申请/专利权人：瑞文德医疗公众有限公司

申请日：2022-06-03

公开（公告）日：2024-03-29

公开（公告）号：CN117794898A

主分类号：C07D207/36

分类号：C07D207/36;C07D401/04;C07D401/06;C07D401/12;C07D401/14;C07D403/04;C07D405/04;C07D405/12;C07D405/14;C07D409/04;C07D409/06;C07D417/04;A61K31/40;A61K31/4439;A61P25/00

优先权：["20210604 EP 21177731.3"]

专利状态码：在审-公开

法律状态：2024.03.29#公开

摘要：本发明涉及一种式I化合物，或其互变异构体、立体异构体、水合物、溶剂化物、多晶型物、前药、同位素或共晶体，或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3及R4如本说明书及权利要求中所定义。本发明还涉及一种药物组合物，其包含根据本发明的化合物及药学上可接受的载剂。本发明还涉及用作药剂和或用作诊断剂的本发明化合物。本发明还涉及用于预防和或治疗GPR17介导的病症的本发明化合物，这些病症诸如选自髓鞘形成障碍及与脑组织损害相关的病症或综合征的病症或综合征。

主权项：1.一种式I化合物，或其互变异构体、立体异构体、水合物、溶剂化物、多晶型物、前药、同位素或共晶体，或其药学上可接受的盐，其中 R1选自包括以下的组：芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、环炔基、杂环基及A1-X1-；且R2选自包括以下的组：氢、卤代、氰基、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、烷氧基、烯基氧基、炔基氧基、烷基硫基、烯基硫基、炔基硫基、卤代烷氧基、烷氧基烷基、单或二烷基氨基及单或二烷基氨基烷基；其中R1的所述芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、环炔基、杂环基、X1及A1各自可未经取代或经一个或多个Z1取代；X1为-Y1b-Y1a-Y1c-，其中Y1a为单键、双键或三键，或选自包括以下的组：-CR1a＝CR1a-、-C≡C-、-CO-、-O-、-CS-、-S-、-SO2-、-SO-、-SONH-、-CONR1b-、-NR1bCO-、-SO2NR1b-、-NR1bSO2-、-SO-NR1b-及-NR1b-；Y1b及Y1c各自独立地选自包括以下的组：单键或C1-3亚烷基、C2-3亚烯基、C2-3亚炔基；其中所述C1-3亚烷基、C2-3亚烯基、C2-3亚炔基各自可未经取代或经一个或多个R1a取代；其中当Y1a为单键、双键或三键时，Y1b及Y1c中的至少一个不为单键；各R1a独立地选自包括以下的组：氢、氧代、硫酮基、卤代、羟基、卤代烷基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基、卤代烷氧基烷基、单或二烷基氨基、单或二烷基氨基烷基及烷基；A1选自包括以下的组：芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、环炔基及杂环基；各Z1独立地选自卤代、氰基、氧代、硝基、硫酮基，或选自包括以下的组：羟基、硫基、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环炔基、环烯基烷基、环炔基烷基、芳基、芳基烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、氰基烷基、烷氧基、烯基氧基、炔基氧基、氰基烷氧基、烷基硫基、烯基硫基、炔基硫基、卤代烷氧基、羟烷基、烷氧基烷基、环烷基氧基、环烷基烷氧基、烷氧基烷氧基、羧基、烷氧基羰基、烷基羰基、芳基烷氧基、氨基、单或二烷基氨基、氨基烷基、单或二烷基氨基烷基、单或二烷基氨基羰基、杂环基、杂芳基、杂环基烷基、杂芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