5-60cm2，优选10-40cm2。22.根据项1至21中任一项所述的透皮治疗系统，其中所述含阿塞那平的层的面积重量为50-120gm2，优选70-100gm2。23.根据项1至22中任一项所述的透皮治疗系统，其中透皮治疗系统提供在Franz扩散池中用取皮的人皮肤测量的阿塞那平的皮肤渗透速率：在最初的4小时内，0μgcm2*h至12μgcm2*h，从第4小时到第8小时，1μgcm2*h至22μgcm2*h，从第8小时到第12小时，6μgcm2*h至25μgcm2*h，从第12小时到第16小时，5μgcm2*h至20μgcm2*h，从第16小时到第20小时，4μgcm2*h至18μgcm2*h，从第20小时到第24小时，2μgcm2*h至12μgcm2*h。24.根据项1至23中任一项所述的透皮治疗系统，其中透皮治疗系统在24小时期间提供120μgcm2至380μgcm2的累积渗透量的阿塞那平，其在Franz扩散池中用取皮的人皮肤测量。25.根据项1至24中任一项所述的透皮治疗系统，其中透皮治疗系统提供在Franz扩散池中用取皮的人皮肤测量的阿塞那平的渗透量：在最初的4小时内，0μgcm2至50μgcm2，从第4小时到第8小时，20μgcm2至120μgcm2，从第8小时到第12小时，40μgcm2至220μgcm2，从第12小时到第16小时，60μgcm2至290μgcm2，从第16小时到第20小时，80μgcm2至340μgcm2，从第20小时到第24小时，100μgcm2至380μgcm2。26.根据项1至25中任一项所述的透皮治疗系统，其中透皮治疗系统在给药至少24小时期间提供0.5至20mg天、优选3至10mg天、更优选3至8mg天的阿塞那平的平均释放速率。27.根据项1至26中任一项所述的透皮治疗系统，其中透皮治疗系统通过被动透皮递送提供5至100ngmL*h的AUC0-24。28.根据项1至27中任一项所述的透皮治疗系统，其中透皮治疗系统通过被动透皮递送提供10至90ngmL*h的AUC0-24。29.根据项1至28中任一项所述的透皮治疗系统，其中透皮治疗系统还包括隔离衬垫。30.根据项1至29中任一项所述的透皮治疗系统，其中透皮治疗系统还包括粘合剂覆盖层。31.根据项1至30中任一项所述的透皮治疗系统，其中背衬层基本上是阿塞那平不可渗透的。32.根据项1至31中任一项所述的透皮治疗系统，其中透皮治疗系统包括另外的皮肤接触层。33.根据项1至32中任一项所述的透皮治疗系统，其中透皮治疗系统不包含另外的皮肤接触层。34.根据项1至33中任一项所述的透皮治疗系统，其用于治疗人类患者的方法中。35.根据项1至34中任一项所述的透皮治疗系统，其用于治疗双相情感障碍和或精神分裂症的方法中，优选双相情感障碍，特别是双相情感障碍的急性躁狂发作或混合发作。36.根据项34或35使用的透皮治疗系统，其中将透皮治疗系统施用于患者的皮肤，给药间隔为20至30小时，优选约24小时。37.通过将项1至33中任一项所限定的透皮治疗系统应用于患者皮肤来治疗人类患者的方法。38.通过将项1至33中任一项所限定的透皮治疗系统应用于患者皮肤来治疗双相情感障碍和或精神分裂症的方法，优选双相情感障碍，特别是双相障碍的急性躁狂发作或混合发作。39.根据项37或38的治疗方法，其中将透皮治疗系统施用于患者的皮肤，给药间隔为20至30小时，优选约24小时。40.制备用于透皮治疗系统的根据项1至33中任一项所述的含阿塞那平的层的方法，包括以下步骤：1组合至少以下组分：1.阿塞那平碱形式的阿塞那平；2.选自聚硅氧烷和聚异丁烯的聚合物，其含量大于50重量％，基于含阿塞那平的层的总重量；和3.任选至少一种添加剂；从而获得涂层组合物；2将涂层组合物涂覆到背衬层或剥离衬垫或任何中间衬垫上；和3干燥涂覆的涂层组合物以形成含阿塞那平的层。41.根据项40的制备含阿塞那平的层的方法，其中所述聚合物以溶液形式提供，其中溶剂选自醇溶剂和非醇溶剂，所述醇溶剂特别是甲醇、乙醇、异丙醇及其混合物，所述非醇溶剂特别是乙酸乙酯、己烷、庚烷、石油醚、甲苯及其混合物，所述溶剂更优选选自非醇溶剂，最优选乙酸乙酯或正庚烷。42.根据项40或41的制备含阿塞那平的层的方法，其中所述聚合物是聚硅氧烷，其作为溶液提供，优选作为在正庚烷或乙酸乙酯中的溶液，其固体含量为60-80重量％。43.用于透皮给药阿塞那平的透皮治疗系统，其包括含有治疗有效量的阿塞那平的自粘层结构，所述自粘层结构包含：A背衬层；B含阿塞那平的基质层，包含：1.游离碱形式的阿塞那平；2.聚硅氧烷，基于含阿塞那平的层的总重量，其量至少为50重量％；和3.