申请/专利权人：金橘生物科技公司

申请日：2022-06-13

公开（公告）日：2024-03-29

公开（公告）号：CN117794940A

主分类号：C07D519/00

分类号：C07D519/00;A61P35/00;A61K31/519

优先权：["20210614 US 63/210,474","20211217 US 63/291,320","20220223 US 63/313,132"]

专利状态码：在审-实质审查的生效

法律状态：2024.04.16#实质审查的生效;2024.03.29#公开

摘要：本公开提供了化合物及其药学上可接受的盐，以及使用它们的方法。该化合物和方法具有作为治疗、诊断和研究工具的一系列用途。特别地，主题组合物和方法用于减少致癌蛋白的信号传导输出。

主权项：1.一种式I的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物： 其中W是CO、SO或SO2；V是CR17，并且J是CR16，或者V是CR17，并且J是N，或者J是CR17，并且V是CR16，或者J是CR17，并且V是N；R10是-L7-R7；L7是键、-O-、-NR14-、-CO-、-NR14CO-、-CONR14-、-S-、-SO2-、-SO-、-SO2NR14-、-SONR14-、-NR14SO-、-NR14SO2-、C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基，其中C1-C6烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基任选地被一个、两个或三个R20a取代；R7是3-12元含氮杂环烷基或5-12元含氮杂芳基，其中所述3-12元含氮杂环烷基或5-12元含氮杂芳基任选地被一个或多个R1取代，任选地被一个或多个R4取代，并且任选地被一个或多个R6取代；其中键合到相同或相邻原子的选自R1、R4和R6的两个取代基任选地连接以形成C3-12环烷基、C1-11杂环烷基、C6-12芳基或C1-11杂芳基，其中所述C3-12环烷基、C1-11杂环烷基、C6-12芳基或C1-11杂芳基任选地被一个、两个或三个R20a取代；每个R1独立地选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C3-12环烷基、-CH2-C3-12环烷基、C1-11杂环烷基、-CH2-C1-11杂环烷基、C6-12芳基、-CH2-C6-12芳基、-CH2-C1-11杂芳基和C1-11杂芳基，其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C3-12环烷基、-CH2-C3-12环烷基、C1-11杂环烷基、-CH2-C1-11杂环烷基、C6-12芳基、-CH2-C6-12芳基、-CH2-C1-11杂芳基和C1-11杂芳基任选地被一个、两个或三个R20a取代；每个R4独立地选自氢、卤素、氧代、-CN、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、C2-9杂环烷基、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-OR12、-SR12、-NR12R13、-COOR12、-OCONR12R13、-NR14CONR12R13、-NR14COOR15、-NR14SO2R15、-COR15、-SOR15、-OCOR15、-CONR12R13、-COCONR12R13、-NR14COR15、-SO2R15、-SO2NR12R13-、S＝O＝NHNR12R13、-CH2CONR12R13、-CH2NR14COR15、-CH2SO2R15和-CH2SO2NR12R13，其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、C2-9杂环烷基、C6-10芳基和C1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个R20a取代；R6是-L2-R5；每个L2独立地选自键、C1-C6烷基、-O-、-NR14-、-CO-、-NR14CO-、-CONR14-、-S-、-SO2-、-SO-、-SO2NR14-、-SONR14-、-NR14SO-、-NR14SO2-、-OCONR14-、-NR14COO-和-NR14CONR14-；每个R5独立地是氢或者除了能够与KRAS蛋白的位置12处的半胱氨酸残基形成共价键的亲电部分以外的基团；R8选自卤素、-CN、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、C2-9杂环烷基、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-OR12、-SR12、-NHR12、-COOR12、-OCONR12R13、-NR14CONR12R13、-NR14COOR15、-NR14SO2R15、-COR15、-SOR15、-OCOR15、-CONR12R13、-COCONR12R13、-NR14COR15、-SO2R15、-SO2NR12R13-、S＝O＝NHNR12R13、-CH2CONR12R13、-CH2NR14COR15、-CH2SO2R15和-CH2SO2NR12R13，其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、C2-9杂环烷基、C6-10芳基和C1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个R20c取代；R17是-L1-R19；L1选自键、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、-O-、-NR14-、-CO-、-NR14CO-、-CONR14-、-S-、-SO2-、-SO-、-SO2NR14-、-SONR14-、-NR14SO-、-NR14SO2-、-OCONR14-、-NR14COO-、NR1e、CONR1c、SO2NR1c、SONR1c、CR1fR1gO