申请/专利权人：协和发酵生化株式会社

申请日：2017-03-10

公开（公告）日：2024-05-03

公开（公告）号：CN108884129B

主分类号：C07K5/037

分类号：C07K5/037;A61K38/06;A61P1/16;A61P39/02;C30B7/08;C30B29/58

优先权：["20160317 JP 2016-053843"]

专利状态码：有效-授权

法律状态：2024.05.03#授权;2019.03.19#实质审查的生效;2018.11.23#公开

摘要：本发明提供流动性以及粉碎性优良的谷胱甘肽的晶体及其制造方法。本发明涉及一种还原型谷胱甘肽的晶体，其中，晶体的平均厚度为10μm以上。

主权项：1.一种还原型谷胱甘肽的α型晶体的制造方法，其包括如下步骤：通过在0～50℃引发还原型谷胱甘肽的α型晶体结晶而使含还原型谷胱甘肽的水溶液中存在有还原型谷胱甘肽的α型晶体，然后，向该水溶液中连续或分次地添加过饱和状态的含还原型谷胱甘肽的水溶液，由此，使还原型谷胱甘肽的α型晶体析出和或生长，然后，采集该水溶液中所含有的安息角为47度以下的还原型谷胱甘肽的α型晶体。

全文数据：还原型谷胱甘肽的晶体及其制造方法技术领域[0001]本发明涉及粉体物性优良的还原型谷胱甘肽的晶体及其制造方法。背景技术[0002]还原型谷胱甘肽（γ-L-谷氨酰基-L-半胱氨酰基-L-甘氨酸是生物中广泛存在的还原性化合物，已知在肝脏中具有解毒作用。因此，还原型谷胱甘肽被广泛用作药品、保健食品以及化妆品等的产品、原料或中间体。还原型谷胱甘肽的晶体中已知有α晶体和β晶体这两种多晶型非专利文献1，根据其物性，一般作为产品使用的是α晶体。[0003]但是，还原型谷胱甘肽的α晶体的晶体向长轴（纵向）方向以外的晶体生长慢，因此，容易形成针状、细长的柱状的晶体。由于该性质，晶体的长度与宽度之比增大，结果是存在比容积增大、粉体的流动性变差的问题。为了改善粉体物性，需要使晶体不仅沿纵向生长、而且沿横向、高度的方向也生长。[0004]专利文献1中具有关于改善还原型谷胱甘肽的粉体物性的记载，公开了如下方法：在溶解有还原型谷胱甘肽的水溶液中添加还原型谷胱甘肽的晶体作为籽晶后，进行搅拌，由此使还原型谷胱甘肽在该水溶液中析出。[0005]现有技术文献[0000]专利文献[0007]专利文献1:日本专利第5243963号说明书[0008]非专利文献[0009]非专利文献l:Yamasaki，K.etal.，分析化学，187，ρ874-8781969发明内容[0010]发明所要解决的问题[0011]专利文献1的方法是通过在含高浓度的还原型谷胱甘肽的水溶液中添加籽晶而急剧地破坏过饱和的方法，因此，存在晶体向纵向以外的生长赶不上、粉体物性的改善不充分这样的问题。[0012]因此，本发明的目的在于提供流动性以及粉碎性优良的还原型谷胱甘肽的晶体及其制造方法。[0013]用于解决问题的方法[0014]本发明涉及以下⑴〜（1〇。[0015]1—种还原型谷胱甘肽的晶体，其中，晶体的平均厚度为ΙΟμπι以上。[0016]2如⑴所述的晶体，其中，晶体的平均长度L与平均宽度W之比LW为6.0以下。[0017]⑶如⑴或⑵所述的晶体，其中，松装比容为2.5mLg以下。[0018]⑷如⑴〜⑶中任一项所述的晶体，其中，致密比容为2.OmLg以下。[0019]⑸如⑴〜⑷中任一项所述的晶体，其中，安息角为50度以下。[0020]⑹如⑴〜⑸中任一项所述的晶体，其中，崩溃角为45度以下。[0021]⑺如⑴〜⑹中任一项所述的晶体，其中，还原型谷胱甘肽的晶体为α晶体。[0022]⑻一种还原型谷胱甘肽的晶体的制造方法，其特征在于，使含还原型谷胱甘肽的水溶液中存在有还原型谷胱甘肽的晶体后，向该水溶液中连续或分次地添加过饱和状态的含还原型谷胱甘肽的水溶液，由此，使还原型谷胱甘肽的晶体析出和或生长，然后，采集该水溶液中所含有的还原型谷胱甘肽的晶体。[0023]9如（8所述的制造方法，其中，还包括对所采集的还原型谷胱甘肽的晶体进行粉碎的工序。[0024]10如⑻或⑼所述的制造方法，其中，还原型谷胱甘肽的晶体为α晶体。[0025]发明效果[0026]根据本发明，可提供流动性以及粉碎性优良的还原型谷胱甘肽的晶体及其制造方法。