申请/专利权人：利西亚治疗公司

申请日：2022-07-14

公开（公告）日：2024-04-30

公开（公告）号：CN117957020A

主分类号：A61K47/54

分类号：A61K47/54;A61P35/00

优先权：["20210714 US 63/221,918"]

专利状态码：在审-公开

法律状态：2024.04.30#公开

摘要：本公开提供了一类包含特异性地结合到细胞表面无唾液酸糖蛋白质受体ASGPR的配体部分的化合物。所述细胞表面ASGPR结合化合物可以触发所述受体将结合的化合物内化到所述细胞中。本公开的配体部分可以与多种感兴趣的部分连接，而不影响与所述细胞表面受体ASGPR的特异性结合以及所述细胞表面受体ASGPR的功能。还提供了作为与诸如抗体的生物分子连接的配体部分的缀合物的化合物，所述缀合物可以利用细胞途径来从所述细胞表面或从所述细胞外环境中去除特定的感兴趣的蛋白质。本文还提供了使用所述缀合物靶向感兴趣的多肽以进行隔离和或溶酶体降解的方法。

主权项：1.一种式I的细胞表面ASGPR结合化合物：Xn-L-YI或其前药、或其盐，其中：Y是感兴趣的部分；n是1至500；L是接头；并且X是结合到式Ia的细胞表面无唾液酸糖蛋白质受体ASGPR的部分： 其中：R1选自–OH、–OCOR、-CONHR、–Z1–*和任选取代的三唑，其中R是任选取代的C1-6烷基或任选取代的芳基；R2选自–NHCOCH3、–NHCOCF3、–NHCOCH2CF3、–OH、任选取代的三唑和–Z1–*；R3选自–H、–OH、–CH3、–OCH3、–OCH2CH＝CH和–Z1–*；R1至R3中的一者是–Z1–或包含–Z1–*，其中“*”代表Z1与所述接头L的附接点；R4和R5各自独立地选自H和引入部分，或者R4和R5被环状连接从而形成引入部分；R11是H或与1-位碳原子形成桥的基团；Z1是选自以下的连接部分：Z11、任选取代的Z11-杂芳基、任选取代的Z11-芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的芳基、任选取代的烷基、任选取代的酰胺、任选取代的磺胺、任选取代的脲和任选取代的硫脲；Z11选自-O-、-S-、NR21-和-CR222，每个R21独立地选自H和任选取代的C1-C6烷基；并且每个R22独立地选自H、卤素例如，F和任选取代的C1-C6烷基；其中：i当n是3，R1是OH，R2是–NHCOCH3，R4-R5是H，并且R3是Z1时，则Z1不是O；ii当n是2或3，R1是OAc，R2是–NHCOCH3，R4-R5是Ac，并且R3是Z1时，则Z1不是O；iii当n是2或3，R1是Obz，R2是–NHCOCH3，R4-R5是Bz，并且R3是Z1时，则Z1不是O；iv当n是3，R1是OH，R2是–NHCOCH3，R4-R5是H，并且R3是Z1且Z11是O时，则L包含连向支化点的至少16个连续原子的主链；v当n是3，R1是Z1，其中Z1是O；并且R4-R5是H时，则R3不是-CH3–OCH3或–OCH2CH＝CH；并且vi当R11是与2-位碳原子形成桥的式-CH2O-的基团，R2是–NHCOCH3，R4-R5是H时，则R1和R3都不是Z1。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 利西亚治疗公司 ASGPR细胞表面受体结合化合物和缀合物

免责声明
1、本报告根据公开、合法渠道获得相关数据和信息，力求客观、公正，但并不保证数据的最终完整性和准确性。
2、报告中的分析和结论仅反映本公司于发布本报告当日的职业理解，仅供参考使用，不能作为本公司承担任何法律责任的依据或者凭证。

阅读全文 双屏查看 官方信息 专利公告 收藏专利 下载PDF 下载WORD