申请/专利权人：默沙东有限责任公司

申请日：2022-05-05

公开（公告）日：2024-04-12

公开（公告）号：CN117881664A

主分类号：C07D241/08

分类号：C07D241/08;A61P29/00;A61K31/496;C07D417/12;C07D405/12;C07D401/12

优先权：["20210507 US 63/185,637","20211207 US 63/286,691"]

专利状态码：在审-公开

法律状态：2024.04.12#公开

摘要：结构式I的新颖化合物及其药学上可接受的盐是Nav1.8通道活性的抑制剂，并且可用于治疗、预防、管理、改善、控制和抑制由Nav1.8通道活性介导的疾病。式I的化合物可用于治疗、预防或管理疼痛病症、咳嗽病症、急性瘙痒病症和慢性瘙痒病症。

主权项：1.一种具有结构式I的化合物： 或其药学上可接受的盐，其中A和B之一独立地选自由以下组成的组：1芳基，和2杂芳基，其中芳基和杂芳基未被取代或被一至五个选自Ra的取代基取代，并且A和B中的另一个独立地选自由以下组成的组：1C3-12环烷基，2C2-11环杂烷基，3-C1-6烷基-C3-12环烷基，4-C1-6烷基-C2-11环杂烷基，5-C1-6烷基-O-C3-12环烷基，和6-C1-6烷基-O-C2-11环杂烷基，其中烷基、环烷基和环杂烷基未被取代或被一至六个选自Rb的取代基取代；R1选自由以下组成的组：1氢，2-C1-6烷基，3-C2-6烯基，4-C2-6炔基，5-C3-6环烷基，6-C2-6环杂烷基，7-C1-6烷基-O-C1-6烷基-，8-CH2tCORj，9-CH2tCONReRj，10-CH2nNReCORj，11-CH2nNReCOORj，12-CH2nNReCONRe2，13-CH2nNReCONReRj，14-CH2nNReSOmRj，15-CH2nNReSOmNRe2，16-CH2nNReSOmNReRj，和17-CH2nNReRj，其中每个CH2、烷基、烯基、炔基、环烷基和环杂烷基未被取代或被一至五个选自Rc的取代基取代；R2选自由以下组成的组：1氢，2氘，3-C1-6烷基，4-C2-6烯基，5-C2-6炔基，6-C3-6环烷基，7-C2-6环杂烷基，8-C1-6烷基-O-C1-6烷基-，9-CH2sCORj，10-CH2sCONReRj，11-CH2sNReCORj，12-CH2sNReCOORj，13-CH2sNReCONRe2，14-CH2sNReCONReRj，15-CH2sNReSOmRj，16-CH2sNReSOmNRe2，17-CH2sNReSOmNReRj，和18-CH2sNReRj，其中每个CH2、烷基、烯基、炔基、环烷基和环杂烷基未被取代或被一至五个选自Rd的取代基取代；其中R2和R3以及它们所连接的碳原子可以形成-C3-5环烷基环，并且其中R2和R4以及它们所连接的碳原子可以形成-C3-5环烷基环；R3选自由以下组成的组：1氢，2氘，3-C1-6烷基，4-C2-6烯基，5-C2-6炔基，6-C3-6环烷基，7-C2-6环杂烷基，8-C1-6烷基-O-C1-6烷基-，9-CH2sCORj，10-CH2sCONReRj，11-CH2sNReCORj，12-CH2sNReCOORj，13-CH2sNReCONRe2，14-CH2sNReCONReRj，15-CH2sNReSOmRj，16-CH2sNReSOmNRe2，17-CH2sNReSOmNReRj，和18-CH2sNReRj，其中每个CH2、烷基、烯基、炔基、环烷基和环杂烷基未被取代或被一至五个选自Rd的取代基取代；R4选自由以下组成的组：1氢，2氘，3-C1-6烷基，4-C2-6烯基，5-C2-6炔基，6-C3-6环烷基，7-C2-6环