申请/专利权人：中国科学院分子细胞科学卓越创新中心

申请日：2018-11-19

公开（公告）日：2024-04-19

公开（公告）号：CN111197057B

主分类号：C12N15/85

分类号：C12N15/85;C12N5/10;C12N15/90;C12N9/22;C07K14/47;C07K14/705;A61K35/17;A61P35/00

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.04.19#授权;2020.07.21#专利申请权的转移;2020.06.19#实质审查的生效;2020.05.26#公开

摘要：本发明涉及调控免疫细胞迁移的组合物和方法。本发明调控免疫细胞迁移的方法包括增强或减弱免疫细胞内Hsp90与α4整合素之间相互作用的步骤。本发明也涉及具有增强或减弱的Hsp90与α4整合素之间相互作用的免疫细胞及其药物组合物。本发明的方法和药物组合物可用于治疗病原体感染及自身免疫疾病或者杀伤肿瘤细胞。

主权项：1.一种体外调控免疫细胞迁移的方法，其特征在于，所述方法包括：增强免疫细胞内Hsp90与α4整合素之间的相互作用以促进免疫细胞定向迁移的步骤，或减弱免疫细胞内Hsp90与α4整合素之间相互作用以下调免疫细胞的定向迁移能力的步骤；其中所述方法包括：（I）通过在所述免疫细胞中过表达Hsp90突变蛋白的方式增强免疫细胞内Hsp90与α4整合素之间的相互作用以促进免疫细胞定向迁移，其中，与野生型Hsp90蛋白相比，所述Hsp90突变蛋白在其C端缺失野生型Hsp90蛋白C端的最后49个氨基酸；或（II）通过以下任意一种或多种方式减弱免疫细胞内Hsp90与α4整合素之间的相互作用以下调免疫细胞的定向迁移能力：（1）在野生型免疫细胞中，表达与α4整合素蛋白相互作用减弱或消失的Hsp90突变蛋白，其中，与野生型Hsp90蛋白相比，所述Hsp90突变蛋白缺少野生型Hsp90蛋白的N端结构域和或C端结构域；和（2）在野生型免疫细胞中，表达与Hsp90蛋白相互作用减弱或消失的α4整合素突变蛋白，其中，与野生型α4整合素相比，所述α4整合素突变蛋白在野生型α4整合素胞内段的ENRRDSWSY基序中，第3位的R突变为A；其中，所述野生型Hsp90蛋白的氨基酸序列如SEQIDNO：1、3、5或7所示；所述野生型Hsp90蛋白的N端结构域为SEQIDNO:1第1-233位氨基酸残基、SEQIDNO:3第1-228位氨基酸残基、SEQIDNO:5第1-233位氨基酸残基或SEQIDNO:7第1-228位氨基酸残基；所述野生型Hsp90的C端结构域为SEQIDNO:1第566-733位氨基酸残基、SEQIDNO:3第557-724位氨基酸残基、SEQIDNO:5第565-732位氨基酸序列或SEQIDNO:7第557-724位氨基酸残基；其中，所述野生型α4整合素的基因登录号为GeneID:16401或GeneID:3676。

全文数据：

权利要求：

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