申请/专利权人：海南先声再明医药股份有限公司

申请日：2022-09-13

公开（公告）日：2024-04-26

公开（公告）号：CN117940404A

主分类号：C07D209/90

分类号：C07D209/90;A61K31/395;A61P35/00

优先权：["20210913 CN 2021110700113","20220127 CN 2022101032470","20220507 CN 2022105321037","20220726 CN 2022108954421"]

专利状态码：在审-公开

法律状态：2024.04.26#公开

摘要：本申请公开了作为Cbl‑b抑制剂的式I化合物或其立体异构体或其药学上可接受的盐、其制备方法、含有所述式I化合物或其立体异构体或其药学上可接受的盐的药物组合物、以及所述式I化合物或其立体异构体或其药学上可接受的盐在预防或治疗包括肿瘤或自身免疫性疾病在内的由Cbl‑b介导的疾病或病症中的用途。

主权项：式I化合物或其立体异构体或其药学上可接受的盐， 其中，Z 1和Z 2独立选自CR a或N； Z 3选自C、CH或N； Y 1、Y 2、Y 3和Y 4独立选自CR b或N； X选自卤素、CN、OH、COOH、CONH 2、C 1-C 6烷基、C 1-C 6烷氧基、 其中C 1-C 6烷基或C 1-C 6烷氧基任选被R e取代，环B选自任选被R 3取代的以下基团：4-10元含氮杂环基或5-10元含氮杂芳基，环D选自任选被R 6取代的以下基团：C 3-C 10环烷基、4-10元杂环基、苯基或5-10元杂芳基，并且环D以非N原子与L相连，L选自键、-NR 7-、-NR 7CR 8R 9-、-O-、-C＝O-、-C＝ONH-或-CR 8R 9-； R b选自H、卤素、OH、CN、C 1-C 6烷基、C 1-C 6烷氧基、C 1-C 6烷硫基、NH 2、NHC 1-C 6烷基、NC 1-C 6烷基 2、NHCOC 1-C 6烷基、NHSO 2C 1-C 6烷基、C 3-C 6环烷基、C 3-C 6环烷基-O-、C 3-C 6环烷基-NH-、NC 3-C 6环烷基 2、NHCO-C 3-C 6环烷基、NHSO 2-C 3-C 6环烷基、4-7元杂环基、4-7元杂环基氧基、4-7元杂环基-NH-、N4-7元杂环基 2、NHCO-4-7元杂环基、NHSO 2-4-7元杂环基、C 6-C 10芳基、C 6-C 10芳基氧基、C 6-C 10芳基-NH-、NC 6-C 10芳基 2、NHCO-C 6-C 10芳基、NHSO 2-C 6-C 10芳基、5-10元杂芳基、5-10元杂芳基氧基或5-10元杂芳基-NH-、N5-10元杂芳基 2、NHCO-5-10元杂芳基、NHSO 2-5-10元杂芳基，其中所述的C 1-C 6烷基、C 1-C 6烷氧基、C 1-C 6烷硫基、C 3-C 6环烷基、4-7元杂环基、C 6-C 10芳基或5-10元杂芳基任选被R 2a取代； 或者两个R b与其相连的C原子共同形成C 3-C 6环烯基、苯基、4-7元杂环基或5-6元杂芳基，所述C 3-C 6环烯基、苯基、4-7元杂环基或5-6元杂芳基任选被R 2a取代； R a、R 4、R 5、R 7、R 8和R 9彼此独立地选自H、卤素、OH、C 1-C 6烷基或C 1-C 6烷氧基，所述C 1-C 6烷基或C 1-C 6烷氧基任选被R 4a取代； 或者R 8、R 9及其相连的原子一起形成C 3-C 6环烷基或4-7元杂环基，或者R 4、R 5及其相连的原子一起形成C 3-C 6环烷基或4-7元杂环基，所述C 3-C 6环烷基或4-7元杂环基任选进一步被R 8a取代，或者R 4、R 5一起形成＝O； R 3和R 6独立地选自卤素、CN、＝O、NO 2、C 1-C 6烷基、OR 6a、SR 6a、NR 6a 2、SO 2R 6a、SO 2NR 6a 2、SOR 6a、SONR 6a 2、COR 6a、COOR 6a、CONR 6a 2、CONR 6aOR 6a、OCOR 6a、OCONR 6a 2、NR 6aCOOR 6a、NR 6aCOR 6a、NR 6aCONR 6a 2、NR 6aCNR 6aNR 6a 2、NR 6aSO 2NR 6a 2、NR 6aSO 2R 6a、C 3-C 10环烷基、4-7元杂环基、6-10元芳基或5-10元杂芳基，其中C 