申请/专利权人：山东省科学院菏泽分院

申请日：2023-08-23

公开（公告）日：2024-04-16

公开（公告）号：CN117088852B

主分类号：C07D401/14

分类号：C07D401/14

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.04.16#授权;2023.12.08#实质审查的生效;2023.11.21#公开

摘要：本发明公开了一种克唑替尼中间体的制备及除钯方法，包括制备反应和除钯精制，在制备反应得到的第一有机相中加入三苯基膦，待三苯基膦溶解后加入氧化剂生成固体三苯基氧膦钯络合物；随后经离心、吸附、重结晶得到高纯度、低钯含量的克唑替尼中间体4‑[4‑[6‑氨基‑5‑[[R‑1‑2，6‑二氯‑3‑氟苯基乙基]氧基]吡啶‑3‑基]吡唑‑1‑基]哌啶‑1‑羧酸叔丁酯[N‑1]产品。本发明方法不引入新的杂质，所制备克唑替尼中间体产品的钯含量不大于10ppm。本发明克唑替尼中间体的制备及除钯方法反应条件温和，操作简单，除钯效果显著，适合大规模工业化生产。

主权项：1.一种克唑替尼中间体的制备及除钯方法，其特征在于，包括如下步骤:（1）制备反应：惰性气氛下将化合物Ⅰ、碱、Pddppf2CH2Cl2及化合物Ⅱ加入有机溶剂中，反应生成克唑替尼中间体；随后向反应后的物料中加入萃取剂，经萃取得到第一有机相；（2）除钯精制：在第一有机相中加入三苯基膦，待三苯基膦溶解后加入氧化剂生成固体三苯基氧膦钯络合物；随后提取有机相得到第二有机相；所述第二有机相经吸附、浓缩、重结晶得到高纯度、低钯含量的克唑替尼中间体产品；所述氧化剂为双氧水、氧气或空气；其中，所述化合物Ⅰ为（R）-5-溴-3-1-2，6-二氯-3-氟苯基乙氧基吡啶-2-胺，所述化合物Ⅱ为4-[4-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基吡唑-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯，所述克唑替尼中间体为4-[4-[6-氨基-5-[[R-1-2，6-二氯-3-氟苯基乙基]氧基]吡啶-3-基]吡唑-1-基]哌啶-1-羧酸叔丁酯[N-1]。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 山东省科学院菏泽分院 一种克唑替尼中间体的制备及除钯方法

免责声明
1、本报告根据公开、合法渠道获得相关数据和信息，力求客观、公正，但并不保证数据的最终完整性和准确性。
2、报告中的分析和结论仅反映本公司于发布本报告当日的职业理解，仅供参考使用，不能作为本公司承担任何法律责任的依据或者凭证。

阅读全文 双屏查看 官方信息 专利公告 收藏专利 下载PDF 下载WORD