附图说明[0027]图1表示对实施例3和比较例中得到的还原型谷胱甘肽的晶体进行粉碎时的、经时的松装比容的变化。纵轴表示松装比容mLg，横轴表示粉碎时间（分钟）。图1中，白菱形表示比较例的晶体的结果，黑圆形表示实施例3的晶体的结果。[0028]图2表示本发明的还原型谷胱甘肽的晶体的示意图。具体实施方式[0029]1.本发明的晶体[0030]在本说明书中，使用显微镜三维地把握晶体时，将最长的轴称为纵轴，将与纵轴垂直的轴称为横轴（图2。此外，将晶体的纵轴方向的长度、横轴的截面的长径、横轴的截面的短径分别地称为“晶体的长度”、“晶体的宽度”以及“晶体的厚度”（参考图2，将各自的平均称为“平均长度”、“平均宽度”、“平均厚度”。[0031]另外，平均长度、平均宽度、平均厚度分别也称为“L”、“W”以及“T”以及T可以通过后述的分析例所记载的方法进行测定。[0032]晶体的长度以及晶体的宽度例如可以使用光学显微镜[DIGITALMICROSCOPEVHX-900KEYENCE基恩士）]以300〜600倍的测定倍率进行测定。例如，对200个晶体测定晶体的长度和晶体的宽度，算出平均长度L、平均宽度W、以及平均长度L与平均宽度W之比LW图2、左图）。[0033]晶体的厚度例如可以使用扫描电子显微镜[JSM-6510型（日本电子公司制造]以250〜1000倍的测定倍率进行测定。例如，对于50个晶体，选择晶体的纵轴相对于扫描电子显微镜视野垂直的晶体，测定晶体的厚度（图2、右图），测定平均厚度T。试样利用碳双面胶带固定于铝制试样台。[0034]对于本发明的还原型谷胱甘肽的晶体而言，晶体的平均厚度T为ΙΟμπι以上、优选为Ιΐμπι以上、更优选为12μηι以上、最优选为13μηι以上。[0035]晶体的厚度大的晶体的粉碎性优良，因此，作为还原型谷胱甘肽的晶体，优选晶体的厚度大，但是，作为本发明的还原型谷胱甘肽的晶体的平均厚度的上限值，可以列举通常为40μηι以下、优选为35μηι以下、更优选为30μηι以下、最优选为25μηι以下。[0036]本发明的还原型谷胱甘肽的晶体的平均长度L与平均宽度W之比LW优选为6.0以下、更优选为5.5以下、进一步优选为5.0以下、最优选为4.5以下。[0037]LW大的晶体为针状、细长的柱状的晶体，比容积大，粉体的流动性差。因此，作为还原型谷胱甘肽的晶体，优选LW小，但是，作为LW的下限值，可以列举通常为1.0以上、优选为1.1以上、更优选为1.2以上、最优选为1.5以上。[0038]作为本发明的还原型谷胱甘肽的晶体，可以列举晶体的平均厚度⑺为ΙΟμπι以上、并且晶体的LW优选为6.0以下的还原型谷胱甘肽的晶体。[0039]本发明的还原型谷胱甘肽的晶体的松装比容优选为2.5mLg以下、更优选为2.3mLg以下、进一步优选为2.2mLg以下、最优选为2.OmLg以下。[0040]松装比容小的晶体的填充性优良、在各种加工工序中的操作处理容易，并且在运输方面的成本也低。因此，作为还原型谷胱甘肽的晶体，优选松装比容小，但是，作为松装比容的下限值，可以列举通常为I.〇mLg以上、优选为1.2mLg以上。[0041]在此，松装比容是指在容器中填充粉体并测定其质量时粉体所占的容积除以该质量而得到的值。松装比容例如可以使用多功能测试仪MT-1001T型清新企业公司制造按照附带的手册在以下的测定条件下进行测定。[0042][松装比容的测定条件][0043]筛：1.4mm[0044]间隔：30mm[0045]振动宽度:0.6〜0.7mm[0046]晶体容量:40mL[0047]作为本发明的还原型谷胱甘肽的晶体，可以列举晶体的平均厚度⑺为ΙΟμπι以上、并且松装比容优选为2.5mLg以下的还原型谷胱甘肽的晶体。[0048]本发明的还原型谷胱甘肽的晶体的致密比容优选为2.OmLg以下、更优选为1.8mLg以下、进一步优选为1.6mLg以下、最优选为1.5mLg以下。[0049]致密比容小的晶体的填充性优良、在运输方面的成本也低。因此，作为还原型谷胱甘肽的晶体，优选致密比容小，但是，作为致密比容的下限值，可以列举通常为〇.8mLg以上、优选为I.〇mLg以上。