申请/专利权人：清华大学

申请日：2021-08-19

公开（公告）日：2024-03-12

公开（公告）号：CN113717925B

主分类号：C12N5/071

分类号：C12N5/071

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.03.12#授权;2021.12.17#实质审查的生效;2021.11.30#公开

摘要：本发明涉及生物材料和生物医学工程领域，尤其涉及一种人工肝脏类器官及其制备方法和应用。所述人工肝脏类器官包括：内皮细胞层、肝星状细胞层、肝实质细胞层；不同细胞层之间呈仿生紧密排布，相邻的不同种类细胞之间的间距小于30μm；所述人工肝脏类器官的力学性能为500Pa‑1MPa；所述人工肝脏类器官的特征长度为50‑1000μm。本发明构建的肝脏类器官包括肝细胞、内皮细胞和肝星状细胞，能够模拟肝脏Disse间隙的结构和生理功能，满足体外肝脏生理病理学研究、药物测试与药物开发、组织工程和再生医学的要求。本发明提供的人工肝脏类器官同时可以诱导成为多种肝脏疾病模型，可根据需求构建对应的病理模型。

主权项：1.一种人工肝脏类器官的制备方法，其特征在于，包括：（1）制备肝实质细胞、内皮细胞和肝星状细胞；（2）将所述肝实质细胞、内皮细胞和肝星状细胞与水凝胶材料混合；（3）通过工程化方法使步骤（2）得到的混合物三维成型，得到水凝胶3D结构体；所述水凝胶3D结构体为球状体、柱状、块状、片状、囊状、管状、网络状、编织状中的任意一种或多种；（4）将步骤（3）得到的水凝胶3D结构体进行培养，使其中的细胞自组装得到所述人工肝脏类器官；所述人工肝脏类器官由如下组成：内皮细胞层、肝星状细胞层、水凝胶层和肝实质细胞层；其中水凝胶层位于所述肝实质细胞层外侧；不同细胞层之间呈仿生紧密排布，相邻的不同种类细胞之间的间距小于30μm；所述人工肝脏类器官的力学性能为500Pa-1MPa；所述人工肝脏类器官的特征长度为50-1000μm；所述内皮细胞层中的内皮细胞、所述肝星状细胞层中的肝星状细胞和所述肝实质细胞层中的肝实质细胞的数量比为10：1～100：1～100；所述人工肝脏类器官的细胞密度为106～109个mL；所述肝实质细胞层中的肝实质细胞来源于诱导性多能干细胞；所述内皮细胞层中的内皮细胞来源于间充质干细胞；所述肝星状细胞层中的肝星状细胞来源于胚胎干细胞。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 清华大学 一种人工肝脏类器官及其制备方法和应用

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