、卤代烯基氧基、卤代炔基氧基、羟烯基、羟炔基、烯基氧基烷基、炔基氧基烷基、烷氧基烯基、烷氧基炔基、烯基氧基烷氧基、炔基氧基烷氧基、烯基氧基羰基、炔基氧基羰基、烯基羰基、炔基羰基、氨基烯基、氨基炔基、单或二烷基氨基烯基、单或二烷基氨基炔基、杂环基烯基、杂环基炔基、杂芳基烯基、杂芳基炔基、芳基氧基、芳基氧基烷基、芳基氧基烯基、芳基氧基炔基、芳基硫基、卤代烷基硫基、环烷基硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、环烷基亚磺酰基、环烷基磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、单或二烷基氨基磺酰基、单或二烷基氨基亚磺酰基、烷氧基羰基氨基、烯基氧基羰基氨基、炔基氧基羰基氨基、烷基羰基氨基、烯基羰基氨基、炔基羰基氨基、环烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、环烷基羰基、芳基羰基、单或二烷基氨基羰基、烷基羰基氧基、烯基羰基氧基、炔基羰基氧基、磺酰基、亚磺酰基、单或二烷基氨基烷基氨基、单或二烷基氨基烷氧基、芳基氨基、芳基氨基烷基、烷基羰基氧基烷基、烯基羰基氧基烷基、炔基羰基氧基烷基、芳基羰基氧基、芳基羰基氧基烷基、芳基氨基羰基、杂环基氧基、杂芳基氧基、杂芳基硫基、杂芳基氧基烷基、杂芳基氧基烯基、杂芳基氧基炔基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、杂芳基氨基、杂芳基氨基烷基、杂芳基羰基氨基、杂芳基羰基、杂芳基羰基氧基、杂芳基羰基氧基烷基及杂芳基氨基羰基；所述组中的每一个可未经取代或经一个或多个Z1a取代；和或两个Z1与它们所附接的原子一起可形成芳基、环烷基、杂芳基或杂环基；其中所述芳基、环烷基、杂芳基及杂环基各自可未经取代或经一个或多个Z1a取代；和或一个R1a与一个Z1及它们所附接的原子一起可形成环烷基、4-10元饱和或部分饱和杂环基、5-10元杂芳基或芳基；其中所述环烷基、杂环基、杂芳基或芳基各自可未经取代或经一个或多个Z1a取代；R1b为氢或烷基，或R1b与一个Z1及它们所附接的原子一起可形成4-10元饱和或部分饱和杂环基或5-10元杂芳基；其中所述杂环基或杂芳基各自可未经取代或经一个或多个Z1a取代；各Z1a独立地选自包括以下的组：卤代、氰基、羟基、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、烷氧基、烯基氧基、炔基氧基、烷基硫基、烯基硫基、炔基硫基、卤代烷氧基、羟烷基、烷氧基烷基、环烷基、环烯基、环炔基、环烷基氧基、芳基、芳基烷基、氨基、单或二烷基氨基、单或二烷基氨基烷基及氧代；或R1选自包括以下的组：氢、卤代、氰基、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、烷氧基、烯基氧基、炔基氧基、烷基硫基、烯基硫基、炔基硫基、卤代烷氧基、烷氧基烷基、单或二烷基氨基及单或二烷基氨基烷基；且R2选自包括以下的组：芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、环炔基、杂环基及A2-X2-；其中R2的所述芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、环炔基、杂环基、X2及A2各自可未经取代或经一个或多个Z2取代；X2为-Y2b-Y2a-Y2c-，其中Y2a为单键、双键或三键，或选自包括以下的组：-CR2a＝CR2a-、-C≡C-、-CO-、-O-、-CS-、-S-、-SO2-、-SO-、-SONH-、-CONR2b-、-NR2bCO-、-SO2NR2b-、-NR2bSO2-、-SO-NR2b-和-NR2b-；Y2b及Y2c各自独立地选自包括以下的组：单键或C1-3亚烷基、C2-3亚烯基、C2-3亚炔基；其中所述C1-3亚烷基、C2-3亚烯基、C2-3亚炔基各自可未经取代或经一个或多个R2a取代；其中当Y2a为单键、双键或三键时，Y2