申请/专利权人：轶诺(浙江)药业有限公司;上海轶诺药业有限公司

申请日：2022-06-02

公开（公告）日：2024-03-22

公开（公告）号：CN117751104A

主分类号：C07D401/04

分类号：C07D401/04;A61P37/06;A61P29/00;A61P35/04;A61P35/02;A61P35/00;A61K31/4162;A61K31/5513;A61K31/517;A61K31/5025;A61K31/506;A61K31/497;A61K31/496;A61K31/4365;A61K31/437;A61K31/538;A61K31/4985;A61K31/416;A61K31/551;A61K31/519;A61K31/5383;A61K31/4375;A61K31/4725;C07D513/04;C07D231/56;C07D413/14;C07D403/04;C07D495/04;C07D405/14;C07D403/14;C07D487/04;C07D471/04;C07D498/04;C07D401/14

优先权：["20210604 CN 2021106247525"]

专利状态码：在审-实质审查的生效

法律状态：2024.04.09#实质审查的生效;2024.03.22#公开

摘要：一种HPK1激酶抑制剂及其制备方法和应用。具体地，一种如式I所示的化合物，所述的化合物具有HPK1抑制活性，用于制备治疗癌症和其他HPK1活性相关疾病的药物组合物。

主权项：一种如下式I所示的化合物，或其药学上可接受的盐、光学异构体或水合物； 其中，-M 2、M 3-各自独立地为CR 1；- R 1选自下组：CN、卤素、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、苯基、取代或未取代的C3-C8环烷基、或-CONH 2； A-选自下组： 其中，V 1、V 2、V 3、V 4、V 5、V 6、V 7或V 8各自独立地为CR 2或N或NR 2； 各个R 2各自独立地选自下组：H、CN、卤素、NH 2、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、苯基、取代或未取代的C3-C8环烷基、取代或未取代的具有1-3个选自下组N、S和O的杂原子的3-12元杂环基、-CO-取代或未取代的具有1-3个选自下组N、S和O的杂原子的3-12元杂环基、-CH 2 mNR 3 2、-COCH 2 mNR 3 2、-NHCOCH 2 mNR 3 2；其中，所述的R 3各自独立地选自下组：H、取代或未取代的C1-C6烷基，或两个R 3与相连的N原子共同构成4-7元含氮杂环； 或位于相邻的环原子上的两个R 2共同构成5-7元的取代或未取代的环状基团； m为0、1、2、3、4或5；Ra具有如下式所示的结构： 其中，所述的环B为取代或未取代的C3-C8环烷基、取代或未取代的6-10元芳基、取代或未取代的5-12元的杂芳基、取代或未取代的具有1-3个选自下组N、S和O的杂原子的3-15元杂环基；且所述的环B为二环结构；n为0、1、2、3、4或5；各个R 4各自独立地选自下组：H、卤素、CN、氧原子＝O、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的C3-C8环烷基、取代或未取代的具有1-3个选自下组N、S和O的杂原子的3-12元杂环基、取代或未取代的C6-C10芳基、取代或未取代的具有1-3个选自下组N、S和O的杂原子的3-10元杂芳基、R 7-C＝O-、R 7-C＝O-具有1-3个选自下组N、S和O的杂原子的3-12元杂环基-、R 8-S＝O 2-、R 9R 10N-C＝O-、R 9R 10N-C＝ONR-、R 11R 12N-S＝O 2-、R 7O-、R 8-SO 2NR-；且两个位于相邻环原子上的R 4可共同构成取代或未取代的5-7元碳环或杂环包括饱和或不饱和环； 各个R 7、R 8、R 9、R 10、R 11、R 12、R各自独立地选自下组：H、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的C3-C8环烷基、取代或未取代的6-10元芳基、取代或未取代的具有1-3个选自下组N、S和O的杂原子的3-12元杂环基；或所述的R 9和R 10或R 11和R 12与其相连的氮原子共同构成取代或未取代的具有1-3个选自N、S和O的杂原子的3-12元杂环基； 除非特别说明，所述的“取代”是指被选自下组的一个或多个例如2个、3个、4个等取代基所取代：D、卤素、羟基、C1-C6烷氧基、卤代的C1-C6烷氧基、C3-C8环烷基、卤代的C3-C8环烷基、甲基砜基、氧代＝O、-CN、-NH 2、-NHSO 2CH 3、C1-C6胺基、羧基、C1-C6酰胺基-C＝O-NRd 2或-NH-C＝ORd，Rd为H或C1-C5的烷基、或未取代或被一个或多个选自Z组取代基取代的选自下组的基团：C1-C6烷基、C6-C10芳基、具有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-10元杂芳基、-CH 2-C6-C10芳基、-CH 2-具有1-3个选自N、S和O的杂原子的3-10元杂芳基、-具有1-3个选自N、S和O的杂原子的5-10元亚杂芳基-C1-C6烷基、具有1-3个选自下组N、S和O的杂原子的3-12元杂环基包括单环、螺环、桥环或并环，且所述的Z组取代基选自下组：卤素、C1-C6烷基、C1-C6亚烷基-OH、C1-C6烷氧基、氧代、-SO 2CH 3、-CN、-OH、C6-C10芳基、具有1-3个选自N、S和O的杂原子的3-10元杂环基、-COCH 2NH 2、-COCH 2OH； 且所述的式I化合物中，各个手性中心为R构型或S构型。

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百度查询： 轶诺(浙江)药业有限公司;上海轶诺药业有限公司 一类具有激酶抑制功能的化合物及其制备和应用

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