[0050]在此，致密比容是指在容器中填充粉体并测定其质量后对容器施加一定撞击时粉体所占的容积除以该质量而得到的值。致密比容例如可以使用多功能测试仪MT-1001T型清新企业公司制造按照附带的手册在以下的测定条件下进行测定。[0051][致密比容的测定条件][0052]敲击速度：1次秒[0053]敲击次数:200次[0054]作为本发明的还原型谷胱甘肽的晶体，可以列举晶体的平均厚度⑺为ΙΟμπι以上、并且致密比容优选为2.0mLg以下的还原型谷胱甘肽的晶体。[0055]本发明的还原型谷胱甘肽的晶体的松装比容与致密比容之差优选为1.2mLg以下、更优选为I.〇mLg以下。作为松装比容与致密比容之差的下限值，可以列举通常为0.1mLg以上、优选为0.2mLg以上。在此，松装比容与致密比容之差是指从松装比容减去致密比容时的正的值。[0056]作为本发明的还原型谷胱甘肽的晶体，可以列举晶体的平均厚度⑺为ΙΟμπι以上、并且晶体的LW优选为6.0以下、并且松装比容与致密比容之差优选为1.2mLg以下的还原型谷胱甘肽的晶体。[0057]本发明的还原型谷胱甘肽的晶体的安息角优选为50度以下、更优选为48度以下、进一步优选为47度以下、最优选为45度以下。[0058]安息角大的晶体在从加料斗排出时，如果加料斗底部的倾斜角不大于安息角的角度，则不能完全从加料斗底部排出，因此，装置受限定，操作处理变得复杂。另外，安息角大的晶体的流动性差。因此，作为还原型谷胱甘肽的晶体，优选安息角小，但是，作为安息角的下限，可以列举通常为30度以上、优选为35度以上。[0059]在此，安息角是指利用如漏斗那样的装置使粉体静静地落下到水平的面上时由粉体形成的圆锥体的母线与水平面所成的角。安息角例如可以使用多功能测试仪MT-1001T型清新企业公司制造按照附带的手册在以下的测定条件下进行测定。[0060][安息角的测定条件][0061]以不对安息角工作台施加振动的方式进行旋转，在三处读取角度，将它们的算术平均值作为安息角。[0062]筛：1.4mm[0063]振动宽度:0.6〜0.7mm[0064]使用安息角工作台单元部件编号:MT-1028[0065]作为本发明的还原型谷胱甘肽的晶体，可以列举晶体的平均厚度⑺为ΙΟμπι以上、并且安息角优选为50度以下的还原型谷胱甘肽的晶体。[0066]本发明的还原型谷胱甘肽的晶体的崩溃角优选为45度以下、更优选为43度以下、进一步优选为42度以下、最优选为40度以下。[0067]崩溃角与安息角之差大的晶体的射流性高、难以控制，因此，优选崩溃角与安息角之差小，但是，作为崩溃角的下限值，可以列举通常为30度以上、优选为35度以上。[0068]在此，崩溃角是指对利用如漏斗那样的装置使粉体静静地落下到水平的面上时由粉体形成的圆锥体间接地施加一定撞击时形成的、圆锥体的母线与水平面所成的角。崩溃角例如可以使用多功能测试仪ΜΤ-1001Τ型（清新企业公司制造按照附带的手册在以下的测定条件下进行测定。[0069][崩溃角的测定条件][0070]将安息角工作台单元的下方附带的重物缓慢地抬起至敲击工作台的下方并使其落下，重复进行三次上述操作。通过与上述安息角的测定方法同样的方法，在三处读取角度，将它们的算术平均值作为崩溃角。[0071]作为本发明的还原型谷胱甘肽的晶体，可以列举晶体的平均厚度⑺为ΙΟμπι以上、并且崩溃角优选为45度以下的还原型谷胱甘肽的晶体。[0072]本发明的还原型谷胱甘肽的晶体可以是含有α晶体以及β晶体等多晶型的晶体性粉末，但是，作为还原型谷胱甘肽的晶体，优选α晶体。作为晶体性粉末，可以列举α晶体在总还原型谷胱甘肽中所占的比率通常为95%以上、优选为97%以上、更优选为98%以上、进一步优选为99%以上、特别优选为99.5%以上、最优选为99.9%以上的晶体性粉末。[0073]2.本发明的制造方法[0074]本发明的制造方法为如下所述的方法，其特征在于，使含还原型谷胱甘肽的水溶液中存在有还原型谷胱甘肽晶体后，向该水溶液中连续或分次地添加过饱和状态的含还原型谷胱甘肽的水溶液，由此，使还原型谷胱甘肽的晶体析出和或生长，然后，采集该水溶液中所含有的还原型谷胱甘肽的晶体。[0075]含还原型谷胱甘肽的水溶液可以为通过发酵法、酶法、从天然物中提取的方法、化学合成法等中的任意一种制造方法制造的含还原型谷胱甘肽的水溶液。