杂烷基，8-C1-6烷基-O-C1-6烷基-，9-CH2sCORj，10-CH2sCONReRj，11-CH2sNReCORj，12-CH2sNReCOORj，13-CH2sNReCONRe2，14-CH2sNReCONReRj，15-CH2sNReSOmRj，16-CH2sNReSOmNRe2，17-CH2sNReSOmNReRj，和18-CH2sNReRj，其中每个CH2、烷基、烯基、炔基、环烷基和环杂烷基未被取代或被一至五个选自Rf的取代基取代，并且其中R4和R5以及它们所连接的碳原子可以形成-C3-5环烷基环；R5选自由以下组成的组：1氢，2氘，3-C1-6烷基，4-C2-6烯基，5-C2-6炔基，6-C3-6环烷基，7-C2-6环杂烷基，8-C1-6烷基-O-C1-6烷基-，9-CH2sCORj，10-CH2sCONReRj，11-CH2sNReCORj，12-CH2sNReCOORj，13-CH2sNReCONRe2，14-CH2sNReCONReRj，15-CH2sNReSOmRj，16-CH2sNReSOmNRe2，17-CH2sNReSOmNReRj，和18-CH2sNReRj，其中每个CH2、烷基、烯基、炔基、环烷基和环杂烷基未被取代或被一至五个选自Rf的取代基取代，并且其中R5和R7和它们所连接的碳原子可以形成4元、5元或6元饱和环；R6选自由以下组成的组：1氢，2氘，3-C1-6烷基，4-C2-6烯基，5-C2-6炔基，6-C3-6环烷基，7-C2-6环杂烷基，8-C1-6烷基-O-C1-6烷基-，9-CH2sCORj，10-CH2sCONReRj，11-CH2sNReCORj，12-CH2sNReCOORj，13-CH2sNReCONRe2，14-CH2sNReCONReRj，15-CH2sNReSOmRj，16-CH2sNReSOmNRe2，17-CH2sNReSOmNReRj，和18-CH2sNReRj，其中每个CH2、烷基、烯基、炔基、环烷基和环杂烷基未被取代或被一至五个选自Rg的取代基取代，并且其中R6和R7以及它们所连接的碳原子可以形成-C3-5环烷基环；R7选自由以下组成的组：1氢，2氘，3-C1-6烷基，4-C2-6烯基，5-C2-6炔基，6-C3-6环烷基，7-C2-6环杂烷基，8-C1-6烷基-O-C1-6烷基-，9-CH2sCORj，10-CH2sCONReRj，11-CH2sNReCORj，12-CH2sNReCOORj，13-CH2sNReCONRe2，14-CH2sNReCONReRj，15-CH2sNReSOmRj，16-CH2sNReSOmNRe2，17-CH2sNReSOmNReRj，和18-CH2sNReRj，其中每个CH2、烷基、烯基、炔基、环烷基和环杂烷基未被取代或被一至五个选自Rg的取代基取代；R8选自由以下组成的组：1氢，2-C1-6烷基，3-C3-6环烷基，和4-C2-6环杂烷基，其中每个烷基、环烷基和环杂烷基未被取代或被一至五个选自卤素的取代基取代；R9选自由以下组成的组：1氢，2-C1-6烷基，3-C2-6烯基，和4-C2-6炔基，其中每个烷基、烯基和炔基未被取代或被一至五个选自卤素的取代基取代；每个Ra独立地选自由以下组成的组：1CN，2氧代，3卤素，4-SO2C1-6烷基，5-C1-6烷基，6-C2-6烯基，7-C2-6炔基，8-C3-6环烷基，9-C2-6环杂烷基，10芳基，11杂芳基，12-C1-6烷基-芳基，13-C1-6烷基-杂芳基，14-C1-6烷基-C3-6环烷基，15-C1-6烷基-C2-6环杂烷基，16-C2-6烯基-C3-6环烷基，17-C2-6烯基-C2-6环杂烷基，18-C2-6烯基-芳基，19-C2-6烯基-杂芳基，20-C2-6炔基-C3-6环烷基，21-C2-6炔基C