b及Y2c中的至少一个不为单键；各R2a独立地选自包括以下的组：氢、氧代、硫酮基、卤代、羟基、卤代烷基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基、卤代烷氧基烷基、单或二烷基氨基、单或二烷基氨基烷基及烷基；A2选自包括以下的组：芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、环炔基及杂环基；各Z2独立地选自卤代、氰基、氧代、硝基、硫酮基，或选自包括以下的组：羟基、硫基、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环炔基、环烯基烷基、环炔基烷基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、氰基烷基、烷氧基、烯基氧基、炔基氧基、氰基烷氧基、烷基硫基、烯基硫基、炔基硫基、卤代烷氧基、卤代烯基氧基、卤代炔基氧基、羟烷基、羟烯基、羟炔基、烷氧基烷基、烯基氧基烷基、炔基氧基烷基、烷氧基烯基、烷氧基炔基、环烷基氧基、环烷基烷氧基、烷氧基烷氧基、烯基氧基烷氧基、炔基氧基烷氧基、羧基、烷氧基羰基、烯基氧基羰基、炔基氧基羰基、烷基羰基、烯基羰基、炔基羰基、芳基烷氧基、氨基、单或二烷基氨基、氨基烷基、氨基烯基、氨基炔基、单或二烷基氨基烷基、单或二烷基氨基烯基、单或二烷基氨基炔基、单或二烷基氨基羰基、杂环基、杂芳基、杂环基烷基、杂芳基烷基、杂环基烯基、杂环基炔基、杂芳基烯基、杂芳基炔基、芳基氧基、芳基氧基烷基、芳基氧基烯基、芳基氧基炔基、芳基硫基、卤代烷基硫基、环烷基硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、环烷基亚磺酰基、环烷基磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、单或二烷基氨基磺酰基、单或二烷基氨基亚磺酰基、烷氧基羰基氨基、烯基氧基羰基氨基、炔基氧基羰基氨基、烷基羰基氨基、烯基羰基氨基、炔基羰基氨基、环烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、环烷基羰基、芳基羰基、单或二烷基氨基羰基、烷基羰基氧基、烯基羰基氧基、炔基羰基氧基、芳基羰基氧基、磺酰基、亚磺酰基、单或二烷基氨基烷基氨基、单或二烷基氨基烷氧基、芳基氨基、芳基氨基烷基、烷基羰基氧基烷基、烯基羰基氧基烷基、炔基羰基氧基烷基、芳基羰基氧基、芳基羰基氧基烷基、芳基氨基羰基、杂环基氧基、杂芳基氧基、杂芳基硫基、杂芳基氧基烷基、杂芳基氧基烯基、杂芳基氧基炔基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、杂芳基氨基、杂芳基氨基烷基、杂芳基羰基氨基、杂芳基羰基、杂芳基羰基氧基、杂芳基羰基氧基烷基及杂芳基氨基羰基；所述组中的每一个可未经取代或经一个或多个Z2a取代；和或两个Z2与它们所附接的原子一起可形成芳基、环烷基、杂芳基或杂环基；其中所述芳基、环烷基、杂芳基及杂环基各自可未经取代或经一个或多个Z2a取代；和或一个R2a与一个Z2及它们所附接的原子一起可形成环烷基、4-10元饱和或部分饱和杂环基、5-10元杂芳基或芳基；其中所述环烷基、杂环基、杂芳基或芳基各自可未经取代或经一个或多个Z2a取代；R2b为氢或烷基，或R2b与一个Z2及它们所附接的原子一起可形成4-10元饱和或部分饱和杂环基或5-10元杂芳基；其中所述杂环基或杂芳基各自可未经取代或经一个或多个Z2a取代；各Z2a独立地选自包括以下的组：卤代、氰基、羟基、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、烷氧基、烯基氧基、炔基氧基、烷基硫基、烯基硫基、炔基硫基、卤代烷氧基、羟烷基、烷氧基烷基、环烷基、环烯基、环炔基、环烷基氧基、芳基、芳基烷基、氨基、单或二烷基氨基、单或二烷基氨基烷基及氧代；R3选自包括以下的组：氢、卤代、氰基、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、烷氧基、