例如，可以列举:从对具有生产谷胱甘肽的能力的微生物进行培养而得到的含有还原型谷胱甘肽的培养物（国际公开第2008126784号）、以及利用酶法得到的含还原型谷胱甘肽的水溶液[Appl.Microbiol.Biotechnol·，66,2332004、日本特开昭60-105499号公报等]等中除去不溶物等而得到的溶液。更优选可以列举利用日本专利第5243963号说明书的实施例1所记载的方法得到的还原型谷胱甘肽的水溶液。[0076]作为使含还原型谷胱甘肽的水溶液中存在有还原型谷胱甘肽的晶体的方法，例如可以列举如下所述的方法:将含还原型谷胱甘肽的水溶液浓缩至饱和溶解度以上的浓度，由此在含还原型谷胱甘肽的水溶液中引发还原型谷胱甘肽的晶体结晶。可以在进行浓缩而引发结晶时伴随有搅拌。[0077]含还原型谷胱甘肽的水溶液的浓缩的方法没有特别限制，例如可以列举减压条件下的蒸发、使用反渗透膜的方法。[0078]作为引发还原型谷胱甘肽的晶体结晶时的含还原型谷胱甘肽的水溶液的还原型谷胱甘肽的浓度，可以列举通常为l〇〇gL以上、优选为250gL以上、更优选为400gL以上。[0079]另外，作为使含还原型谷胱甘肽的水溶液中存在有还原型谷胱甘肽的晶体的方法，例如可以列举如下方法:将含还原型谷胱甘肽的水溶液浓缩而引发还原型谷胱甘肽的晶体结晶之前，以含还原型谷胱甘肽的水溶液中的浓度达到通常为0.05〜25gL、优选为0.1〜10gL的方式添加还原型谷胱甘肽的晶体作为籽晶而引发结晶。可以在添加籽晶而引发结晶时伴随有搅拌。[0080]作为引发还原型谷胱甘肽的晶体结晶时的温度，可以列举通常为0〜50°C、优选为5〜40°C、更优选为10〜30°C。[0081]将过饱和状态的含还原型谷胱甘肽的水溶液连续或分次地添加到存在有还原型谷胱甘肽的晶体的水溶液中，由此，能够使还原型谷胱甘肽的晶体析出和或生长。[0082]使还原型谷胱甘肽的晶体析出和或生长包括:添加过饱和状态的含还原型谷胱甘肽的水溶液，由此，1在含还原型谷胱甘肽的水溶液中引发新的还原型谷胱甘肽的晶体结晶；2使该引发结晶而成的晶体增大、以及3在添加过饱和状态的含还原型谷胱甘肽的水溶液之前使存在于含还原型谷胱甘肽的水溶液中的还原型谷胱甘肽的晶体增大。[0083]过饱和状态的含还原型谷胱甘肽的水溶液可以通过与上述同样的方法制备。[0084]作为添加过饱和状态的含还原型谷胱甘肽的水溶液时的温度，只要是还原型谷胱甘肽不发生分解的范围就没有特别限制，可以列举通常为〇〜50°C、优选为5〜40°C、更优选为10〜30°C。[0085]过饱和状态的含还原型谷胱甘肽的水溶液的添加可以以恒定的速度连续地进行，也可以将总液量分次地添加。[0086]将过饱和状态的含还原型谷胱甘肽的水溶液分次地添加时，可以将过饱和状态的含还原型谷胱甘肽的水溶液分成任意次数地添加，各自的添加可以空开任意的间隔。另外，不添加过饱和状态的含还原型谷胱甘肽的水溶液时，可以只继续搅拌。[0087]添加过饱和状态的含还原型谷胱甘肽的水溶液所需的时间可以列举通常为4〜50小时、优选为7〜40小时、更优选为10〜30小时。[0088]作为所添加的过饱和状态的含还原型谷胱甘肽的水溶液的量，可以列举:相对于引发还原型谷胱甘肽的晶体结晶后的含还原型谷胱甘肽的水溶液，通常为2〜200倍当量、优选为5〜100倍当量、更优选为8〜50倍当量。[0089]添加含还原型谷胱甘肽的水溶液后，进行冷却，由此，能够促进谷胱甘肽的晶体的析出和或生长。作为冷却温度，可以列举通常为40°C以下、优选为30°C以下、更优选为20°C以下。[0090]添加过饱和状态的含还原型谷胱甘肽的水溶液后，通过根据需要添加或滴加选自由醇类和酮类组成的组中的溶剂，也能够促进还原型谷胱甘肽的晶体的析出和或生长。[0091]也可以使用以任意比例使醇类或酮类与水混合而得到的溶液代替选自由醇类和酮类组成的组中的溶剂。[0092]作为醇类，优选可以列举Cl〜C6的醇类，更优选可以列举Cl〜C3的醇类，进一步优选可以列举选自由甲醇、乙醇、正丙醇以及异丙醇组成的组中的醇类，最优选可以列举选自由甲醇以及乙醇组成的组中的醇类。[0093]作为酮类，优选可以列举选自丙酮、甲基乙基酮以及二乙酮中的酮类，更优选可以列举丙酮。