申请/专利权人：南京海融制药有限公司

申请日：2022-05-27

公开（公告）日：2024-03-29

公开（公告）号：CN115057804B

主分类号：C07C401/00

分类号：C07C401/00;C12P7/02;C12R1/01

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.03.29#授权;2023.03.07#实质审查的生效;2022.09.16#公开

摘要：本发明涉及一种骨化三醇的纯化方法。是将经微生物发酵制得含有骨化三醇粗品的发酵液经分离纯化、TBS保护、脱保护、精制纯化而得，生产工艺成熟、条件温和，适宜应于工业化生产。本发明方法制得的骨化三醇纯品的纯度大于98％，优选大于99％，最优选大于99.8％。

主权项：1.一种骨化三醇的纯化方法，其特征在于，包括以下步骤：1发酵工艺：以阿法骨化醇为起始物料，经一步微生物发酵转化成骨化三醇，所得发酵液经离心去除菌渣，收集上清液；2粗品提取纯化：发酵上清液经有机溶剂萃取，收集有机相，经柱层析分离得骨化三醇粗品1；3TBS保护羟基：将骨化三醇粗品1的1,3位羟基上引入保护基TBS，经柱层析分离得骨化三醇TBS保护物；4脱TBS：将骨化三醇TBS保护物进行脱TBS保护，经柱层析分离，析晶过滤得骨化三醇；所述步骤2中柱层析分离采用的洗脱剂为乙酸乙酯-正己烷溶液，具体方法为：正己烷乙酸乙酯＝51洗脱前杂，而后改为正己烷乙酸乙酯＝11洗脱主产物，TLC监控，洗脱完毕后，将主点洗脱液于40～50℃减压浓缩干，得到骨化三醇粗品1；所述步骤3中柱层析分离采用的洗脱剂为乙酸乙酯-正己烷溶液，具体方法为：用正己烷乙酸乙酯＝1001洗脱前杂，而后改为正己烷乙酸乙酯＝11洗脱主产物，TLC监控，洗脱完毕后，将主点洗脱液于40～50℃减压浓缩干，得到骨化三醇TBS保护物；所述步骤4中柱层析分离采用的洗脱剂为乙酸乙酯-正己烷溶液，具体方法为：正己烷乙酸乙酯＝51洗脱前杂，而后改用正己烷乙酸乙酯＝11洗脱主产物，TLC监控，洗脱完毕后，将主点洗脱液于40～50℃减压浓缩干，馏底物用其重量3～5倍体积的乙酸乙酯于40℃下溶解，而后滴加3～5倍乙酸乙酯体积的正己烷，滴毕，升温至50℃±5℃，缓慢降至室温，而后降温至0℃±5℃，搅拌析晶0.5～3h，过滤，滤饼干燥，得骨化三醇。

全文数据：

权利要求：

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