申请/专利权人：广州麓鹏制药有限公司

申请日：2021-12-17

公开（公告）日：2024-04-16

公开（公告）号：CN117897388A

主分类号：C07D495/04

分类号：C07D495/04;A61K31/4353;A61P35/00;C07D498/14;C07D498/04

优先权：["20201220 US 63/128,141","20210322 US 63/164,243","20210705 US 63/218,458","20211029 US 63/273,365"]

专利状态码：在审-实质审查的生效

法律状态：2024.05.03#实质审查的生效;2024.04.16#公开

摘要：本公开包括如本文所述的式0‑5、A‑E、I‑V、11‑20中任一者的化合物。还公开了用这些化合物治疗肿瘤性疾病、自身免疫性疾病和炎症性病症的方法。

主权项：1.式1化合物或其N-氧化物，或所述式1化合物或其N氧化物的药学上可接受的盐、溶剂合物、多晶型物、互变异构体、立体异构体、同位素形式或前药： 其中R是结合E3泛素连接酶的小分子例如，分子量小于约1500Da、1200Da、900Da、500Da或更小E3泛素连接酶结合片段；L1、L2、L3、L4、L5和L6中的每一个独立地为不存在、化学键、NRa、O、S、CO、SO2、OCO、COO、OSO2、SO2O、COS、SCO、COCO、CONRa、NRaCO、SO2NRa、NRaSO2、OCOO、OCOS、OCONRa、NRaCOO、NRaCOS、NRaCONRa、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、螺杂环、稠合杂环、桥接杂环、芳基或杂芳基、其中所述烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、螺杂环、稠合杂环、桥接杂环、杂环烯基、芳基或者杂芳基任选被一个或多个Rd取代；Q0是5-9元芳基或杂芳基；Q1是5-7元杂环烷基；Q0和Q1一起形成稠合杂环，在Q0与Q1之间具有两个共享边界原子，包括G1和G2，其中每个所述共享边界原子可以是碳或杂原子；Q2是5-9元环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；Q4是5-9元芳基或杂芳基；A在Q1中，并且是-CO-、-PORaRb-或-SO2-；Z是NH或O；R0、R1、R2A和R4中的每一个独立地为H、D、烷基、螺烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、螺杂环、稠合杂环、桥接杂环、芳基、杂芳基、卤素、硝基、氧代、氰基、ORa、SRa、烷基-Ra、NHCH2pRa、CORa、SORa、SO2Ra、COORa、OCORa、NRbRc、CONRbRc、NRbCORc、-PORbRc、-烷基-PORbRc、-烷基-O-PORaRb、-烷基-OCONRaRb、-SO＝NRbRc、-N＝SORbRc、＝NRb、SO2NRbRc、或NRbSO2Rc；其中所述环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、螺杂环、稠合杂环、桥接杂环、芳基或杂芳基任选地被一个或多个Rd取代；R2是H、卤素、烷基、-CRaRbRc、卤代烷基或羟烷基；R0基团中的两个与它们所连接的原子一起可以任选地形成环烷基、杂环烷基、杂环烯基、芳基或杂芳基，每个任选地被一个或多个Rd取代；R1基团中的两个与它们所连接的原子一起可以任选地形成环烷基、杂环烷基、杂环烯基、芳基或杂芳基，这些基团中的每个任选地被一个或多个Rd取代；R2A基团中的两个与它们所连接的原子一起可以任选地形成环烷基、杂环烷基、杂环烯基、芳基或杂芳基，这些基团中的每个任选地被一个或多个Rd取代；R3基团中的两个与它们所连接的原子一起可以任选地形成环烷基、杂环烷基、杂环烯基、芳基或杂芳基，这些基团中的每个任选地被一个或多个Rd取代；R4基团中的两个与它们所连接的原子一起可以任选地形成环烷基、杂环烷基、杂环烯基、芳基或杂芳基，这些基团中的每个任选地被一个或多个Rd取代；Ra、Rb、Rc和Rd各自独立地为H、D、烷基、螺烷基、烯基、炔基、卤代、氰基、胺、硝基、羟基、＝O、-烷基-O-POOHOH、CONHOH、COOH、CONH2、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷基、羟烷基、氨基烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基羰基氨基、烷基氨基、氧代、卤代烷基氨基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、螺杂环、稠合杂环、桥接杂环、芳基或杂芳基，其中所述烷基、烷氧基、烷氧烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、螺杂环、稠合杂环、桥接杂环、芳基或杂芳基任选被一个或多个Re取代；每个Re独立地为H、D、烷基、螺烷基、烯基、炔基、卤素、氰基、胺、硝基、羟基、＝O、-烷基-O-POOHOH、CONHOH、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷基、羟烷基、氨基烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基羰基氨基、烷基氨基、氧代、卤代烷基氨基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、螺杂环、稠合杂环、桥接杂环、芳基或杂芳基，其中所述烷基、烷氧基、烷氧烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、螺杂环、稠合杂环、桥接杂环、芳基或杂芳基任选被一个或多个Rf取代；并且每个Rf独立地为H、D、烷基、螺烷基、烯基、炔基、卤素、氰基、胺、硝基、羟基、＝O、-烷基-O-POOHOH、CONHOH、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷基、羟烷基、氨基烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基羰基氨基、烷基氨基、氧代、卤代烷基氨基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、螺杂环、稠合杂环桥接杂环、芳基或杂芳基；Ra和Rb与它们所连接的原子一起可以任选地形成环烷基、杂环烷基、杂环烯基、芳基或杂芳基，这些基团中的每个任选地被一个或多个Re取代；Rb和Rc与它们所连接的原子一起可以任选地形成环烷基、杂环烷基、杂环烯基、芳基或杂芳基，这些基团中的每个任选地被一个或多个Re取代；Rd基团中的两个与它们所连接的原子一起可以任选地形成环烷基、杂环烷基、杂环烯基、芳基或杂芳基，这些基团中的每个任选地被一个或多个Re取代；Re基团中的两个与它们所连接的原子一起可以任选地形成环烷基、杂环烷基、杂环烯基、芳基或杂芳基，这些基团中的每个任选地被一个或多个Rf取代；Rf基团中的两个与它们所连接的原子一起可以任选地形成环烷基，杂环烷基，杂环烯基，芳基或杂芳基，这些基团中的每个任选地被一个或多个H、D、烷基、螺烷基、烯基、炔基、卤素、氰基、胺、硝基、羟基、＝O、-烷基-O-POOHOH、CONHOH、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷基、羟烷基、氨基烷基、烷基羰基、烷氧羰基、烷基羰基氨基、烷基氨基、氧代、卤代烷基氨基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、螺杂环、稠合杂环、桥接杂环、芳基或杂芳基；以及i、j、k、m、n、p和q中的每一个独立地为0、1、2、3或4。

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