[0094]作为添加或滴加醇类以及酮类时的温度，只要是还原型谷胱甘肽不发生分解的温度则可以为任一温度，但为了降低溶解度而提高还原型谷胱甘肽的晶体的晶体化率，可以列举通常为40°C以下、优选为30°C以下、更优选25°C以下、最优选为20°C以下。作为温度的下限值，可以列举通常为〇°C以上、优选为5°C以上。[0095]作为添加或滴加醇类以及酮类的量，可以列举该水溶液的通常0.1〜3倍量、优选为0.2〜2倍量。[0096]如上所述地使还原型谷胱甘肽的晶体析出和或生长后，进一步将含有生长后的晶体的水溶液在通常为〇〜40°C、优选为5〜30°C、更优选为5〜20°C下搅拌或放置通常为1〜48小时、优选为1〜24小时、最优选为1〜12小时，由此，能够使该晶体熟化。[0097]熟化是指停止使还原型谷胱甘肽的晶体析出的工序而使晶体进一步生长。[0098]晶体的熟化是以使晶体生长为主要目的而进行的，但在晶体生长的同时，可以发生新的晶体的析出。[0099]使晶体熟化后，可以再次开始使还原型谷胱甘肽的晶体析出和或生长的工序。[0100]作为从含有上述析出和或生长而得到的还原型谷胱甘肽的晶体、或者进一步熟化而得到的还原型谷胱甘肽的晶体的水溶液中采集该晶体的方法，例如可以列举过滤、加压过滤、抽滤、离心分离等。为了进一步减少母液在晶体上的附着、提高晶体的品质，采集晶体后，可以适当地对晶体进行清洗。[0101]清洗中所使用的溶液没有特别限制，可以使用水、甲醇、乙醇、丙酮、正丙醇、异丙醇以及选自它们的一种溶液或者将两种以上以任意的比例混合而成的溶液。[0102]可以对上述得到的湿晶进行干燥。作为干燥条件，只要是能够保持还原型谷胱甘肽的晶体的形态的方法则可以为任一种，例如可以列举减压干燥、真空干燥、流化床干燥、通风干燥等。[0103]作为干燥温度，只要是能够除去附着水分、溶液、且还原型谷胱甘肽不发生分解的范围就可以为任一温度，可以列举通常为70°C以下、优选为60°C以下、更优选为50°C以下。[0104]将通过上述方法获得的本发明的还原型谷胱甘肽的晶体进一步进行粉碎，由此，能够制造本发明的还原型谷胱甘肽的晶体。晶体的粉碎例如可以使用OsterizerOsterVintageBlender16-speedDualRangeOsterizer0STER在以下条件下进行。[0105][晶体粉碎的条件][0106]转速：33700〜33900r分钟[0107]直径：50mm[0108]样品投入量:20g次[0109]实施例[0110]以下示出实施例，但是，本发明并非限定于下述实施例。[0111][实施例1][0112]本发明的晶体的制造-1[0113]按照日本专利第5243963号说明书的实施例1中记载的方法，得到以125gL的浓度含有还原型谷胱甘肽的水溶液。将该水溶液在加热减压下浓缩至530gL。在25°C的该浓缩液ISOmL中添加还原型谷胱甘肽的α型晶体0.02gK0HJIN公司制造作为籽晶，进行搅拌，由此，引发还原型谷胱甘肽的α型晶体结晶。[0114]在25°C下用17小时向该水溶液中添加浓缩至520〜530gL的含还原型谷胱甘肽的水溶液3850mL，使晶体析出和或生长。将所得到的含有还原型谷胱甘肽的α型晶体的水溶液冷却至10°C，添加0.3倍当量的乙醇后，进行离心分离而除去水溶液层，对由此得到的还原型谷胱甘肽的α型晶体利用30vv%乙醇进行清洗，通过使40°C的空气流通而使其干燥，得到还原型谷胱甘肽的α型晶体。[0115][实施例2][0116]本发明的晶体的制造-2[0117]将通过与实施例1同样的方法得到的含还原型谷胱甘肽的水溶液在加热减压下浓缩至436gL。对于25°C的该浓缩液330mL，添加还原型谷胱甘肽的α型晶体〇.〇2gK0HJIN公司制造作为籽晶，进行搅拌，由此，引发还原型谷胱甘肽的α型晶体结晶。在25°C下用11小时向该水溶液中添加浓缩至420〜430gL的还原型谷胱甘肽水溶液2920mL，使晶体析出和或生长。[0118]将所得到的含有还原型谷胱甘肽的α型晶体的水溶液冷却至HTC，添加0.3倍当量的乙醇后，进行离心分离而除去水溶液层，对由此得到的还原型谷胱甘肽的α型晶体利用30νν%乙醇进行清洗，使40°C的空气流通而使其干燥，得到还原型谷胱甘肽的α型晶体。