申请/专利权人：多肽治疗解决公司

申请日：2022-07-22

公开（公告）日：2024-04-26

公开（公告）号：CN117940484A

主分类号：C08G69/24

分类号：C08G69/24;A61K47/59;C12N15/87;C08G69/10;C08G69/36;A61K47/64

优先权：["20210722 EP 21382666.2"]

专利状态码：在审-公开

法律状态：2024.04.26#公开

摘要：本公开涉及由1，3，5‑苯三甲酰胺相关中心核和3个多肽主链臂组成的3臂星形带聚阳离子聚合物及其作为载剂用于递送活性剂如核酸的用途。

主权项：1.式I化合物、其药学上可接受的盐或所述式I化合物的或任意其药学上可接受的盐的任意立体异构体或立体异构体的混合物，包括同聚多肽或无规或嵌段或接枝共聚多肽： 其中A、A’和A”各自独立地选自式II自由基；并且A、A’和A”亚单元中的每一个可以相同或不同； 其中波浪线表示连接点；并且尽管所述式II中由分别带其数值r、s、t和u的方括号定义的重复单元为便于描述而以特定顺序显示，但所述重复单元可以以任意顺序存在并且所述重复单元可以是嵌段或无规存在的；并且其中所述重复单元中的每一个可包括可彼此相同或不同的单体单元的嵌段；其中K、K’和K”各自独立地选自-O-和-NH-；L选自 其中α、α’和α”是0至1的整数；每条波浪线表示与A、A’或A”的连接点；并且“*”表示与K、K’或K”的连接点；其中R2选自-O-和-NH-其中R1是选自III和IV的双自由基 其中波浪线表示连接点；其中y和z是独立地范围从1至20的整数；X是选自下列的双自由基：-NH-、-NHC1-C6烷基-、-O-、-C1-C6烷基-COO-、直链或支链-C1-C30亚烷基-和选自V、VI、VII、VIII、IX、X、XI和XII的双自由基 其中“*”表示连接点；其中X的-C1-C30亚烷基双自由基被选自-OH、-NRaRb、-SH、-NHNH2、-COORc、-CF3、-OCF3和卤素的一个或多个自由基任选地取代；Ra、Rb和Rc独立地选自H、-苯基、-C1-C30烷基、-C2-C30烯基、-C1-C30烷基苯基和-苯基C1-C30烷基；其中a和a’是独立地范围从0至1的整数；r、s、t和u是独立地范围从0至500的整数，其中r或t中的至少一个≥1；其中在式II自由基中，由带数值r的方括号定义的重复单元被表示为PAA1；由带数值s的方括号定义的重复单元被表示为PAA2；由带数值t的方括号定义的重复单元被表示为PAA3；以及由带数值u的方括号定义的重复单元被表示为PAA4；其中PAA1单体与PAA2的摩尔比为1000至6040；其中PAA1单体与PAA4的摩尔比为1000至6040；其中PAA3单体与PAA4的摩尔比为1000至6040；其中PAA3单体与PAA2的摩尔比为1000至6040；并且其中PAA1+PAA3单体之和与PAA2+PAA4之和的摩尔比为1000至6040；R9和R17是独立地选自下列的自由基：H、-C1-C30烷基、-C2-C30烯基、-C1-C30烷基-Ri1、-C1-C30烷基-COORii1、-C1-C30烷基-O-Riii1、-C1-C30烷基-NRiv1Rv1、-CO-Rvi1、-C1-C12烷基-CO-NH2和选自XIII、XIV、XV、XVI、XVII、XVIII、XIX、XX和XXI的自由基 其中“*”表示连接点；Ri1选自H、-C1-C30烷基、-C2-C30烯基、-C2-C30炔基、卤素、-CF3、-OCF3、异唑、唑、呋喃、氧戊环、硫杂茂、噻吩、N-甲基吡咯、吡咯、吡咯烷、吡喃、吡啶、哌啶、噻唑、二烷、吗啉、嘧啶、-NH2、-NC1-C30烷基2、-NHC1-C30烷基、-NHCO-C1-C30烷基、-NHCOOC1-C30烷基、-NHCONH2、-NHCONCH32、-NHSO2C1-C30烷基、-NHSO2NH2、-COC1-C30烷基、-CONC1-C30烷基2；-NO2、-CN、-OCO-C1-C30烷基、-OCOOC1-C30烷基、-OCONH2、-OCONC1-C30烷基2、-SeH、-SH、-SC1-C30烷基、-SOH、-SOC1-C30烷基和-SO2C1-C30烷基；Rvii1选自H、-C1-C30烷基、-C2-C30烯基、-C2-C30炔基、-O烷基C1-C12、F、Cl、Br、I、-CF3、-OCF3、-NO2、-CN、-NH2、-C1-C30烷基NH2、-NC1-C30烷基2和-NHC1-C30烷基，Rii1、Riii1、Riv1和Rv1独立地选自H、-OH、-C1-C30烷基、-C1-C30烷基NH2、-C1-C30烷基-NC1-C30烷基2和-C1-C30烷基-NHC1-C30烷基；Rvi1选自H、-OH、-C1-C30烷基、-C2-C30烯基、-C1-C30烷基NH2、-NH2、