申请/专利权人：威海海洋职业学院

申请日：2023-12-29

公开（公告）日：2024-03-29

公开（公告）号：CN117777028A

主分类号：C07D235/18

分类号：C07D235/18

优先权：

专利状态码：在审-实质审查的生效

法律状态：2024.04.16#实质审查的生效;2024.03.29#公开

摘要：本发明属于医药化工领域，具体涉及一种替米沙坦关键中间体双咪唑的制备方法，其包括以下步骤：将2,3‑二氨基甲苯和正丁醛加入亚磷酸反应生成S‑2化合物；S‑2化合物和氢溴酸、多聚甲醛反应生成S‑3化合物；S‑3化合物加入乌洛托品反应生成S‑4化合物；S‑4化合物和N‑甲基邻苯二胺反应生成关键中间体双咪唑。该方法原料易得，大大降低了成本；合成路线短，操作简单，总收率高；避免了硝化、氧化、还原等放热剧烈、易爆的危险反应，生产可控性较高；避免了多聚磷酸或五氧化二磷的使用，反应条件温和，后处理操作简单，大大减少了环保压力。

主权项：1.一种替米沙坦关键中间体双咪唑的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）制备S-2化合物：将2,3-二氨基甲苯和正丁醛溶于乙醇中，加入亚磷酸，搅拌并升温后进行保温反应；待反应结束，降至室温，用饱和碳酸氢钠溶液调节pH，然后用乙酸乙酯萃取，浓缩溶剂，再用乙腈重结晶，得到S-2化合物；（2）制备S-3化合物：向S-2化合物中加入氢溴酸、多聚甲醛，搅拌均匀，滴加浓硫酸，滴毕，升温反应；反应完毕，降至室温，加入饮用水和二氯甲烷萃取，浓缩溶剂，加入乙腈重结晶，得到S-3化合物；（3）制备S-4化合物：向S-3化合物中加入乙酸，再加入乌洛托品，升温至回流，保温反应；反应完毕，降至室温，加水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取，水洗，浓缩溶剂，再用甲醇重结晶，得到S-4化合物；（4）制备关键中间体2-正丙基-4-甲基-6-（1＇-甲基苯并咪唑-2-基）苯并咪唑：向S-4化合物中加入N-甲基邻苯二胺和异丙醇，然后加入亚磷酸，升温进行搅拌反应；反应完毕，降温，用饱和碳酸氢钠溶液调节pH，然后分液，向有机相加水，降温析晶，抽滤得到关键中间体2-正丙基-4-甲基-6-（1＇-甲基苯并咪唑-2-基）苯并咪唑，简称双咪唑；其合成路线如下： 。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 威海海洋职业学院 一种替米沙坦关键中间体双咪唑的制备方法

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