1-C 6烷基、C 3-C 10环烷基、4-7元杂环基、6-10元芳基或5-10元杂芳基任选进一步被R 3a取代； R 6a选自H、C 1-C 6烷基、苯基、4-7元杂环基或5-6元杂芳基，所述C 1-C 6烷基、苯基、4-7元杂环基或5-6元杂芳基任选进一步被R 6b取代，或者一个N原子上的2个R 6a与其相连的N一起形成4-7元杂环基或5-6元杂芳基，所述4-7元杂环基或5-6元杂芳基任选进一步被R 6b取代； R 3a、R 4a、R 6b和R e独立选自卤素、OH、CN、＝O、NH 2、COOH或C 1-C 6烷氧基； Q为苯基或6元杂芳基，所述苯基或6元杂芳基任选被R 10取代； 或者Q为如下所示基团： 其中Z 4和Z 5独立选自CR cR d、NR 11、O、S、或S＝O 2， 代表单键或双键，并且当 为双键时，m为1，当 为单键时m为1或2； R 10选自卤素、OH、NH 2、CN、C 1-C 6烷基、C 1-C 6烷氧基、C 3-C 10环烷基或4-7元杂环基，所述C 1-C 6烷基、C 1-C 6烷氧基、C 3-C 10环烷基或4-7元杂环基任选被R 10a取代； R 2a和R 10a独立选自卤素、OH、CN、＝O、NH 2、NHC 1-C 6烷基、NC 1-C 6烷基 2、C 1-C 6烷基、卤代C 1-C 6烷基、C 1-C 6烷氧基或卤代C 1-C 6烷氧基； R c、R d和R 11独立选自H、卤素、OH、CN、NH 2、NHC 1-C 6烷基、NC 1-C 6烷基 2、C 1-C 6烷基或C 1-C 6烷氧基，其中所述的C 1-C 6烷基或C 1-C 6烷氧基任选被R 11a取代，或者R c、R d共同形成＝O，或者R c、R d与其相连的原子共同形成C 3-C 10环烷基或4-7元杂环基，所述C 3-C 10环烷基或4-7元杂环基任选被R 11b取代； 或者R c与R 11及其各自相连的原子共同形成4-7元杂环基，所述4-7元杂环基任选被R 11c取代； R 11a、R 11b和R 11c独立地选自卤素、OH、＝O、NH 2、NHC 1-C 6烷基、NC 1-C 6烷基 2或C 1-C 6烷基； R 1和R 2独立选自H、卤素、CN、NH 2、NHC 1-C 6烷基、NC 1-C 6烷基 2、C 1-C 6烷基、C 1-C 6烷氧基、C 3-C 10环烷基或4-10元杂环基，其中所述的C 1-C 6烷基、C 1-C 6烷氧基、C 3-C 10环烷基或4-10元杂环基任选被R 1a取代， 或者R 1、R 2与其连接的原子共同形成C 3-C 10环烷基或4-10元杂环基，所述C 3-C 10环烷基或4-10元杂环基任选被R 1b取代； R 1a和R 1b独立选自卤素、OH、CN、＝O、NH 2、NHC 1-C 6烷基、NC 1-C 6烷基 2、C 1-C 6烷基或C 1-C 6烷氧基，所述C 1-C 6烷基或C 1-C 6烷氧基任选进一步被R 1c取代； R 1c选自卤素、OH、CN、＝O、NH 2或COOH； W选自CR 12R 13 kW 1，所述W 1选自5-10元杂芳基或4-10元杂环基，所述5-10元杂芳基、4-10元杂环基任选被R 14取代，R 12、R 13独立选自H、卤素、OH、C 1-C 6烷基或C 1-C 6烷氧基，R 14选自卤素、OH、NH 2、NHC 1-C 6烷基、NC 1-C 6烷基 2、C 1-C 6烷基、C 3-C 10环烷基或4-7元杂环基，其中所述的C 1-C 6烷基、C 3-C 10环烷基或4-7元杂环基任选被R 14a取代； 或者R 1与R 12及其各自相连的原子和键共同形成C 3-C 6环烷基或4-7元杂环基，所述C 3-C 6环烷基或4-7元杂环基任选被R 12a取代； R 8a和R 12a独立地选自卤素、OH、CN、C 1-C 6烷基或C 1-C 6烷氧基，所述C 1-C 6烷基或C 1-C 6烷氧基任选进一步被卤素取代，R 14a选自卤素、＝O、OH、CN或C 1-C 6烷基； p和k独立地选自0或1。

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百度查询： 海南先声再明医药股份有限公司 作为Cbl-b抑制剂的三环类化合物

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