申请/专利权人：建国大学全球本土化产学合作基金会

申请日：2015-12-10

公开（公告）日：2017-11-28

公开（公告）号：CN107405389A

主分类号：A61K38/45(2006.01)I

分类号：A61K38/45(2006.01)I;A61P31/04(2006.01)I;A23L33/17(2016.01)I;A23L33/10(2016.01)I;A23K20/147(2016.01)I

优先权：["2014.12.10 KR 10-2014-0177329","2014.12.10 KR 10-2014-0177352"]

专利状态码：失效-发明专利申请公布后的视为撤回

法律状态：2020.11.10#发明专利申请公布后的视为撤回;2017.12.22#实质审查的生效;2017.11.28#公开

摘要：本发明涉及含有源自结核分枝杆菌的腺苷酸激酶或腺苷激酶ADK蛋白作为活性成分的抗菌组合物，以及用于预防或治疗感染性疾病的组合物。此外，本发明涉及用于预防或治疗败血病或败血性休克的组合物，该组合物含有ADK蛋白和抗生素作为活性成分。根据本发明的源自结核分枝杆菌的ADK蛋白质选择性地对革兰氏阴性细菌具有优异的抗菌活性，因此可以有利地用作抗革兰氏阴性细菌的抗菌组合物或用于预防或治疗由革兰氏阴性细菌引起的感染性疾病。此外，根据本发明的ADK蛋白质与抗菌素组合使用时具有抑制细菌增殖并消除从死菌中分离出的内毒素的优异效果，从而尽可能减少由抗生素制剂引起的副作用，与单次施用相比具有显著优异的败血症治疗效果，因而可有效地用于预防或治疗败血症或败血性休克。

