申请/专利权人：联宁(苏州)生物制药有限公司

申请日：2023-01-09

公开（公告）日：2024-03-26

公开（公告）号：CN116621927B

主分类号：C07K7/06

分类号：C07K7/06;A61K31/4745;A61K47/65;A61K47/68;A61P35/00;C07K5/103

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.03.26#授权;2023.09.08#实质审查的生效;2023.08.22#公开

摘要：本发明公开了一种带有伊喜替康和C‑lock定点偶联基团的抗体偶联中间体、偶联方法及抗体偶联药物，其中的抗体偶联药物中间体化学结构通式为：该抗体偶联药物中间体用伊喜替康Exatecan作为细胞毒素，通过二甲基溴代喹恶啉活性反应基团C‑lock将伊喜替康定点偶联到抗体上，从而有效提高ADC药物的均一性和稳定性，进而显著提高抗体对肿瘤细胞的灭杀效果。

主权项：1.一种抗体偶联药物，通过带有伊喜替康和C-lock定点偶联基团的抗体偶联中间体以偶联制成，所述带有伊喜替康和C-lock定点偶联基团的抗体偶联中间体，它的化学结构通式为： 其中，为二甲基溴代喹恶啉基团且为C-lock定点偶联基团，起到连接抗体的作用，喹恶啉结构上有两个相邻的溴甲基可以同时与抗体打开二硫键的2个巯基发生偶联反应，从而把细胞毒素偶联到抗体上；抗体还原打开的二硫键分别定点偶联上一个带二甲基溴代喹恶啉的小分子，得到DAR值均一的抗体偶联药物，并且打开的二硫键被小分子的两个侧链重新连接，抗体重-重链和轻-重链再次被化学键连接，从而提高抗体药物的稳定性；为伊喜替康，起到杀伤肿瘤细胞的作用；Linker结构包含可被酶切的多肽结构，起到连接的作用，同时Linker部分能够在肿瘤细胞内被酶切释放出细胞毒素分子；Linker的结构包括以下结构： 所述抗体偶联药物中间体包括如下化学结构： 所述抗体偶联药物为LN488-01-1，其化学结构如下： 或，LN488-02-2，其化学结构如下： 或，LN488-05-1，其化学结构如下： 或，LN488-05-2，其化学结构如下：

全文数据：

权利要求：

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