申请/专利权人：上海翰森生物医药科技有限公司;江苏豪森药业集团有限公司

申请日：2022-08-03

公开（公告）日：2024-03-22

公开（公告）号：CN117751110A

主分类号：C07D405/14

分类号：C07D405/14;A61P3/04;A61P3/10;A61K31/4188;A61K31/4184;A61K31/435;C07D407/14

优先权：["20210804 CN 2021108927913","20211109 CN 2021113220974","20220114 CN 202210041958X","20220517 CN 202210540040X"]

专利状态码：在审-公开

法律状态：2024.03.22#公开

摘要：提供一种多环类衍生物调节剂、其制备方法和应用。特别地，提供通式I’所示的化合物、其制备方法及含有该化合物的药物组合物，及其作为调节剂在制备治疗代谢疾病及相关疾病的药物中的应用，其中通式I’中的各取代基与说明书中的定义相同。

主权项：通式I’所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐： 为单键或双键； 环B选自环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，任选的可以进一步被取代；或者，环B不存在；环C选自芳基或杂芳基，优选苯基或吡啶基；L 1选自键、亚烯基、亚炔基、-CH 2 n1-、-CH 2 n1CR aaR bb n2-、-CR aaR bb n1OCH 2 n2-、-CH 2 n1OCR aaR bb n2-、-CR aaR bb n1SCH 2 n2-、-CH 2 n1SCR aaR bb n2-、-CR aaR bb n1CH 2 n2NR cc-、-CH 2 n1NR aaCR bbR cc n2-、-CH 2 n1COCR aaR bb n2-、-CH 2 n1NR aaCOCR aaR bb n2-、-CH 2 n1POR aa-、-CH 2 n1SO m1-、-CH 2 n1SO m1NR aa-、-CH 2 n1NR aaSO m1-或-CH 2 n1CONR aa-； R aa、R bb和R cc各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、羧基、烷基、氘代烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、烯基、炔基、杂环基烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、氘代烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烯基、炔基、杂环基烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，任选可以进一步被取代； 或者，R aa、R bb和R cc中任意两个可链接形成一个环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述的环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，任选的可以进一步被取代； L 2选自键、亚烯基、亚炔基、-CH 2 n3-、-CH 2 n3CR a1R b1 n4-、-CR a1R b1 n3OCH 2 n4-、-CH 2 n3OCR a1R b1 n4-、-CR a1R b1 n3SCH 2 n4-、-CH 2 n3SCR a1R b1 n4-、-CR a1R b1 n3CH 2 n4NR c1-、-CH 2 n3NR a1CR b1R c1 n4-、-CH 2 n3COCR a1R b1 n4-、-CH 2 n3NR a1COCR a1R b1 n4-、-CH 2 n3POR a1-、-CH 2 n3SO m2-、-CH 2 n3SO m2NR a1-、-CH 2 n3NR a1SO m2-或-CH 2 n3CONR a1-； R a1、R b1和R c1各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、羧基、烷基、氘代烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烯基、炔基、杂环基烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、氘代烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烯基、炔基、杂环基烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，任选可以进一步被取代； 或者，R a1不存在； 或者，R a1、R b1和R c1中任意两个可链接形成一个环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中所述的环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，任选的可以进一步被取代； L 3选自键、亚烯基、亚炔基、-CH 2 n5-、-CH 2 n5CR a2R b2 n6-、-CR a2R b2 n5OCH 2 n6-、-CH 2 n5OCR a2R b2 n6-、-CR a2R b2 n5SCH 2 n6-、-CH 2 n5SCR a2R b2 n6-、-CR a2R b2 n5CH 2 n6NR c2-、-CH 2 n5NR a2CR b2R c2 n6-、-CH 2 n5COCR a2R b2 n6-、-CH 2 n5NR a2COCR a2R b2 n6-、-CH 2 n5POR a2-、-CH nCH 2 n5SO m3-、-CH 2 n5SO m3NR a2-、-CH 2 n5NR a2SO m3-或-CH 2 n5CONR a2-； R a2、R b2和R c2各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、氧代基、硫代基、羧基、烷基、氘代烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烯基、炔基、杂环基烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、氘代烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烯基、炔基、杂环基烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，任选可以进一步被取代； 或者，R a2不存在； W选自CR m或N； R m选自氢、氘、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、氧代基、硫代基、烷基、氘代烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烯基、炔基、杂环基烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选地可以进一步被取代； L 