主权项：一种抗革兰氏阴性细菌的抗菌组合物，其包括：腺苷酸激酶或腺苷激酶ADK蛋白作为活性成分。

全文数据：含有ADK蛋白作为活性成分的抗菌组合物，或用于预防或治疗败血症的组合物技术领域[0001]本发明涉及含有源自结核分枝杆菌的腺苷酸激酶或腺苷激酶ADK蛋白作为活性成分的抗菌组合物，以及用于预防或治疗感染性疾病的组合物。此外，本发明涉及用于预防或治疗败血症或败血性休克的组合物，其含有ADK蛋白和抗生素作为活性成分。背景技术[0002]抗菌剂是抗微生物剂的通用术语，特别包括对细菌具有抗菌作用的物质，特别是通过抑制用于合成细胞壁或蛋白质或由这些物质制备的产物的细菌系统而具有优异抗菌作用的物质。抗菌剂的成分主要从真菌中提取，并且如今已广泛用于治疗由细菌感染引起的疾病。[0003]从弗莱明在20世纪发现抗菌剂青霉素开始，已经开发出许多抗菌剂和抗生素，以摆脱由细菌感染引起的疾病。这些抗菌剂是我们生活中的重要组成部分，已被用于各种应用，如食品和化妆品防腐剂以及药物。然而，在抗菌剂使用化学合成物质的情况下，对这些试剂具有抗性的细菌逐渐增加，因此它们的用途变得有限。[0004]抗菌剂抗性细菌是指对特定抗菌剂具有抗性且不受药物作用影响的细菌。例如，这种细菌包括完全不受青霉素药物作用影响的耐青霉素金黄色葡萄球菌Staphylococcusaureus。此外，自从1961年首次在学术界报道以来，据报道耐甲氧西林金黄色葡萄球菌MRSA已经成为世界上主要的传染性致病菌，在1988年在欧洲首次发现万古霉素耐药性肠球菌VRE，在90年代后期在日本、美国、法国和韩国发现了万古霉素中等耐药性金黄色葡萄球菌VISA。此外，被称为治疗金黄色葡萄球菌感染的最终药物的高度万古霉素抗性金黄色葡萄球菌VRSA是人类感染最常见的致病细菌，它在世界上于2002年首先由美国的疾病控制中心报道，因此所谓的超细菌扩散的可能性变得非常高。[0005]同时，败血症是当人体被病原性革兰氏阴性细菌感染时，由于细胞壁成分，即作为毒素的脂多糖LPS，而过度活化体内的免疫系统引起的炎症反应，并且当症状严重时导致全身感染或伴有休克。具体来说，败血症通常是由具有体液免疫缺陷或细胞免疫缺陷的免疫受损宿主引起的，例如患有以下疾病的患者:如恶性肿瘤、白血病、恶性淋巴瘤、获得性免疫缺陷综合征AIDS、胶原病、肾衰竭、肝脏疾病、脑血管病、糖尿病等，进行下列项的老年人或早产儿:用肾上腺类固醇或抗肿瘤剂进行化学疗法，如钴照射之类的放射疗法，或诸如留置导管、血液透析、器官移植、心脏手术之类的治疗，或外科手术。败血症是重症监护病房住院的患者死亡的主要原因，并且是通常病死率高达30%以上的非常严重的疾病。尽管在医疗技术方面取得了进步，但在许多情况下，手术后感染引起全身败血症，并且当例如婴幼儿或老年人之类的具有弱的免疫系统的人受到感染时，他们在许多情况下常常会发生败血症。代表性地，已知在1000名全期婴儿中的约3名会发生新生儿败血症，并且已知在早产儿中增加3至4倍。当一个人发展为败血症时，患者通常用抗生素进行治疗，但是当细菌由于适当治疗的延迟而高度增殖时，或者被对抗生素具有强抗性的菌株感染时，仅用抗生素可能无法实现有效的治疗。因此，由于对各种抗生素具有抗性的病原菌逐渐增加，因此急需开发用于治疗败血症的新药剂。[0006]因此，本发明人试图开发治疗败血症的新型抗菌剂和药剂，从而证实来自结核分枝杆菌的ADK蛋白质当与抗生素组合使用时选择性地对革兰氏阴性细菌具有优异的抗菌活性，具有优异的抑制细菌增殖和消除与死菌分离的内毒素的作用，从而使抗生素引起的副作用最小化，并且与单次施用相比，具有显著优异的治疗败血症的效果，从而完成了本发明。公开技术问题[0007]本发明涉及提供抗革兰氏阴性细菌的抗菌组合物，其含有作为活性成分的ADK蛋白质。[0008]本发明还涉及提供一种预防或治疗感染性疾病的组合物，其含有作为活性成分的ADK蛋白质。[0009]本发明还涉及提供用于预防或治疗败血症或败血性休克的组合物，其含有ADK蛋白质和抗生素作为活性成分。技术方案[0010]为了达到上述目的，本发明提供了含有ADK蛋白作为活性成分的抗革兰氏阴性细菌的抗菌组合物、准药物、食品添加剂或饲料添加剂。[0011]本发明还提供了用于预防或治疗感染性疾病的药物组合物或食品组合物，其含有作为活性成分的ADK蛋白质。[0012]本发明还提供了用于预防或治疗败血症或败血性休克的药物组合物或食品组合物，其含有ADK蛋白质和抗生素作为活性成分。有益效果[0013]根据本发明的来源于结核分枝杆菌的ADK蛋白质选择性地对抗革兰氏阴性细菌具有优异的抗菌活性，并且可用于预防或治疗由抗革兰氏阴性细菌的抗菌组合物或革兰氏阴性细菌引起的感染性疾病。此外，根据本发明的ADK蛋白质可以具有抑制细菌增殖并消除从死菌中分离的内毒素的优异效果，从而将抗生素与抗生素组合引起的副作用最小化，相比于单次施用可以具有显著优异地治疗败血症的效果，并可用于预防或治疗败血症或败血性休克。附图说明[0014]图1是通过SDS-PAGE证实重组ADK蛋白的结果的图。[0015]图2是显示重组ADK蛋白质影响大肠杆菌E.coli生长的图。[0016]图3是显示重组ADK蛋白质影响铜绿假单胞菌P.aeruginosa生长的图。