申请/专利权人：长沙贝塔医药科技有限公司

申请日：2023-12-12

公开（公告）日：2024-04-12

公开（公告）号：CN117865996A

主分类号：C07F5/02

分类号：C07F5/02

优先权：

专利状态码：在审-实质审查的生效

法律状态：2024.04.30#实质审查的生效;2024.04.12#公开

摘要：本发明属于化学合成技术领域，公开了一种1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑硼酸‑3，5‑13C2的制备方法，包括如下步骤：1制备1,3‑二乙氧基丙烷‑1,3‑二乙酰二乙酸酯‑1,3‑13C2粗品2制备化合物1H‑吡唑‑3,5‑13C2；3制备化合物4‑溴‑1H‑吡唑‑3,5‑13C24制备1‑甲基‑4‑溴吡唑‑3,5‑13C2粗品；5得到1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑硼酸‑3，5‑13C2。本发明方法提升了同位素标记吡唑的产率。

主权项：1.一种1-甲基-1H-吡唑-4-硼酸-3，5-13C2的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：1将丙二酸二乙酯-1,3-13C2溶于干燥的二氯甲烷中，降温至-78℃，加入DIBAL-H，加毕，保温-78℃反应，加入吡啶后加入DMAPDCM溶液，随后缓慢滴加入乙酸酐；反应液保温1小时，随后升温至-20℃反应；反应液升温至0℃反应；加入饱和氯化铵水溶液和饱和酒石酸钾钠水溶液，分液，水相萃取，合并有机相，洗涤、干燥、浓缩得到1,3-二乙氧基丙烷-1,3-二乙酰二乙酸酯-1,3-13C2粗品；2将1,3-二乙氧基丙烷-1,3-二乙酰二乙酸酯-1,3-13C2粗品溶于甲醇中，加入水合肼，加入乙酸，氮气置换三次，升温至75℃反应；HPLC监测有目标产物生成；反应液降至室温，加入碳酸钾；加入硅胶、乙酸乙酯，柱层析纯化得到化合物1H-吡唑-3,5-13C2；3将化合物1H-吡唑-3,5-13C2溶于THF中，随后加入NBS；HPLC监测原料反应完全，反应液中加入5％硫代硫酸钠水溶液，加入饱和氯化钠水溶液，萃取，合并有机相，洗涤、干燥、柱层析纯化，得到化合物4-溴-1H-吡唑-3,5-13C2；4加入4-溴-1H-吡唑-3,5-13C2和四氢呋喃，降温至0℃，加入碱试剂，加入CH3ITHF；反应完全后加入无水硫酸镁，过滤，滤液浓缩得到1-甲基-4-溴吡唑-3,5-13C2粗品；5加入1-甲基-4-溴吡唑-3,5-13C2粗品，THF，降温至-80℃，加入n-BuLi，反应完全,加入硼酸三异丙酯反应完全，-加入盐酸水溶液，升温至15℃，加入饱和食盐水，2-甲基四氢呋喃萃取，合并有机相，柱层析纯化得到1-甲基-1H-吡唑-4-硼酸-3，5-13C2。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 长沙贝塔医药科技有限公司 一种1-甲基-1H-吡唑-4-硼酸-3，5-¹³C₂的制备方法

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