申请/专利权人：浙江中医药大学

申请日：2023-12-20

公开（公告）日：2024-04-09

公开（公告）号：CN117838889A

主分类号：A61K48/00

分类号：A61K48/00;C12N5/0786;A61K38/18;A61P9/10

优先权：

专利状态码：在审-实质审查的生效

法律状态：2024.04.26#实质审查的生效;2024.04.09#公开

摘要：本发明公开了一种用于缺血性脑卒中治疗的酸响应型纳米载药系统的制备及其应用，提供了负载BDNF质粒的巨噬细胞膜包裹的介孔聚多巴胺纳米载药系统，以介孔聚多巴胺为纳米颗粒主体，通过EDC‑NHS反应、静电吸附作用等多种方式，在纳米颗粒表面连接酸响应片段及负载药物，在低酸性环境下，硼酸酯键断裂将药物释放，直接干预神经元的修复、增加神经元的新生。本发明提高了脑卒中的治疗效果，能够应用于脑缺血再灌注损伤修复，采用在纳米载药系统外包裹巨噬细胞膜，能够较好地进入血脑屏障，且避免了免疫反应、鼻粘膜刺激、组织损伤等不良反应。

主权项：1.一种用于缺血性脑卒中治疗的酸响应型纳米载药系统M@MPP-BDNF的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：步骤1、制备4-羧基苯硼酸—聚乙烯亚胺响应性材料PBA-PEI将4-羧基苯硼酸PBA与1-3-二甲氨基丙基-3-乙基碳二亚胺盐酸盐EDC、N-羟基硫代琥珀酰亚胺NHS混匀，将pH调至8-11，反应一定时间后加入聚乙烯亚胺PEI继续反应，反应结束后得到PBA-PEI；步骤2、制备介孔聚多巴胺材料mPDA将普朗尼克F127聚合物溶于乙醇得到A液，将盐酸多巴胺溶于水得到B液；将A液与B液混合后，加入1,3,5-三甲基苯充分混匀，加入氨水进行模板去除，反应结束后得到mPDA；步骤3、制备mPDA与PBA-PEI响应性片段mPDA-PBA-PEI将步骤2制备得到的mPDA溶于Tris-HCl缓冲液中得到C液，将步骤1制备得到的PBA-PEI溶于Tris-HCl缓冲液中得到D液，C液和D液充分混匀后，搅拌反应过夜，离心，去除上清，得到mPDA-PBA-PEI；所述mPDA与PBA-PEI的质量比为1：2-8；步骤4、制备负载BDNF质粒的纳米载药系统将BDNF质粒和步骤3制备得到的mPDA-PBA-PEI以1：8的氮磷比分别分散于MES缓冲液，随后混合均匀，摇床孵育后离心去除上清液，得到负载BDNF质粒的纳米载药系统；步骤5、制备具有酸响应性释放药物的聚多巴胺纳米载药系统M@MPP-BDNF提取原代巨噬细胞膜，将提取的原代巨噬细胞膜与mPDA-PBA-PEI-BDNF按一定的质量比混合在Tris-HCl缓冲液中，进行超声，然后使用脂质体挤出仪反复挤出30次，得到M@MPP-BDNF。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 浙江中医药大学 一种用于缺血性脑卒中治疗的酸响应型纳米载药系统的制备及其应用

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