-C1-C30烷基-NC1-C30烷基2、-NHC2-C30烯基、-C1-C30烷基-NHC1-C30烷基、-NH-油酸基、-NH-壬酸基和-NH-硫辛酸基其中Ri1、Rii1、Riii1、Riv1、Rv1、Rvi1和Rvii1被选自-OH、卤素、-OC1-C30烷基、-CF3、-OCF3、-NH2、-C1-C30烷基、-SH、-NHNH2、-NHCH3、-NCH32、-NCHCH32和-C1-C30烷基-OH的一个或多个取代基任选地取代；b1、c1、d1、e1、f1、g1、h1、i1和j1是独立地范围从1至20的整数；其中W1和W2各自独立地选自CH和N；R6、R7、R14、R1s和R19独立地选自：H、-C1-C30烷基、-C2-C30烯基、-C2-C30炔基、-C1-C30烷基-Ri2、-C1-C30烷基-O-Riii2、-C1-C30烷基-NRiv2Rv2、-CO-Rvi2和选自XXII、XXIII、XXIV、XXV、XXVI、XXVII、XXVIII、XXIX、XXX和XXXI的自由基 其中“*”表示连接点；Ri2选自H、-C1-C30烷基、-C2-C30烯基、-C2-C30炔基、-O烷基C1-C6、卤素、-CF3、-OCF3、异唑、唑、呋喃、氧戊环、硫杂茂、噻吩、N-甲基吡咯、吡咯、吡咯烷、吡喃、吡啶、哌啶、噻唑、二烷、吗啉、嘧啶、-NO2、-CN、-OCO-C1-C30烷基、-OCOOC1-C30烷基、-OCONH2、-OCONC1-C30烷基2、-SH、-SC1-C30烷基、-SOH、-SOC1-C30烷基、-SO2C1-C30烷基；Riii2、Riv2和Rv2独立地选自：H、-C1-C30烷基、-C2-C30烯基、-C1-C30烷基NH2、-C1-C30烷基-NC1-C30烷基2、-C1-C30烷基-NHC1-C30烷基和选自XXXII、XXXIII、XXXIV、XXXV、XXXVI、XXXVII、XXXVIII、XXXIX、XL、XLI、XLII、XLIII、XLIV、XLV和XLVI的自由基 其中Rviii2、Rix2、Rviii2’和Rix2”独立地选自H、-C1-C12烷基、-C1-C12烷基NH2、-C1-C12烷基-NC1-C12烷基2、-C1-C12烷基-NHC1-C12烷基、-OC1-C12烷基、-COH、-COC1-C12烷基和-OC2-C30烯基，Rvii2和Rvii2’独立地选自H、-C1-C30烷基、-C2-C30烯基、-C2-C30炔基、-O烷基C1-C12、F、Cl、Br、I、-CF3、-OCF3、-NO2、-CN、-NH2、-C1-C30烷基NH2、-NC1-C30烷基2和-NHC1-C30烷基，Rvi2选自H、-OH、-C1-C30烷基、-C2-C30烯基、-C1-C30烷基-COOH、-C2-C30烯基-COOH、-C1-C30烷基NH2、-NH2、-C1-C30烷基-NC1-C30烷基2、-O-C1-C30烷基、-NHC2-C30烯基、-C1-C30烷基-NHC1-C30烷基、-NH-油酸基、-NH-壬酸基、-NH-硫辛酸基和-CH＝CHCOOH-CH2-COOH其中Alk2、Alk22、Alk2’和Alk22’各自独立地选自线性或支化-C1-C30烷基和线性或支化-C2-C30烯基；β2和β2’各自独立地是0至6的整数，并且X2和X2’各自独立地选自-NH-、-COO-和-O-；其中Ri2、Riii2、Riv2、Rv2、Rvi2、Rvii2、Rviii2、Rix2、Rviii2’和Rix2’被选自H、OH、卤素、-OC1-C30烷基、-CF3、-OCF3、-NH2、-C1-C30烷基、-C2-C30烯基、-C2-C30炔基、-SH、-NHNH2、-NHCH3、-NCH32、-NCHCH32和-C1-C30烷基-OH的一个或多个取代基任选地取代；b2、c2、d2、e2、h2、k2、l2、k2’、l2’、b2”、c2”、d2”、e2”和h2”是独立地范围从1至20的整数；b2’、c2’、d2’、e2’和h2’是独立地范围从0至20的整数；m2、n2、m2’和n2’是独立地范围从1至200的整数；其中R3、R4、R11和R13是独立地选自-C1-C6烷基-、-C1-C6烷基-S-S-C1-C6烷基-、-C1-C6烷基-O-C1-C6烷基-和-C1-C6烷基-NH--C1-C6烷基-的双自由基；R3、R4、R11和R13被选自-NH2和-C1-C6烷基-NH2的一个或多个取代基任选地取代；前提是当a＝1时R3不存在，并且当a’＝1时R11不存在；R5、R8、R10、R12、R16和R18是独立地选自H和-C1-C6烷基的自由基：其中R9和R10任选地组合在一起形成脯氨酸环部分；并且其中R17和R18任选地组合在一起形成脯氨酸环部分。

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