[0119][实施例3][0120]本发明的晶体的制造-3[0121]通过与实施例1同样的方法调整以134gL的浓度含有还原型谷胱甘肽的含还原型谷胱甘肽的溶液后，在加热减压下浓缩至540gL。对于25°C的该浓缩液190mL，添加谷胱甘肽的α型晶体0.02gK0HJIN公司制造作为籽晶，进行搅拌，由此，引发还原型谷胱甘肽的α型晶体结晶。[0122]在25°C下用15小时向该水溶液中添加浓缩至540〜550gL的还原型谷胱甘肽水溶液3920mL，使晶体析出和或生长。将所得到的含有还原型谷胱甘肽的α型晶体的水溶液冷却至l〇°C，添加0.3倍当量的乙醇后，进行离心分离而除去水溶液层，对由此得到的还原型谷胱甘肽的α型晶体利用30vv%乙醇进行清洗，使用箱罐在室温下减压干燥，得到还原型谷胱甘肽的α型晶体。[0123][比较例][0124]按照日本专利第5243963号说明书的实施例1所记载的方法，得到以179gL的浓度含有还原型谷胱甘肽的水溶液。将该水溶液在加热减压下浓缩至546gL。对于25°C的该浓缩液950mL，添加还原型谷胱甘肽的α型晶体0.05gK0HJIN公司制造作为籽晶。添加籽晶后，在25°C下搅拌10小时，引发还原型谷胱甘肽的α型晶体结晶。[0125]将所得到的含有还原型谷胱甘肽的α型晶体的水溶液冷却至HTC，添加0.3倍当量的乙醇后，进行离心分离而除去水溶液层，对由此得到的还原型谷胱甘肽的α型晶体利用60νν%乙醇进行清洗，在40°C下减压干燥，得到还原型谷胱甘肽的α型晶体。[0126][实施例4][0127]粉体物性的测定[0128]对于实施例1〜3中获得的还原型谷胱甘肽的α型晶体、比较例中获得的还原型谷胱甘肽的α型晶体、以及市售品的还原型谷胱甘肽的α型晶体市售品A和Β，测定晶体的平均长度L、平均宽度W、平均长度L与平均宽度W之比LW、松装比容以及致密比容。将结果示于表1中。[0129][表1][0130][0131]可知如表1所示，与比较例中获得的谷胱甘肽的晶体以及市售品A和B相比，实施例1〜3中获得的本发明的晶体的LW、松装比容、致密比容以及松装比容与致密比容之差均较小，流动性良好，粉体物性优良。[0132]另外，测定实施例1〜3中得到的还原型谷胱甘肽的α型晶体、比较例中得到的还原型谷胱甘肽的α型晶体以及市售品A的晶体的平均厚度Τ。将结果示于表2中。[0133][表2][0134][0135]可知如表2所示，与比较例中得到的还原型谷胱甘肽的α型晶体以及市售品A相比，实施例1〜3中得到的还原型谷胱甘肽的α型晶体的晶体的平均厚度T较大，粉碎性优良。[0136][实施例5][0137]本发明的晶体的制造-4[0138]对实施例3以及比较例中得到的还原型谷胱甘肽的α型晶体进行粉碎，对经时的松装比容的变化进行测定。[0139]其结果可知，与比较例中获得的还原型谷胱甘肽的α型晶体相比，实施例3中获得的还原型谷胱甘肽的α型晶体被快速地粉碎，收敛为较小的比容积图1。[0140]另外，实施例3中获得的还原型谷胱甘肽的α型晶体的松装比容在任一粉碎时间下都小于比较例中获得的还原型谷胱甘肽的α型晶体的松装比容。[0141]另外，对于实施例3中得到的还原型谷胱甘肽的α型晶体以及比较例中得到的还原型谷胱甘肽的α型晶体，测定安息角以及崩溃角。将结果示于表3中。[0142][表3][0143][0144]可知如表3所示，实施例3中得到的还原型谷胱甘肽的α型晶体在粉碎前和粉碎后任一种情况下与比较例中获得的还原型谷胱甘肽的α型晶体相比安息角以及崩溃角都较小，因此，流动性良好，粉体物性优良。[0145]由以上的结果可知，与现有的还原型谷胱甘肽的晶体相比，本发明的晶体的粉碎性以及粉体物性优良。[0146]使用特定的方式对本发明详细地进行了说明，但是，对于本领域技术人员而言明显可知的是，在不脱离本发明的意图和范围的情况下能够进行各种变更和变形。需要说明的是，本申请基于2016年3月17日提出的日本专利申请（日本特愿2016-53843号），可通过引用援引其全部内容。[0147]产业上的可利用性[0148]根据本发明，可提供流动性以及粉碎性优良的还原型谷胱甘肽的晶体及其制造方法。

