申请/专利权人：广东横琴粤澳深度合作区齐美国际干细胞医院有限公司;广东齐美生命医学技术研究院;广东斯旦福国际干细胞医学研究院;广东齐美医药生物科技集团有限公司;珠海齐美干细胞库有限公司;北京齐美兴华基因医学技术中心

申请日：2020-04-22

公开（公告）日：2024-03-22

公开（公告）号：CN111471654B

主分类号：C12N5/0793

分类号：C12N5/0793;C12N5/0775

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.03.22#授权;2024.03.12#专利申请权的转移;2021.12.21#实质审查的生效;2020.07.31#公开

摘要：申请人利用全反式视黄酸诱导骨髓间充质干细胞分化为具有正常生理功能的DA能神经元并探讨了其诱导分化机制。研究发现，在这一过程中，Btg2蛋白通过与CCR4‑NOT复合体相互作用，诱导了DNA依赖性蛋白激酶的脱腺苷酸化，DNA‑PK表达受到抑制，而根据文献报道，DNA‑PK负调控DAergic神经元命运的早期转录因子Lmxla的表达，因此，使得Lmxla的表达升高，介导了BMSCs分化为具有正常生理功能的DAergic神经元。

主权项：1.一种使骨髓间充质干细胞中DNA依赖性蛋白激酶DNA-dependentproteinkinase，DNA-PK脱腺苷酸化的方法，其特征是，采用全反式视黄酸诱导骨髓间充质干细胞，能够使骨髓间充质干细胞中的DNA-PK脱腺苷酸化；采用全反式视黄酸RA诱导体外培养的人骨髓间充质干细胞，能够使骨髓间充质干细胞中的DNA-PK脱腺苷酸化；所述方法包括以下步骤：将传至3～5代的BMSCs先用含有碱性成纤维细胞生长因子bFGF和表皮生长因子EGF的L-DMEM培养基培养1周后，更换含有全反式视黄酸的L-DMEM诱导培养基继续培养，以后每隔3d半换液一次，持续培养2～4周；其中，所述碱性成纤维细胞生长因子bFGF的浓度为5～15ngmL和表皮生长因子EGF的浓度均为5～15ngmL；在L-DMEM诱导培养基中，全反式视黄酸的浓度为40～60μmolL。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 广东横琴粤澳深度合作区齐美国际干细胞医院有限公司;广东齐美生命医学技术研究院;广东斯旦福国际干细胞医学研究院;广东齐美医药生物科技集团有限公司;珠海齐美干细胞库有限公司;北京齐美兴华基因医学技术中心 一种使骨髓间充质干细胞分化为DAergic神经元的方法及其分子机制

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