稳定剂；和4.结晶抑制剂；和C任选的另外的皮肤接触层。44.用于透皮给药阿塞那平的透皮治疗系统，其包括含有治疗有效量的阿塞那平的自粘层结构，所述自粘层结构包括：A背衬层；B含阿塞那平的基质层，包含：1.游离碱形式的阿塞那平，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为2至7重量％；2.聚硅氧烷，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为85-98重量％；和3.稳定剂，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为0.01-1.0重量％；和4.结晶抑制剂，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为0.5-10重量％；和C任选的另外的皮肤接触层；其中基质层的面积重量为70-100gm2。45.用于透皮给药阿塞那平的透皮治疗系统，其包含含有治疗有效量的阿塞那平的自粘层结构，所述自粘层结构包含：A背衬层；B含阿塞那平的基质层，包含：1.游离碱形式的阿塞那平，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为2至7重量％；2.聚硅氧烷，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为85-98重量％；和3.生育酚，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为0.01-1.0重量％；和4.聚乙烯吡咯烷酮，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为0.5-10重量％；和C任选的另外的皮肤接触层；其中基质层的面积重量为70-100gm2。46.用于透皮给药阿塞那平的透皮治疗系统，其包含含有治疗有效量的阿塞那平的自粘层结构，所述自粘层结构包含：A背衬层；B含阿塞那平的层，包含：1.阿塞那平，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为2-7重量％；和2.至少一种有机硅聚合物，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为85-98重量％；和C任选的另外的皮肤接触层。47.根据项46所述的透皮治疗系统，其中所述自粘层结构包括A背衬层；B含阿塞那平的层，其为含有阿塞那平的基质层，包含：1.阿塞那平，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为2-7重量％；2.至少一种有机硅聚合物，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为85-98重量％；和3.稳定剂，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为0.01-1.0重量％；和4.结晶抑制剂，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为0.5-10重量％；和C任选的另外的皮肤接触层。48.根据项47的透皮治疗系统，其中所述含阿塞那平的层的面积重量为50-120gm2，优选70-100gm2。49.根据项48的透皮治疗系统，其中稳定剂是生育酚、抗坏血酸棕榈酸酯或其组合，和或结晶抑制剂是聚乙烯吡咯烷酮。50.根据项46-49中任一项所述的透皮治疗系统，其中阿塞那平是游离碱的形式。51.根据项46-50中任一项所述的透皮治疗系统，其中所述有机硅聚合物可通过硅烷醇封端的聚二甲基硅氧烷与硅酸盐树脂的缩聚反应获得。52.根据项51的透皮治疗系统，其中硅烷醇封端的聚二甲基硅氧烷与硅酸盐树脂的比例为70:30至50:50，优选56:44至54:46，例如约55:45。53.根据项51或52的透皮治疗系统，其中所述至少一种有机硅聚合物的残余官能团用三甲基甲硅烷氧基封端。54.根据项46-53中任一项所述的透皮治疗系统，其用于治疗人类患者的方法。55.根据项46-53中任一项所述的透皮治疗系统，其用于治疗双相情感障碍和或精神分裂症的方法中，优选双相情感障碍，特别是双相情感障碍的急性躁狂障碍或混合发作。56.根据项54或55使用的透皮治疗系统，其中将透皮治疗系统施用于患者的皮肤，给药间隔为20至30小时，优选约24小时。57.