申请/专利权人：浙大宁波理工学院

申请日：2021-11-08

公开（公告）日：2024-04-16

公开（公告）号：CN114181162B

主分类号：C07D249/12

分类号：C07D249/12

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.04.16#授权;2022.07.22#实质审查的生效;2022.03.15#公开

摘要：一种磺酰唑草酮的制备方法，该方法以2，4‑二氯苯胺为起始原料，第一步即在2，4‑二氯苯胺的苯环上进行硝化反应；所以可以在N‑二氟甲基取代三唑啉酮环形成之前即进行苯环上的硝化和还原反应，无需将N‑二氟甲基取代三唑啉酮环置于浓硫酸、浓硝酸存在的混酸硝化和硝基还原等反应环境中，从而降低副产物的产生、提高了该化合物的合成产率，降低了该化合物的生产成本；并且还避免了N‑二氟甲基取代三唑啉酮环在某些硝化条件下不稳定的问题，使硝化和还原方法有更多选择，有利于开发更为先进的磺酰唑草酮生产工艺。

主权项：1.一种磺酰唑草酮的制备方法，其特征在于：该方法具体合成路径为： 具体的合成步骤包括：1向反应容器中加入2，4-二氯苯胺和浓硫酸，冰水浴冷却；然后在0℃或以下滴加由浓硫酸和浓硝酸组成的混合物，滴加完毕后于同样温度下继续反应；反应完成后将反应混合物加入到冰水混合物中，滤出沉淀，在异丙醇水混合溶剂中结晶得2，4-二氯-5-硝基苯胺；2向含有溶剂的反应容器中加入碱和步骤1方法制备的2，4-二氯-5-硝基苯胺，搅拌均匀；室温下向反应容器中滴加乙酰氯，滴加完毕后室温继续反应；反应完毕后将反应混合物加入到冰水中，分液，溶剂层洗涤、干燥，过滤，然后除去溶剂、所得粗产物在乙醇水中结晶得到N-2，4-二氯-5-硝基苯基乙酰胺；3向反应容器中加入进行硝基还原的材料和步骤2方法制备的N-2，4-二氯-5-硝基苯基乙酰胺，搅拌均匀后缓慢升温至80-90℃反应；反应完毕后将反应混合物中和到pH＝7.5-8.5，萃取合并萃取剂，干燥、过滤，除去萃取剂所得粗产物在乙醇水中结晶得到N-5-氨基-2，4-二氯苯基乙酰胺；4向反应容器中加入浓盐酸和步骤3方法制备的N-5-氨基-2，4-二氯苯基乙酰胺，搅拌0.5-1.5小时后降温到-10℃以下，氮气保护下滴加亚硝酸钠溶于水中形成的溶液，滴加完毕后相同温度下继续反应1.5-2.5小时；-10℃或以下将氯化亚锡分批加入到上述反应混合物中，加完后搅拌反应0.5-2小时，然后升温到室温再继续反应2-4小时；调节至pH＝8-9，萃取、干燥、过滤，除去萃取溶剂后得到N-2，4-二氯-5-肼基苯基乙酰胺；5将盐酸和步骤4方法制备的N-2，4-二氯-5-肼基苯基乙酰胺加入到反应容器中，室温下搅拌均匀；滴加丙酮酸溶于水所形成的溶液，滴加完毕后继续搅拌反应20-40min，然后过滤获得沉淀物，然后用冰水淋洗沉淀2-5次，所得固体干燥得到2-2-5-乙酰氨基-2，4-二氯苯基亚肼基丙酸；6将步骤5合成的2-2-5-乙酰氨基-2，4-二氯苯基亚肼基丙酸，三乙胺，叠氮磷酸二苯酯和甲苯加入到反应容器中，搅拌均匀；缓慢加热上述的反应混合物至回流；回流4-6小时后停止反应，冷却后的反应混合物加入到氢氧化钠溶液中，分液；然后向其中的下层溶液中加入浓盐酸调节pH＝5-6.5，过滤，滤饼分别用清水淋洗2-5次，所得固体干燥得到N-2，4-二氯-5-3-甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-1-基苯基乙酰胺；7将步骤6方法制备的N-2，4-二氯-5-3-甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-1-基苯基乙酰胺，碱，四丁基溴化铵和溶剂加入到反应容器中，搅拌均匀；升温至110-130℃，向反应混合物中通入一氯二氟甲烷气体，停止通气后，110-130℃下继续搅拌反应4-6小时；降温，减压蒸馏除去溶剂，剩余物中加入水，用乙酸乙酯萃取2-5次，合并乙酸乙酯，干燥，过滤，除去乙酸乙酯后所得粗产物在乙酸乙酯正己烷混合溶剂中结晶得产物N-2，4-二氯-5-4-二氟甲基-3-甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-1-基苯基乙酰胺；8将步骤7方法制备的N-2，4-二氯-5-4-二氟甲基-3-甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-1，2，4-三唑-1-基苯基乙酰胺加入到盐酸溶液中，85-110℃反应3-6小时；反应完毕后冷至室温，调节pH＝9-11，然后萃取、合并萃取剂层，干燥、过滤，除去萃取剂后得到4，5-二氢-3-甲基-1-2，4-二氯-5-氨基苯基-4-二氟甲基-1，2，4-三唑-51H-酮；9将步骤8方法制备的4，5-二氢-3-甲基-1-2，4-二氯-5-氨基苯基-4-二氟甲基-1，2，4-三唑-51H-酮，碱和N，N-二甲基甲酰胺溶于有机溶剂中，冰水浴下滴加甲基磺酰氯，滴加完毕后升温回流反应7-9小时，反应完毕后将反应混合物冷却至室温，加入水，分出有机溶剂层和水层，然后将有机溶剂层中的有机溶剂除去后得到目标产物。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 浙大宁波理工学院 一种磺酰唑草酮的制备方法

免责声明
1、本报告根据公开、合法渠道获得相关数据和信息，力求客观、公正，但并不保证数据的最终完整性和准确性。
2、报告中的分析和结论仅反映本公司于发布本报告当日的职业理解，仅供参考使用，不能作为本公司承担任何法律责任的依据或者凭证。

阅读全文 双屏查看 官方信息 专利公告 收藏专利 下载PDF 下载WORD