、CR1fR1gNR1c和CR1fR1g；R1e、R1f和R1g独立地选自氢、卤素、-CN、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、C2-9杂环烷基、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-OR12、-SR12、-NR12R13、-COOR12、-OCONR12R13、-NR14CONR12R13、-NR14COOR15、-NR14SO2R15、-COR15、-SOR15、-OCOR15、-CONR12R13、-COCONR12R13、-NR14COR15、-SO2R15、-SO2NR12R13-、S＝O＝NHNR12R13、-CH2CONR12R13、-CH2NR14COR15、-CH2SO2R15和-CH2SO2NR12R13，其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、C2-9杂环烷基、C6-10芳基和C1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个R20i取代；或者R1f和R1g连接以形成4-7元杂环烷基环或4-7元环烷基环，其中所述4-7元杂环烷基环或4-7元环烷基环任选地被一个、两个或三个R20i取代；R1c选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、C2-9杂环烷基、C6-10芳基和C1-9杂芳基，其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、C2-9杂环烷基、C6-10芳基和C1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个R20i取代；R19选自C3-12环烷基、C2-11杂环烷基、C6-12芳基和C2-12杂芳基，其中所述C3-12环烷基、C2-11杂环烷基、C6-12芳基和C2-12杂芳基任选地被一个、两个、三个、四个、五个、六个或七个R1i取代；每个R1i独立地选自卤素、-CN、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、C2-9杂环烷基、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-OR12、-SR12、-NR12R13、-COOR12、-OCONR12R13、-NR14CONR12R13、-NR14COOR15、-NR14SO2R15、-COR15、-SOR15、-OCOR15、-CONR12R13、-COCONR12R13、-NR14COR15、-SO2R15、-SO2NR12R13-、S＝O＝NHNR12R13、-CH2CONR12R13、-CH2NR14COR15、-CH2SO2R15和-CH2SO2NR12R13，其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、C2-9杂环烷基、C6-10芳基和C1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个R20i取代；R16选自氢、卤素、-CN、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、C2-9杂环烷基、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-OR12、-SR12、-NR12R13、-COOR12、-OCONR12R13、-NR14CONR12R13、-NR14COOR15、-NR14SO2R15、-COR15、-SOR15、-OCOR15、-CONR12R13、-COCONR12R13、-NR14COR15、-SO2R15、-SO2NR12R13-、S＝O＝NHNR12R13、-CH2CONR12R13、-CH2NR14COR15、-CH2SO2R15和-CH2SO2NR12R13，其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、C2-9杂环烷基、C6-10芳基和C1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个R20g取代；R2是-COOR12、-OCONR12R13、-NR14CONR12R13、-NR14COOR15、-NR14SO2R15、-COR15、-SOR15、-OCOR15、-CONR12R13、-COCONR12R13、-NR14COR15、-SO2R15、-SO2NR12R13-、S＝O＝NHNR12R13、-CH2CONR12R13、-CH2NR14COR15、-CH2SO2R15、-CH2SO2NR12R13、–C1-C6烷基-R12b、–C2-6烯基-R12b、–C2-6炔基-R12b、-O-R12a、-NR14-R12b、-S-R12b、-C3-10环烷基-R12b、-C2-9杂环烷基-R12b、-C6-10芳基-R12b或–C1-9杂芳基-R12b，其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、C2-9杂环烷基、C6-10芳基和C1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个R20d取代；R12a选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、-CH2-C3-10环烷基、C2-9杂环烷基、-CH2-C2-9杂环烷基、C6-10芳基、-CH2-C6-10芳基、-CH2-C1-9杂芳基和C1-9杂芳基，其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、-CH2-C3-10环烷基、C2-9杂环烷基、-CH2-C2-9杂环烷基、C6-10芳基、-CH2-C6-10芳基、-CH2-C1-9杂芳基和C1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