4选自键、-CH 2 n7-、-CH 2 n7CR a3R b3 n8-、-CR a3R b3 n7OCH 2 n8-、-CH 2 n7OCR a3R b3 n8-、-CR a3R b3 n7SCH 2 n8-、-CH 2 n7SCR a3R b3 n8-、-CR a3R b3 n7CH 2 n8NR c3-、-CH 2 n7NR a3CR b3R c3 n8-、-CH 2 n7COCR a3R b3 n8-、-CH 2 n7NR a3COCR a3R b3 n8-、-CH 2 n7POR a3-、-CH 2 n7SO m4-、-CH 2 n7SO m4NR a3-、-CH 2 n7NR a3SO m4-或-CH 2 n7CONR a3-； R a3、R b3和R c3各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、氧代基、硫代基、羧基、烷基、氘代烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烯基、炔基、杂环基烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选地可以进一步被取代； 或者，R a3、R b3和R c3中任意两个可链接形成一个环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选的可以进一步被取代； R 1各自独立的选自氢、氘、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、烷基、氘代烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氘代烷氧基、烯基、炔基、杂环基烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-CH 2 n1COR aa或-CH 2 n1CONR aaR bb，所述的氨基、烷基、氘代烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烯基、炔基、杂环基烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，任选的可以进一步被取代； 或者，任意两个R 1链接形成环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，任选地可以进一步被取代； 或者，R 1与L 1链接形成环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，任选地可以进一步被取代； R 2各自独立的选自氢、氘、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、氧代基、硫代基、烷基、氘代烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烯基、炔基、杂环基烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、氘代烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烯基、炔基、杂环基烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，任选的可以进一步被取代； 或者，任意两个R 2链接形成环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，任选地可以进一步被取代； 或者，R 2与L 1链接形成环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，任选地可以进一步被取代； 或者，R 2与L 2链接形成环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，任选地可以进一步被取代； 或者，R 2与R 3链接形成环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，任选地可以进一步被取代； R 3各自独立的选自氢、氘、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、巯基、氧代基、硫代基、烷基、氘代烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烯基、炔基、杂环基烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述的氨基、烷基、氘代烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烯基、炔基、杂环基烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，任选的可以进一步被取代； 或者，任意两个R 3可链接形成环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，任选地可以进一步被取代； 或者，R 3与L 2链接形成环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，任选地可以进一步被取代； 或者，R 3与L 3链接形成环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，所述环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，任选地可以进一步被取代； R 4各自独立的选自氢、氘、卤素、氧代基、氨基、硝基、羟基、C 1-6羧基、氰基、烷基、氘代烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烯基、炔基、杂环基烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选地可以进一步被取代； R 5选自氢、氘、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、氧代基、硫代基、烷基、氘代烷基、卤代烷基、羟烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烯基、炔基、杂环基烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，任选地可以进一步被取代； M 1为O、S、N、C、CH n9、CH 2 n9O、CH 2 n9S、CH 2 n9NH或CH 2 n9； M 2为O、S、N、C、CH n10、CH 2 n10O、CH 2 n10S、CH 2 n10NH或CH 2 n10； x为0～12的整数；y为0～12的整数；z为0～12的整数；p为0～4的整数；n1～n6各自独立地为0～3的整数；n7～n10各自独立地为0～3的整数；m1～m3各自独立地为0～2的整数；且m4为0～2的整数。

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