制备用于根据项46至53中任一项所述的透皮治疗系统的含阿塞那平的层的方法，包括以下步骤：1组合至少以下组分：1.阿塞那平，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为2-7重量％；2.至少一种有机硅聚合物，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为85-98重量％；和3.任选的稳定剂；和4.任选的结晶抑制剂；从而获得涂层组合物；2将涂层组合物涂覆到背衬层或剥离衬垫或任何中间衬垫上；和3干燥涂覆的涂层组合物以形成含阿塞那平的层。58.用于透皮给药阿塞那平的透皮治疗系统，其包含含有治疗有效量的阿塞那平的自粘层结构，所述自粘层结构包含：A背衬层；B含阿塞那平的层，包含：1.阿塞那平，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为2-15重量％；和2.至少一种聚异丁烯，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为70-98重量％；和C任选的另外的皮肤接触层。59.根据项58的透皮治疗系统，其中所述自粘层结构包含：A背衬层；B含阿塞那平的层，其为含有阿塞那平的基质层，包含：1.阿塞那平，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为2-15重量％；和2.至少一种聚异丁烯，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为70-98重量％；和3.亲水性聚合物，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为1-20重量％；和C任选的另外的皮肤接触层。60.根据项58或59的透皮治疗系统，其中所述自粘层结构包含：A背衬层；B含阿塞那平的层，其为含有阿塞那平的基质层，包含：1.阿塞那平，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为4-12重量％；和2.至少一种聚异丁烯，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为70-90重量％；和3.亲水性聚合物，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为5-15重量％；和C任选的另外的皮肤接触层。61.根据项58至60中任一项所述的透皮治疗系统，其中所述含阿塞那平的层的面积重量为40至250gm2。62.根据项59-61中任一项所述的透皮治疗系统，其中亲水聚合物是聚乙烯吡咯烷酮。63.根据项58-62中任一项所述的透皮治疗系统，其中阿塞那平是游离碱的形式。64.根据项58-63中任一项所述的透皮治疗系统，其中所述至少一种聚异丁烯是低分子量聚异丁烯和高分子量聚异丁烯的组合，比例为99:1至50:50，优选为90:10至60:40。65.根据项64的透皮治疗系统，其中低分子量聚异丁烯的粘均分子量为38,000至42,000gmol和或重均分子量为34,000至40,000gmol，并且其中高分子量聚异丁烯的粘均分子量为1,100,000至1,120,000gmol和或重均分子量为1,540,000至1,560,000gmol。66.根据项58-65中任一项所述的透皮治疗系统，其用于治疗人类患者的方法中。67.根据项58-65中任一项所述的透皮治疗系统，其用于治疗双相情感障碍和或精神分裂症的方法中，优选双相情感障碍，特别是双相情感障碍的急性躁狂障碍或混合发作。68.根据项66或67使用的透皮治疗系统，其中透皮治疗系统的面积重量为40-125gm2，优选60-100gm2，并且应用于患者皮肤的给药间隔为20至30小时，优选约24小时。69.根据项66或67使用的透皮治疗系统，其中透皮治疗系统的面积重量为大于125至250gm2，优选150至250gm2，并且应用于患者皮肤的给药间隔为至少72小时，优选为约84小时。70.制备用于根据项58至65中任一项所述的透皮治疗系统的含阿塞那平的层的方法，包括以下步骤：1组合至少以下组分：1.阿塞那平，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为2-15重量％；2.至少一种聚异丁烯，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为70-98重量％；和3.