权利要求：1.一种还原型谷胱甘肽的晶体，其中，晶体的平均厚度为IOMI以上。2.如权利要求1所述的晶体，其中，晶体的平均长度L与平均宽度W之比LW为6.0以下。3.如权利要求1或2所述的晶体，其中，松装比容为2.5mLg以下。4.如权利要求1〜3中任一项所述的晶体，其中，致密比容为2.OmLg以下。5.如权利要求1〜4中任一项所述的晶体，其中，安息角为50度以下。6.如权利要求1〜5中任一项所述的晶体，其中，崩溃角为45度以下。7.如权利要求1〜6中任一项所述的晶体，其中，还原型谷胱甘肽的晶体为α晶体。8.—种还原型谷胱甘肽的晶体的制造方法，其特征在于，使含还原型谷胱甘肽的水溶液中存在有还原型谷胱甘肽的晶体后，向该水溶液中连续或分次地添加过饱和状态的含还原型谷胱甘肽的水溶液，由此，使还原型谷胱甘肽的晶体析出和或生长，然后，采集该水溶液中所含有的还原型谷胱甘肽的晶体。9.如权利要求8所述的制造方法，其中，还包括对所采集的还原型谷胱甘肽的晶体进行粉碎的工序。10.如权利要求8或9所述的制造方法，其中，还原型谷胱甘肽的晶体为α晶体。

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