申请/专利权人:英国研究与创新署
申请日:2022-07-14
公开(公告)日:2024-03-22
公开(公告)号:CN117751409A
主分类号:G16B15/10
分类号:G16B15/10
优先权:["20210714 GB 2110137.3"]
专利状态码:在审-公开
法律状态:2024.03.22#公开
摘要:本发明涉及优化蛋白生产的新方法。这些方法包括:优化正交mRNA的方法,设计和产生包含外源tRNA的最佳操纵子的方法,以及设计和产生包含外源基因例如编码正交氨酰基‑tRNA合成酶O‑aaRS的外源基因的最佳操纵子的方法。本发明还涉及所述方法的产物。作为本发明的一部分还提供了包含这些发明的产物的宿主细胞、使用所述细胞的方法及其产物。本发明的宿主细胞可用于改进包含在基因学上掺入的非经典氨基酸的蛋白和多肽的生产。
主权项:1.一种设计信使RNAmRNA的方法,所述信使RNA是适合于由正交核糖体O-核糖体翻译的正交信使RNAO-mRNA,其中所述mRNA包含5'非翻译区5'UTR以及开放阅读框ORF,所述方法包括:a预测所述mRNA的自由折叠状态和所述mRNA的结合O-核糖体的能起始状态之间的自由能差异ΔGtotO-ribo;b在5'UTR中引入修饰;c预测修饰后的新ΔGtotO-riboΔGtot新O-ribo;d如果所述ΔGtot新O-ribo比先前的ΔGtotO-ribo更负,则接受所述修饰,和如果所述ΔGtot新O-ribo比先前的ΔGtotO-ribo更正,则根据概率分布接受或拒绝所述修饰;和e产生包含含有所接受的修饰的5'UTR的O-mRNA序列。
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