烯基氧基、炔基氧基、烷基硫基、烯基硫基、炔基硫基、卤代烷氧基、烷氧基烷基、单或二烷基氨基及单或二烷基氨基烷基；R4为芳基或杂芳基；其中所述芳基及杂芳基各自经一个或多个Z4取代；各Z4独立地选自卤代、氰基、氧代、硝基、硫酮基，或选自包括以下的组：羟基、硫基、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环炔基、环烯基烷基、环炔基烷基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、氰基烷基、烷氧基、烯基氧基、炔基氧基、氰基烷氧基、烷基硫基、烯基硫基、炔基硫基、卤代烷氧基、卤代烯基氧基、卤代炔基氧基、羟烷基、羟烯基、羟炔基、烷氧基烷基、烯基氧基烷基、炔基氧基烷基、烷氧基烯基、烷氧基炔基、环烷基氧基、环烷基烷氧基、烷氧基烷氧基、烯基氧基烷氧基、炔基氧基烷氧基、羧基、烷氧基羰基、烯基氧基羰基、炔基氧基羰基、烷基羰基、烯基羰基、炔基羰基、芳基烷氧基、氨基、单或二烷基氨基、氨基烷基、氨基烯基、氨基炔基、单或二烷基氨基烷基、单或二烷基氨基烯基、单或二烷基氨基炔基、单或二烷基氨基羰基、杂环基、杂芳基、杂环基烷基、杂芳基烷基、杂环基烯基、杂环基炔基、杂芳基烯基、杂芳基炔基、芳基氧基、芳基氧基烷基、芳基氧基烯基、芳基氧基炔基、芳基硫基、卤代烷基硫基、环烷基硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、环烷基亚磺酰基、环烷基磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、单或二烷基氨基磺酰基、单或二烷基氨基亚磺酰基、烷氧基羰基氨基、烯基氧基羰基氨基、炔基氧基羰基氨基、烷基羰基氨基、烯基羰基氨基、炔基羰基氨基、环烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、环烷基羰基、芳基羰基、单或二烷基氨基羰基、烷基羰基氧基、烯基羰基氧基、炔基羰基氧基、芳基羰基氧基、磺酰基、亚磺酰基、单或二烷基氨基烷基氨基、单或二烷基氨基烷氧基、芳基氨基、芳基氨基烷基、烷基羰基氧基烷基、烯基羰基氧基烷基、炔基羰基氧基烷基、芳基羰基氧基、芳基羰基氧基烷基、芳基氨基羰基、杂环基氧基、杂芳基氧基、杂芳基硫基、杂芳基氧基烷基、杂芳基氧基烯基、杂芳基氧基炔基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、杂芳基氨基、杂芳基氨基烷基、杂芳基羰基氨基、杂芳基羰基、杂芳基羰基氧基、杂芳基羰基氧基烷基及杂芳基氨基羰基；所述组中的每一个可未经取代或经一个或多个Z4a取代；和或两个Z4与它们所附接的原子一起可形成芳基、环烷基、杂芳基或杂环基，其中所述芳基、杂芳基、环烷基及杂环基各自可未经取代或经一个或多个Z4a取代；各Z4a独立地选自包括以下的组：卤代、氰基、羟基、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、烷氧基、烯基氧基、炔基氧基、烷基硫基、烯基硫基、炔基硫基、卤代烷氧基、羟烷基、烷氧基烷基、环烷基、环烯基、环炔基、环烷基氧基、芳基、芳基烷基、氨基、单或二烷基氨基、单或二烷基氨基烷基及氧代；其条件是当R1为A1-X1-，X1为-CO-，且A1为杂环基时，则A1不经由所述杂环基的N环原子附接至X1；当R1为杂芳基时，R1不为噁二唑基；当R2为A2-X2-，X2为-CO-，且A2为杂环基时，则A2不经由所述杂环基的N环原子附接至X2；且当R2为杂芳基时，R2不为噁二唑基；其条件是所述化合物不为N,4-双4-甲基苯基-1H-吡咯-3-磺酰胺CAS编号1427286-05-2、N,4-双4-氯苯基-1H-吡咯-3-磺酰胺CAS编号1427286-06-3。

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百度查询： 瑞文德医疗公众有限公司 3-吡咯基磺酰胺化合物作为GPR17拮抗剂

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