申请/专利权人：安力高医药股份有限公司

申请日：2022-06-15

公开（公告）日：2024-04-02

公开（公告）号：CN117813090A

主分类号：A61K31/4375

分类号：A61K31/4375;A61K31/444;A61K31/5025;A61K31/519;A61K31/53;A61P31/20;C07D401/12;C07D401/14;C07D403/12;C07D405/14;C07D413/14;C07D471/04;C07D487/04;C07D487/10;C07D491/048;C07D498/10;C07D519/00;A61P31/14;A61P35/00

优先权：["20210618 US 63/212,388","20211102 US 63/263,427","20220428 US 63/363,777"]

专利状态码：在审-公开

法律状态：2024.04.02#公开

摘要：本公开涉及可用作PD‑1、PD‑Ll或PD‑1PD‑Ll相互作用的抑制剂的化合物。本文还公开了可包含式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，以及使用式I的化合物或其药学上可接受的盐治疗PD‑L1相关疾病的用途或方法，该疾病包括但不限于肝脏疾病、癌症、肝细胞癌、病毒性疾病或乙型肝炎。

主权项：1.一种式I的化合物，或其药学上可接受的盐，其具有以下结构： 其中：A1为B1为每个X1选自由以下项组成的组：CH和N；X2为O；X3选自由以下项组成的组：CH、C-卤代基和N；Y1选自由以下项组成的组：N和CH；Y2选自由以下项组成的组：N和CH；Y3选自由以下项组成的组：N和CH；Y4选自由以下项组成的组：N和CH；Y5选自由以下项组成的组：N、CH和C-OCH3；Y6选自由以下项组成的组：N和CR5c；Y7为CR5e；Y8为CR5f；每个R1a选自由以下项组成的组：-C1-4烷基、-C1-4卤代烷基、-CH2C3-6单环环烷基、-C2-4烷基C1-4烷氧基、-C2-4烷基C1-4卤代烷氧基、-CH24至6元单环杂环基和-CH25至6元单环杂芳基；每个R1b选自由以下项组成的组：-NRm1Rn1和-Rx1；R1d选自由以下项组成的组：氢、-CH3、-CH2CH3、-OH、-OCH3和-F；R1e选自由以下项组成的组：氢、-CH3、-CH2CH3和-F；R1f选自由以下项组成的组：氢、-CH3、-CH2CH3、-OH、-OCH3和-F；R1g选自由以下项组成的组：氢、-CH3、-CH2CH3和-F；R1c选自由以下项组成的组：-NRm1Rn1和-Rx1；R2a、R2b、R2c、R2e、R2g、R2h独立地选自由以下项组成的组：氢和卤素；R2d和R2f独立地选自由以下项组成的组：氢、卤素、氰基、-CH3、-CH2CH3、-CH2OH、-OCH3和-SCH3；R3a选自由以下项组成的组：H、-CH3、-CF3和-CHF2；R4a选自由以下项组成的组：H、卤素、-C1-4烷基、-C1-4卤代烷基、-CH2R4b和-CCH3R4b；R4b选自由以下项组成的组：-NRm2Rn2和-Ry1；R5a选自由以下项组成的组：氢、-CH3、-C2-4烷基和-C2-4卤代烷基；R5b选自由以下项组成的组：氢、-CH3、-C2-4烷基和-C2-4卤代烷基；R5c选自由以下项组成的组：氢、-CH3、-C2-4烷基和-C2-4卤代烷基；R5d选自由以下项组成的组：氢、-CH3、-C2-4烷基和-C2-4卤代烷基；R5e选自由以下项组成的组：氢、卤素和-CH3；R5f选自由以下项组成的组：氢、卤素、-OH、-CN和-CH3；Rm1选自由以下项组成的组：氢、-C1-4烷基、C3-6单环环烷基、C5-12二环环烷基、5元或6元单环杂芳基、4至7元单环杂环基、8至11元稠合杂芳基、8至11元稠合杂环基和-Rx2；其中所述单环杂芳基、所述二环杂芳基、所述单环杂环基和所述二环杂环基含有至少一个原子或原子组，所述至少一个原子或原子组独立地选自由以下项组成的组：O氧、S硫、C＝O、