个R20d取代；R12b选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、-CH2-C3-10环烷基、C2-9杂环烷基、-CH2-C2-9杂环烷基、C6-10芳基、-CH2-C6-10芳基、-CH2-C1-9杂芳基和C1-9杂芳基，其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、-CH2-C3-10环烷基、C2-9杂环烷基、-CH2-C2-9杂环烷基、C6-10芳基、-CH2-C6-10芳基、-CH2-C1-9杂芳基和C1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个R20d取代；X是CR3或N；R3选自氢、卤素、-CN、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、C2-9杂环烷基、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-OR12、-SR12、-NR12R13、-COOR12、-OCONR12R13、-NR14CONR12R13、-NR14COOR15、-NR14SO2R15、-COR15、-SOR15、-OCOR15、-CONR12R13、-COCONR12R13、-NR14COR15、-SO2R15、-SO2NR12R13-、S＝O＝NHNR12R13、-CH2CONR12R13、-CH2NR14COR15、-CH2SO2R15和-CH2SO2NR12R13，其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、C2-9杂环烷基、C6-10芳基和C1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个R20b取代；每个R12独立地选自氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、-CH2-C3-6环烷基、C2-9杂环烷基、-CH2-C2-9杂环烷基、C6-10芳基、-CH2-C6-10芳基、-CH2-C1-9杂芳基和C1-9杂芳基，其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、-CH2-C3-6环烷基、C2-9杂环烷基、-CH2-C2-9杂环烷基、C6-10芳基、-CH2-C6-10芳基、-CH2-C1-9杂芳基和C1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个R20d取代；每个R13独立地选自氢、C1-6烷基和C1-6卤代烷基；或者R12和R13与它们所连接的氮一起形成任选地被一个、两个或三个R20e取代的C2-9杂环烷基环；每个R14独立地选自氢、C1-6烷基和C1-6卤代烷基；每个R15独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、C2-9杂环烷基、C6-10芳基和C1-9杂芳基，其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、C2-9杂环烷基、C6-10芳基和C1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个R20f取代；每个R20a、R20b、R20c、R20d、R20e、R20f、R20g和R20i各自独立地选自卤素、氧代、-CN、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、-CH2-C3-6环烷基、C2-9杂环烷基、-CH2-C2-9杂环烷基、C6-10芳基、-CH2-C6-10芳基、-CH2-C1-9杂芳基、C1-9杂芳基、-OR21、-SR21、-NR22R23、-COOR22、-CONR22R23、-COCONR22R23、-OCONR22R23、-NR24CONR22R23、-NR24COOR25、-NR24COR25、-NR24SO2R25、-COR25、-SO2R25、-SO2NR22R23、-OCH2COOR22和-OCOR25，其中C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、-CH2-C3-6环烷基、C2-9杂环烷基、-CH2-C2-9杂环烷基、C6-10芳基、-CH2-C6-10芳基、-CH2-C1-9杂芳基和C1-9杂芳基任选地被一个、两个或三个独立地选自以下的基团取代：卤素、氧代、-CN、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、-OR21、-SR21、-NR22R23、-COOR22、-CONR22R23、-COCONR22R23、-OCONR22R23、-NR24CONR22R23、-NR24COOR25、-NR24COR25、-NR24SO2R25、-COR25、-SO2R25、-SO2NR22R23和-OCOR25；每个R21独立地选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、C2-9杂环烷基、C6-10芳基和C1-9杂芳基；每个R22独立地选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、C2-9杂环烷基、C6-10芳基和C1-9杂芳基；每个R23独立地选自H和C1-6烷基；每个R24独立地选自H和C1-6烷基；每个R25独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基、C2-9杂环烷基、C6-10芳基和C1-9杂芳基；并且 表示单键或双键，使得满足所有化合价。

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百度查询： 金橘生物科技公司 用作抗癌药剂的稠合杂芳基化合物

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