申请/专利权人：上海科技大学;临港国家实验室;中科苏州药物研究院

申请日：2023-09-19

公开（公告）日：2024-03-22

公开（公告）号：CN117731675A

主分类号：A61K31/58

分类号：A61K31/58;A61K31/56;A61P35/00;A61P35/02;A61P19/02;A61P17/06;A61P17/00;A61P1/00;A61P9/10;A61P3/10;A61P9/00;A61P11/06;A61P25/28;A61P25/16;A61P25/14;A61P21/00;A61P3/04;C07J63/00;C07J53/00

优先权：["20220920 CN 2022111449023"]

专利状态码：在审-公开

法律状态：2024.03.22#公开

摘要：本发明提供了以下化合物I或者其药学上可接受的盐、酯、光学异构体、互变异构体、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、N‑氧化物、同位素标记的化合物、代谢物、螯合物、络合物、包合物或前药，以及含有本发明的化合物的药物组合物，还提供本发明化合物作为维A酸相关孤儿受体γtRORγt拮抗剂或反向激动剂或者NF1抑制剂的用途，以及在与维A酸相关孤儿受体γt或者NF1异常激动相关疾病药物制备中的应用，及相应的药物组合物。

主权项：1.式1所示的五环三萜化合物或者其药学上可接受的盐、酯、光学异构体、互变异构体、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、N-氧化物、同位素标记的化合物、代谢物、螯合物、络合物、包合物或前药在制备作为治疗或缓解与维A酸相关孤儿受体γt异常活化相关疾病的药物中的应用， 式1中，X1选自单键、-CCH2-、CH2或者C＝O，当X1为单键时，其所在环为五元环， 表示单键或者双键，X2选自-CCR1R2-、-CR1＝、CH2或者C＝O，R1和R2各自独立地为H、卤素、NH2、OH、SH、氰基、硝基、羟甲基、羟基、酰胺基、C1～C6烷基、C1～C6卤代烷基、C1～C6烷氧基、C1～C6烷氧基-C1～C6亚烷基、C1-6烷基取代氨基、取代或未取代的C2-10的脂肪族烃基、取代或未取代的饱和或部分不饱和的3-10元杂环基、取代或未取代的C6-10芳基、或者取代或未取代的5-14元杂芳基；X3选自-CHR3-、或者C＝O，R3选自H、胍基、NH2、NHR4、OH、C1-6烷基取代氨基、-SiR43、C1-6烷基、C1-6烷氧基、饱和或部分不饱和的C3-6环烃基、饱和或部分不饱和的3-10元杂环基、C6-10芳基、5-14元杂芳基、C6-12芳烷基、NHC＝OR4、-C＝OR4、-OC＝OR4、-C＝OOR4；其中，R4为H、叔丁氧羰基、C1～C6烷基、饱和或部分不饱和的C3-6环烃基、饱和或部分不饱和的3-10元杂环基或者C6-10芳基；F选自H、卤素、NH2、OH、SH、C1-6烷基取代氨基、取代或未取代的C2-10的脂肪族烃基、取代或未取代的饱和或部分不饱和的3-10元杂环基、取代或未取代的饱和或部分不饱和的3-10元桥杂环基、取代或未取代的C6-10芳基、或者取代或未取代的5-14元杂芳基；E选自H、卤素、NH2、OH、SH、CN、胍基、C1-6烷基取代氨基、取代或未取代的C1-10的脂肪族烃基、取代或未取代的饱和或部分不饱和的3-10元桥环烷基、取代或未取代的饱和或部分不饱和的3-10元的杂环基、取代或未取代的饱和或部分不饱和的3-10元桥杂环基、取代或未取代的饱和或部分不饱和的3-10元稠杂环基、取代或未取代的C6-10芳基、或者取代或未取代的5-14元的杂芳基、-C＝OR5、-OC＝OR5、-C＝OOR5、-OR5、-SR5、-S＝OR5、-S＝O2R5、-S＝O2NR52、-NR52、-C＝ONR52、-NR5-C＝OR5、-NR5-C＝OOR5、-NR5-S＝O2-R5、C＝O-NR52、-C1-6亚烷基-NR52、-C1-6亚烷基-OR5、-C1-6亚烯基-OR5和-O-C1-6亚烷基-NR52、其中，R5为H、NH2、胍基、C1～C6烷基、饱和或部分不饱和的C3-6环烃基、饱和或部分不饱和的3-10元杂环基或者C6-10芳基；Y为化学键、O、S、NH、-CCH2-、或者C＝O；Z选自化学键、C1-6亚烷基、C2-6亚烯基、C2-6亚炔基、饱和或部分不饱和的C3-10亚环烃基、-O-、-CO-、-C＝OO-、-OC＝O-、-CONR7-、-NHCO-、-NHCONH-、-NH-、-S-、亚磺酰基、磺酰基中的一种，R7表示H、C1-6烷基取代氨基、取代或未取代的C1-10的脂肪族烃基；L1和L2各自独立地为连接基团，其表示化学键、或直链或支链的C1～C6的亚烷基链，其中所述直链或支链的C1～C6的亚烷基链可选地被一或多个选自-O-、-CO-、-C＝OO-、-CONH-、-NHCO-、-NHCONH-、-NH-、-NR4-、-CR42-、-S-、亚磺酰基、磺酰基、亚磺酰氧基、磺酰氧基、-氨基磺酰基氨基-、亚炔基、亚烯基、亚环烷基、或它们的任意组合中的二价基团中断一或多次；或者所述直链或支链的C1～C6的亚烷基链可以被选自-C＝OR5、-OC＝OR5、-C＝OOR5、-OR5、-SR5、-S＝OR5、-S＝O2R5、-S＝O2NR52、-NR52、-C＝ONR52、-NR5-C＝OR5、-NR5-C＝OOR5、-NR5-S＝O2-R5、-C＝O-NR52、-C＝O-NOR5R5、-C1-6亚烷基-NR52、-C1-6亚烷基-OR5、-C1-6亚烯基-OR5和-O-C1-6亚烷基-NR52中的一种或多种取代，上述的取代或未取代是指基团中的H被选自卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、醛基、酯基、C1～C30烷基、C1-6烷基取代氨基、C1～C30烷氧基、C2～C20杂环烷基、C1～C30烷基硅基、C6～C30芳基、C6～C30芳氧基、C3～C30杂芳基、C6～C30芳基氨基或C3～C30杂芳基氨基中的一种或者至少两种的组合以上的基团所取代，或者指基团中的-CH2-中的两个H被替换成氧代＝O。

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百度查询： 上海科技大学;临港国家实验室;中科苏州药物研究院 五环三萜衍生物的医药用途、五环三萜衍生物、包含其的药物组合物

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