任选的亲水聚合物；从而获得涂层组合物；2将涂层组合物涂覆到背衬层或剥离衬垫或任何中间衬垫上；和3干燥涂覆的涂层组合物以形成含阿塞那平的层。本发明还特别涉及以下实施例：1.用于透皮给药阿塞那平的透皮治疗系统，其包含含有治疗有效量的阿塞那平的自粘层结构，所述自粘层结构包括：a背衬层；b含阿塞那平的层，包含：i游离碱形式的阿塞那平；和ii超过50重量％的选自聚硅氧烷和聚异丁烯的聚合物；和c任选的另外的皮肤接触层。2.根据实施方案1的透皮治疗系统，其中所述含阿塞那平的层是含阿塞那平的基质层。3.根据实施方案1的透皮治疗系统，其中所述含阿塞那平的层是含阿塞那平的储库层。4.根据实施方案1至3中任一项所述的透皮治疗系统，其中所述含阿塞那平的层可通过掺入游离碱形式的阿塞那平而获得。5.根据实施方案1至4中任一项所述的透皮治疗系统，其中所述含阿塞那平的层中阿塞那平的至少90摩尔％、优选至少95摩尔％、更优选至少99摩尔％以游离碱的形式存在。6.根据实施方案1至5中任一项所述的透皮治疗系统，其中所述含阿塞那平的层中阿塞那平的量基于含阿塞那平的层的总重量为1至10重量％，优选2至7重量％。7.根据实施方案1至6中任一项所述的透皮治疗系统，其中透皮治疗系统中含有的阿塞那平的量为3至21mg，优选3.5至14mg。8.根据实施方案1至7中任一项所述的透皮治疗系统，其中所述聚合物的量基于含阿塞那平的层的总重量为55-98％，优选70-98％或80-98重量％。9.根据实施方案1至8中任一项所述的透皮治疗系统，其中所述聚合物是压敏粘合剂聚合物。10.根据实施方案1至9中任一项所述的透皮治疗系统，其中所述聚合物是聚硅氧烷。11.根据实施方案1至9中任一项所述的透皮治疗系统，其中所述聚合物是聚异丁烯。12.根据实施方案1至11中任一项所述的透皮治疗系统，其用于治疗人类患者的方法中。13.根据实施方案1至12中任一项所述的透皮治疗系统，其用于治疗双相情感障碍和或精神分裂症的方法中，优选双相情感障碍，特别是双相情感障碍的急性躁狂发作或混合发作。14.根据实施方案12或13使用的透皮治疗系统，其中将透皮治疗系统施用于患者的皮肤，给药间隔为20至30小时，优选约24小时。15.制备用于根据实施方案1至11中任一项所述的透皮治疗系统的含阿塞那平的层的方法，包括以下步骤：1组合至少以下组分：i阿塞那平碱形式的阿塞那平；ii选自聚硅氧烷和聚异丁烯的聚合物，其含量大于50重量％，基于含阿塞那平的层的总重量；和iii任选至少一种添加剂；从而获得涂层组合物；2将涂层组合物涂覆到背衬层或剥离衬垫或任何中间衬垫上；和3干燥涂覆的涂层组合物以形成含阿塞那平的层。16.根据实施方案1-14中任一项的透皮治疗系统，其中所述含阿塞那平的层还包含至少一种选自结晶抑制剂、增溶剂、填充剂、用于护肤的物质、pH调节剂、防腐剂、增粘剂、软化剂、稳定剂和渗透增强剂的赋形剂。17.根据实施方案16所述的透皮治疗系统，其中所述含阿塞那平的层包含稳定剂，其量为基于含阿塞那平的层的总重量的0.01至1.0重量％，和结晶抑制剂，其量为基于含阿塞那平的层的总重量的0.5至10重量％。18.根据实施方案2的透皮治疗系统，其中含阿塞那平的基质层包含：ii游离碱形式的阿塞那平；iii聚硅氧烷，基于含阿塞那平的层的总重量，其量至少为50重量％；iv生育酚；和v聚乙烯吡咯烷酮。19.根据实施方案18所述的透皮治疗系统，其中所述含阿塞那平的基质层包含：ii游离碱形式的阿塞那平，基于含阿塞那平的基质层的总重量，其量为2至7重量％；iii聚硅氧烷，基于含阿塞那平的基质层的总重量，其量为85-98重量％；iv生育酚，基于含阿塞那平的基质层的总重量，其量为0.01-1.0重量％；和v聚乙烯吡咯烷酮，基于含阿塞那平的基质层的总重量，其量为0.5-10重量％；其中基质层的面积重量为70-100gm2。20.一种治疗有需要的患者的精神分裂症的方法，该方法包括向患者施用包含含阿塞那平的自粘层结构的透皮治疗系统，所述自粘层结构包含：a背衬层；和b含阿塞那平的基质层，包含：i治疗有效量的阿塞那平游离碱；和ii至少50重量％的选自聚硅氧烷和聚异丁烯的聚合物。21.根据实施方案20所述的方法，其中所述含阿塞那平的基质层还包含至少一种选自结晶抑制剂、增溶剂、填充剂、用于护肤的物质、pH调节剂、防腐剂、增粘剂、软化剂、稳定剂和渗透增强剂的赋形剂。22.根据实施方案20或21中任一项所述的方法，其中含阿塞那平的基质层包含：i游离碱形式的阿塞那平，基于含阿塞那平的基质层的总重量，其量为2至7重量％；ii聚硅氧烷，基于含阿塞那平的基质层的总重量，其量为85-98重量％；iii生育酚，基于含阿塞那平的基质层的总重量，其量为0.01-1.0重量％；和iv聚乙烯吡咯烷酮，基于含阿塞那平的基质层的总重量，其量为0.5-10重量％。