2-6环杂烷基，22-C2-6炔基-芳基，23-C2-6炔基-杂芳基，24-OH，25-CH2p-O-C1-6烷基，26-CH2p-O-C2-6烯基，27-CH2p-O-C2-6炔基，28-CH2p-O-C3-6环烷基，29-CH2p-O-C2-6环杂烷基，30-CH2p-O-芳基，31-CH2p-O-杂芳基，32-OC1-6烷基-C3-6环烷基，33-OC1-6烷基-C2-6环杂烷基，34-OC1-6烷基-芳基，35-OC1-6烷基-杂芳基，36-SOrRh，37-C1-6烷基-SOrRh，38-NRk2，39-CORL，和40-NRkRL，其中每个Ra未被取代或被一至六个选自卤素、CF3、OH、C1-6烷基和-OC1-6烷基的取代基取代；每个Rb独立地选自由以下组成的组：1CN，2氧代，3卤素，4-SO2C1-6烷基，5-C1-6烷基，6-C1-6烯基，7-C2-6炔基，8-C3-6环烷基，9-C2-6环杂烷基，10芳基，11杂芳基，12-C1-6烷基-芳基，13-C1-6烷基-杂芳基，14-C1-6烷基-C3-6环烷基，15-C1-6烷基-C2-6环杂烷基，16-C2-6烯基-C3-6环烷基，17-C2-6烯基-C2-6环杂烷基，18-C2-6烯基-芳基，19-C2-6烯基-杂芳基，20-C2-6炔基-C3-6环烷基，21-C2-6炔基-C2-6环杂烷基，22-C2-6炔基-芳基，23-C2-6炔基-杂芳基，24-OH，25-CH2q-O-C1-6烷基，26-CH2q-O-C2-6烯基，27-CH2q-O-C2-6炔基，28-CH2q-O-C3-6环烷基，29-CH2q-O-C2-6环杂烷基，30-CH2q-O-芳基，31-CH2q-O-杂芳基，32-OC1-6烷基-C3-6环烷基，33-OC1-6烷基-C2-6环杂烷基，34-OC1-6烷基-芳基，35-OC1-6烷基-杂芳基，36-SOrRi，37-C1-6烷基-SOrRi，38-NRk2，39-CORL，和40-NRkRL，其中每个Rb未被取代或被一至六个选自卤素、CF3、OCF3、CN、CH2CF3、CF2CH3、-C1-6烷基和-OC1-6烷基的取代基取代；Rc选自：1-C1-6烷基，2OH，3卤素，和4-OC1-6烷基，其中烷基未被取代或被一至三个卤素取代；Rd选自：1-C1-6烷基，2OH，3卤素，和4-OC1-6烷基，其中烷基未被取代或被一至三个卤素取代；Re选自：1氢，和2C1-6烷基；Rf选自：1-C1-6烷基，2OH，3卤素，和4-OC1-6烷基，其中烷基未被取代或被一至三个卤素取代；Rg选自：1-C1-6烷基，2OH，3卤素，和4-OC1-6烷基，其中烷基未被取代或被一至三个卤素取代；Rh选自：1氢，2C1-6烷基，3C3-6环烷基，4芳基，和5杂芳基；Ri选自：1氢，2C1-6烷基，3C3-6环烷基，4芳基，和5杂芳基；Rj选自：1氢，2C1-6烷基，3C3-6烯基，4C3-6炔基，5C3-6环烷基，6C2-5环杂烷基，7芳基，和8杂芳基；Rk选自：1氢，和2C1-6烷基；RL选自：1氢，2C1-6烷基，3C3-6环烷基，4芳基，和5杂芳基；m独立地选自0、1和2；n独立地选自2、3、4、5和6；p独立地选自0、1、2和3；q独立地选自0、1、2和3；r独立地选自0、1和2；s独立地选自0、1、2、3、4、5和6；以及t独立地选自0、1、2、3、4、5和6。

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权利要求：

百度查询： 默沙东有限责任公司 作为NAV1.8抑制剂的环烷基3-氧代哌嗪甲酰胺和环杂烷基3-氧代哌嗪甲酰胺

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