申请/专利权人：武汉回盛生物科技股份有限公司

申请日：2023-12-26

公开（公告）日：2024-04-16

公开（公告）号：CN117886710A

主分类号：C07C227/22

分类号：C07C227/22;C07C229/42

优先权：

专利状态码：在审-公开

法律状态：2024.04.16#公开

摘要：本发明属于化学或药物化学领域，具体涉及一种罗贝考昔的合成方法。该合成方法以2,3,5,6‑四氟苯胺、邻苯二甲酸为原料，与酰基叠氮化合物在反应制备2‑2,3,5,6‑四氟苯氨基苯甲酸，然后先后与酰氯化试剂、重氮化试剂反应制备1‑2,3,5,6‑四氟苯基吲哚啉‑2‑酮，与乙酰化试剂经傅克酰基化反应后；接着与还原剂进行还原反应，最终水解后得到罗贝考昔。本发明中起始原料四氟苯胺和邻苯二甲酸均有广泛的来源，其他所有试剂均商业可得，其中，2,3,5,6‑四氟苯胺为罗贝考昔直接的结构片段，而邻苯二甲酸可通过简单的官能团转化即可生成罗贝考昔重要组成官能团乙基和乙酸基团；同时避免使用原料药合成要求控制限度较高的钯催化剂，为罗贝考昔的制备提供了一种新途径。

主权项：1.一种罗贝考昔的合成方法，具体步骤如下：步骤1：将2,3,5,6-四氟苯胺、邻苯二甲酸和酰基叠氮化合物在有机溶剂1、有机碱存在条件下，回流反应3～16h，制备2-2,3,5,6-四氟苯氨基苯甲酸；步骤2：将2-2,3,5,6-四氟苯氨基苯甲酸与酰氯化试剂在有机溶剂2中回流反应1-2h后，降温至室温，加入重氮化试剂反应4-10h，再在碱性条件下以及银催化剂的催化下回流反应1-3h，制备1-2,3,5,6-四氟苯基吲哚啉-2-酮；步骤3：将1-2,3,5,6-四氟苯基吲哚啉-2-酮溶于有机溶剂3后，与乙酰化试剂在催化剂的催化作用下进行傅克酰基化反应合成5-乙酰基-1-2,3,5,6-四氟苯基吲哚啉-2-酮；步骤4：5-乙酰基-1-2,3,5,6-四氟苯基吲哚啉-2-酮溶于酸后，与还原剂进行还原反应生成5-乙基-1-2,3,5,6-四氟苯基吲哚啉-2-酮；步骤5：5-乙基-1-2,3,5,6-四氟苯基吲哚啉-2-酮溶于有机溶剂5后，在碱性条件下进行回流反应2-6h，经纯化后得到罗贝考昔。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 武汉回盛生物科技股份有限公司 一种罗贝考昔的合成方法

免责声明
1、本报告根据公开、合法渠道获得相关数据和信息，力求客观、公正，但并不保证数据的最终完整性和准确性。
2、报告中的分析和结论仅反映本公司于发布本报告当日的职业理解，仅供参考使用，不能作为本公司承担任何法律责任的依据或者凭证。

阅读全文 双屏查看 官方信息 专利公告 收藏专利 下载PDF 下载WORD