23.实施方案20-22中任一项所述的方法，其中透皮治疗系统每天施用一次。24.实施方案20-23中任一项所述的方法，其中透皮治疗系统提供约5至约100ngml*h的阿塞那平AUC0-24。25.根据实施方案24所述的方法，其中所述透皮治疗系统提供约10至约90ngml*h的阿塞那平AUC0-24。26.一种治疗有需要的患者的双相情感障碍的方法，该方法包括向患者施用包含含阿塞那平的自粘层结构的透皮治疗系统，所述自粘层结构包含：a背衬层；和b含阿塞那平的基质层，包含：i治疗有效量的阿塞那平游离碱；和ii至少50重量％的选自聚硅氧烷和聚异丁烯的聚合物。27.根据实施方案26所述的方法，其中所述双相情感障碍是急性躁狂性双相情感障碍。28.根据实施方案26所述的方法，其中所述双相情感障碍是双相情感障碍的混合发作。29.根据实施方案26-28中任一项所述的方法，其中含阿塞那平的基质层还包含至少一种选自结晶抑制剂、增溶剂、填充剂、用于护肤的物质、pH调节剂、防腐剂、增粘剂、软化剂、稳定剂和渗透增强剂的赋形剂。30.根据实施方案26-28中任一项所述的方法，其中含阿塞那平的基质层包含：i2至7重量％的游离碱形式的阿塞那平；ii85至98重量％的聚硅氧烷；iii0.01至1.0重量％的生育酚；和iv0.5至10重量％的聚乙烯吡咯烷酮。31.根据实施方案26-29中任一项所述的方法，其中透皮治疗系统每天施用一次。32.根据实施方案26-30中任一项所述的方法，其中透皮治疗系统提供约5至约100ngml*h的阿塞那平AUC0-24。33.根据实施方案32中任一项所述的方法，其中所述透皮治疗系统提供约10至约90ngml*h的阿塞那平AUC0-24。

权利要求：1.用于透皮给药阿塞那平的透皮治疗系统，其包括含有治疗有效量的阿塞那平的自粘层结构，所述自粘层结构包含：A背衬层；B含阿塞那平的层，其包含：1.游离碱形式的阿塞那平；和2.选自聚硅氧烷和聚异丁烯的聚合物，其含量大于50重量％，基于含阿塞那平的层的总重量；和C任选的另外的皮肤接触层。2.根据权利要求1所述的透皮治疗系统，其中所述含阿塞那平的层是含阿塞那平的基质层；和或其中所述含阿塞那平的层的面积重量为50-120gm2，优选70-100gm2。3.根据权利要求1或2所述的透皮治疗系统，其中所述含阿塞那平的层中阿塞那平的量基于含阿塞那平的层的总重量为1至10重量％，优选2至7重量％，和或其中透皮治疗系统中含有的阿塞那平的量的范围为3至21mg，优选3.5至14mg。4.根据权利要求1至3中任一项所述的透皮治疗系统，其中所述聚合物的量基于含阿塞那平的层的总重量为55-98重量％，优选70-98重量％或80-98重量％，更优选92-98重量％。5.根据权利要求1至4中任一项所述的透皮治疗系统，其中所述聚合物是聚硅氧烷。6.根据权利要求1至5中任一项所述的透皮治疗系统，其中所述含阿塞那平的层包含至少一种赋形剂，优选稳定剂，其量为基于含阿塞那平的层的总重量为0.01-1.0重量％，和或结晶抑制剂，其量基于含阿塞那平的层的总重量为0.5-10重量％。7.根据权利要求1至6中任一项所述的透皮治疗系统，其中所述含阿塞那平的层是含阿塞那平的基质层，其包含：1.游离碱形式的阿塞那平，基于含阿塞那平的基质层的总重量，其量为2-7重量％；2.聚硅氧烷，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为92-98重量％；3.稳定剂，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为0.01-1.0重量％；和或4.结晶抑制剂，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为0.5-10重量％。8.根据权利要求1至7中任一项所述的透皮治疗系统，其中所述含阿塞那平的层是含阿塞那平的基质层，其包含：1.游离碱形式的阿塞那平，基于含阿塞那平的基质层的总重量，其量为2-7重量％；2.聚硅氧烷，基于含阿塞那平的基质层的总重量，其量为92-98重量％；3.生育酚，基于含阿塞那平的基质层的总重量，其量为0.01-1.0重量％；和或4.聚乙烯吡咯烷酮，基于含阿塞那平的基质层的总重量，其量为0.5-10重量％；其中基质层的面积重量为70-100gm2。9.用于透皮给药阿塞那平的透皮治疗系统，其包含含有治疗有效量的阿塞那平的自粘层结构，所述自粘层结构包含：A背衬层；B含阿塞那平的层，其包含：1.