申请/专利权人:齐鲁工业大学
申请日:2013-10-16
公开(公告)日:2015-04-29
公开(公告)号:CN103588700B
主分类号:C07D211/90(2006.01)I
分类号:C07D211/90(2006.01)I
优先权:
专利状态码:失效-未缴年费专利权终止
法律状态:2017.12.08#未缴年费专利权终止;2015.04.29#授权;2014.03.19#实质审查的生效;2014.02.19#公开
摘要:本发明公开了一种以葡糖胺为拆分剂对巴尼地平母核进行拆分的方法,具体工艺路线如下:本发明以葡糖胺为拆分剂对巴尼地平母核进行拆分,利用廉价易得的葡糖胺为手性拆分试剂,对消旋的巴尼地平母核进行拆分,中间用到的溶剂为廉价易得的乙醇与水,最后以高收率、高光学纯度(ee值99.0~99.6%)得到了地平母核的单一异构体。本发明的有益效果是:拆分剂廉价易得,避免了昂贵的拆分试剂的使用,所用溶剂低毒,拆分回收率高,产品光学纯度高,原子经济性强;实验操作简单且反应条件温和,容易控制,工艺重复性高;容易实现工业化生产。
主权项:一种以葡糖胺为拆分剂对巴尼地平母核进行拆分的方法,其特征在于:步骤如下:1将巴尼地平母核消旋体溶于乙醇,得到浓度为50~85gL的巴尼地平母核消旋体的乙醇溶液,备用;2向上述溶液中加入葡糖胺,葡糖胺与巴尼地平母核消旋体的摩尔比为0.8:1~1:1,在85~95℃回流至葡糖胺完全溶解,继续搅拌3~4小时后,加入溶液体积35%~45%的水,继续搅拌25~35min后,降温至常温,冷却析晶2小时后抽滤,然后以新的冷乙醇洗涤以除去晶体表面的溶液,得到巴尼地平母核的葡糖胺盐;3将上述制备的巴尼地平母核的葡糖胺盐移至圆底烧瓶中,向其中加入乙醇与水的混合溶液,其中乙醇与水的体积比为5:2,升至90℃后维持30分钟,然后在1~1.5小时内降至0℃,并于0℃下长晶体3~4小时,过滤收集并以新的冷乙醇洗涤以除去晶体表面的溶液;干燥后得R‑型母核的葡糖胺盐;4将上述得到的R‑型母核的葡糖胺盐加入到水与乙酯的混合溶液,所述水与乙酯的体积比为1:3~6中,20℃下向体系中加入稀盐酸,搅拌,分液,水相以乙酯萃取,合并有机相,依次用水、饱和食盐水洗,无水硫酸钠干燥,减压移除溶剂后,即得R‑型母核;所述巴尼地平母核的结构式为:所述R‑型母核的结构式为:
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权利要求:
百度查询: 齐鲁工业大学 一种以葡糖胺为拆分剂对巴尼地平母核进行拆分的方法
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