S＝O、S＝O2和N氮；其中所述-C1-4烷基任选地被一个或两个或三个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、羟基、-C1-4烷氧基、-C1-4卤代烷基，-C1-4卤代烷氧基、-C＝OORZ1、-C＝ONHS＝O2RZ3、-C＝ONRZ1RZ2、-S＝O2RZ3、-S＝O2NRZ1RZ2、-NRZ1C＝ORZ3、-NRZ1S＝ORZ3、-NRZ1C＝ONRZ2RZ3和-NRZ1S＝ONRZ2RZ3；其中所述C3-6单环环烷基、所述C5-12二环环烷基、所述5元或6元单环杂芳基、所述4至7元单环杂环基、所述8至11元稠合杂芳基和所述8至11元稠合杂环基任选地被一个、两个、三个或四个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、-C1-4烷基、羟基、-C1-4烷氧基、-C1-4卤代烷基、-C1-4卤代烷氧基、-C＝ORZ1、-C＝OORZ1、-C＝ONHS＝O2RZ3、-C＝ONRZ1RZ2、-S＝O2RZ3、-S＝O2NRZ1RZ2、-NRZ1C＝ORZ3、-NRZ1S＝ORZ3、-NRz1C＝ONRZ2RZ3和-NRZ1S＝ONRZ2RZ3；并且Rn1为氢、-C1-4烷基、-C1-4卤代烷基、C3-6单环环烷基CH2–或-C＝OORZ4；Rm2选自由以下项组成的组：-CH3、-C2-4烷基、-C1-4卤代烷基和-Ry2，其中所述-C2-4烷基任选地被羟基取代；Rn2选自由以下项组成的组：H、-C1-4烷基和-C1-4卤代烷基；Rx1选自由以下项组成的组： 其中Rx1任选地被一个或两个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、-C1-4烷基、羟基、-C1-4烷氧基、-C1-4卤代烷基、-C1-4卤代烷氧基、-C＝OORZ1、-C＝ONHS＝O2RZ3、-C＝ONRZ1RZ2、-S＝O2RZ3、-S＝O2NRZ1RZ2、-NRZ1C＝ORZ3、-NRZ1S＝ORZ3、-NRZ1C＝ONRZ1RZ3和-NRZ1S＝O2NRZ2RZ3；Rx2选自由以下项组成的组： Ry1选自由以下项组成的组： 其中Ry1任选地被一个或两个取代基取代，所述取代基独立地选自：卤素、氰基、-C1-4烷基、羟基、-C1-4烷氧基、-C1-4卤代烷基、-C1-4卤代烷氧基、-C＝OORW1、-C＝ONHS＝O2RW3、-C＝ONRW1RW2、-S＝O2RW3、-S＝ONRW1RW2、-NRW1C＝ORW3、-NRW1S＝ORW3、-NRW1C＝ONRW2RW3和-NRW1S＝ONRW2RW3；Ry2选自由以下项组成的组： m1、m2、m3、n1、n2和n3独立地为1或2；m4和n4独立地为0、1或2；m5和n5独立地为1、2、3或4；每个RX3独立地选自由以下项组成的组：氢、卤素、-C1-4烷基、-C1-4卤代烷基、-C＝ORZ3、-C＝OORZ1、-S＝O2RZ1、-C＝ONRZ1RZ2和-S＝ONRZ1RZ2；每个RY3独立地选自由以下项组成的组：氢、卤素、-C1-4烷基、-C1-4卤代烷基、-C＝ORW3、-C＝OORW3、-S＝O2RW3、-C＝ONRW1RW2和-S＝ONRW1RW2；RZ1和RZ2独立地选自由以下项组成的组：氢、-C1-4烷基和-C1-4卤代烷基；或者RZ1和RZ2在附着于相同的氮时一起形成单环杂环基；RW1和RW2独立地选自由以下项组成的组：氢、-C1-4烷基和-C1-4卤代烷基；RZ3和RW3独立地选自由以下项组成的组：氢、-C1-4烷基和-C1-4卤代烷基；并且RZ4选自由以下项组成的组：氢、-C1-4烷基和任选地被-C1-4烷基取代的5至6元单环杂环基CH2-。

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百度查询： 安力高医药股份有限公司 用于靶向PD-L1的方法和组合物

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