阿塞那平，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为2-7重量％；和2.至少一种有机硅聚合物，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为85-98重量％；和C任选的另外的皮肤接触层。10.根据权利要求9所述的透皮治疗系统，其中所述自粘层结构包含：A背衬层；B含阿塞那平的层，其为含有阿塞那平的基质层，包含：1.阿塞那平，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为2-7重量％；2.至少一种有机硅聚合物，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为85-98重量％；和3.稳定剂，优选生育酚，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为0.01-1.0重量％；和4.结晶抑制剂，优选聚乙烯吡咯烷酮，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为0.5-10重量％；和C任选的另外的皮肤接触层。11.根据权利要求9或10所述的透皮治疗系统，其中所述含阿塞那平的层的面积重量为50-120gm2，优选70-100gm2。12.根据权利要求9-11中任一项所述的透皮治疗系统，其中所述有机硅聚合物可通过硅烷醇封端的聚二甲基硅氧烷与硅酸盐树脂的缩聚获得，其中硅烷醇封端的聚二甲基硅氧烷与硅酸盐树脂的比例为70:30至50:50，并且其中至少一种有机硅聚合物的残余官能团优选用三甲基甲硅烷氧基封端。13.用于透皮给药阿塞那平的透皮治疗系统，其包含含有治疗有效量的阿塞那平的自粘层结构，所述自粘层结构包含：A背衬层；B含阿塞那平的层，其包含：1.阿塞那平，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为2-15重量％；和2.至少一种聚异丁烯，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为70-98重量％；和C任选的另外的皮肤接触层。14.根据权利要求13所述的透皮治疗系统，其中所述自粘层结构包含：A背衬层；B含阿塞那平的层，其为含有阿塞那平的基质层，包含：1.阿塞那平，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为4-12重量％；和2.至少一种聚异丁烯，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为70-90重量％；和3.亲水性聚合物，优选聚乙烯吡咯烷酮，基于含阿塞那平的层的总重量，其量为1-20重量％；和C任选的另外的皮肤接触层。15.根据权利要求13或14中任一项所述的透皮治疗系统，其中所述含阿塞那平的层的面积重量为40-250gm2，优选40-125gm2。16.根据权利要求13-15中任一项所述的透皮治疗系统，其中所述至少一种聚异丁烯是低分子量聚异丁烯和高分子量聚异丁烯的组合，比例为99:1至50:50，并且其中优选地，低分子量聚异丁烯的粘均分子量为38,000至42,000gmol和或重均分子量为34,000至40,000gmol，并且其中高分子量聚异丁烯的粘均分子量为1,100,000至1,120,000gmol和或重均分子量为1,540,000至1,560,000gmol。17.根据权利要求1-16中任一项所述的透皮治疗系统，其用于治疗人类患者的方法中。18.根据权利要求1-16中任一项所述的透皮治疗系统，其用于治疗双相情感障碍和或精神分裂症的方法中，优选双相情感障碍，特别是双相情感障碍的急性躁狂发作或混合发作。19.用于根据权利要求17或18所述用途的透皮治疗系统，其中将所述透皮治疗系统施用于患者的皮肤，给药间隔为20至30小时，优选约24小时。20.制备用于根据权利要求1-16中任一项所述的透皮治疗系统的含阿塞那平的层的方法，包括以下步骤：1组合至少以下组分：1.阿塞那平，优选以阿塞那平碱的形式；2.选自聚硅氧烷和聚异丁烯的聚合物，其量大于50重量％，基于含阿塞那平的层的总重量；和3.任选的至少一种添加剂；从而获得涂层组合物；2将所述涂层组合物涂覆到背衬层或剥离衬垫或任何中间衬垫上；和3干燥涂覆的涂层组合物以形成含阿塞那平的层。

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