[0017]图4是显示重组ADK蛋白质影响金黄色葡萄球菌生长的图。[0018]图5是通过SEM分析证实重组ADK蛋白影响大肠杆菌细胞形态的图。[0019]图6是通过TEM分析证实重组ADK蛋白质影响大肠杆菌和细胞器的细胞表面的破坏程度的图。[0020]图7是显示在动物模型中ADK蛋白仅特异迀移至革兰氏阴性细菌的图。[0021]图8是显示在动物模型中ADK蛋白对大肠杆菌的杀菌作用的图。[0022]图9是显示在动物模型中ADK蛋白对金黄色葡萄球菌的杀菌作用的图。[0023]图10是显示在动物模型中ADK蛋白质对各组织的杀菌作用的图。[0024]图11是显示用于证实败血症治疗效果的动物试验设计的图。[0025]图12是显示与将ADK蛋白质或抗生素庆大霉素施用于败血症动物模型的时间对应的生存力的图。[0026]图13是显示向败血症动物模型施用ADK蛋白质或抗生素庆大霉素时血清中炎性细胞因子TNF-a、IL-li3、IL_6的量的图。[0027]图14是显示向败血症动物模型施用ADK蛋白质或抗生素庆大霉素时血清中AST、ALT、BUN的浓度的图。[0028]图15是显示向败血症动物模型施用ADK蛋白质或抗生素庆大霉素时血清中的内毒素的量的图。[0029]图16是显示在败血症动物模型中施用ADK蛋白质或抗生素庆大霉素时肺组织中导致炎性的细胞的浸润程度的图。[0030]图17是显示在败血症动物模型中施用ADK蛋白质或抗生素庆大霉素时脾组织凋亡程度的图。[0031]图18是显示在败血症动物模型中施用ADK蛋白质或抗生素庆大霉素时脾细胞中B细胞和T细胞的凋亡程度的图。[0032]图19是显示在败血症动物模型中施用ADK蛋白质或抗生素庆大霉素时肝、肺、肾组织中消除细菌的程度的图。具体实施方式[0033]以下，对本发明进行更详细的说明。[0034]—方面，本发明提供了抗革兰氏阴性细菌的抗菌组合物，其含有作为活性成分的ADK蛋白质。[0035]术语“抗菌”或“抗菌活性”是指对诸如细菌或真菌等微生物的抗性，更具体地说，是抗生素物质抑制细菌生长或增殖的性质。[0036]术语“抗菌组合物”是具有抑制如细菌或真菌之类的微生物生长的活性的组合物，并且可以包括在需要抗菌作用的各种领域中使用的所有形式，例如药物、准药物、食品添加剂、饲料添加剂等。具体地说，抗菌组合物可在医疗领域中用作抗生素或抗污染剂，在食品领域中用作防腐剂或抗菌剂，在农田中用作抗菌剂、杀菌剂或灭菌剂，在化妆品或家庭用品中是与微生物直接相关的产品，用于抑制头皮肩，防止运动员脚，防止腋臭，防止痤疮，或可用作清洁剂或洗涤剂，作为防腐剂或抗菌剂或杀菌剂，但本发明不限于上述上述目的。[0037]本发明的ADK蛋白来源于结核分枝杆菌，并可以由SEQIDN0:1表示的氨基酸序列组成，可以由SEQIDN0:2表不的碱基序列编码，并包括蛋白质的功能等同物。“功能等同物”是指由于氨基酸的添加、置换或缺失而与SEQIDNO:1表示的氨基酸序列有至少70%或以上、优选80%或以上、更优选90%或以上、进一步优选95%或以上的序列同源性，或与由SEQIDNO:1表示的氨基酸序列组成的蛋白质或通过由SEQIDNO:2表示的碱基序列编码的蛋白质具有基本相同的生理活性质量的蛋白质。[0038]本发明的ADK蛋白还包含具有其野生型氨基酸序列的蛋白质及其氨基酸序列变体。ADK蛋白的变体是指通过一个或多个氨基酸残基的缺失，插入或非保守置换或保守置换或其组合而具有与ADK蛋白的天然氨基酸序列不同的序列的蛋白质。不完全改变分子活性的蛋白质和肽中的氨基酸交换在相关的现有技术中是已知的。ADK蛋白或其变体可以从自然Merrifield，J.Amer.Chem.Soc.85:2149-2156,1963中提取或合成，或通过基于DNA序列的遗传重组方法制备（Sambrook等人，MolecularCloning，ColdSpringHarborLaboratoryPress，NewYork，USA，2nded.，1989。[0039]本发明的ADK蛋白可以由SEQIDN0:2的碱基序列编码，并且能够在功能上与核苷酸具有相同作用的变体包括在本发明的范围内。[0040]“革兰氏阴性细菌”是指通过革兰氏染色为红色的细菌，通常具有高耐染色性和高表面活性剂抗性。本发明的革兰氏阴性细菌包括所有类型的含有内毒素的革兰氏阴性细菌，例如大肠杆菌属、假单胞菌属、不动杆菌属、沙门氏菌属、克雷伯菌属、奈瑟氏球菌、肠杆菌属、志贺氏菌属、莫拉氏菌属、螺杆菌属、寡养单胞菌属、蛭弧菌属和军团菌属，但是本发明不限于此。具体地说，革兰氏阴性细菌包括大肠杆菌Escherichiacoli、铜绿假单胞菌Pseudomonasaeruginosa、焚光假单胞菌Pseudomonasfluorescens、恶臭假单胞菌Pseudomonasputida、绿针假单胞菌（Pseudomonaschlororaphis、穿孔假单胞菌Pseudomonaspertucinogena、施氏假单胞菌Pseudomonasstutzeri、丁香假单胞菌Pseudomonassyringa，鲍曼不动杆菌（Acinetobacterbaumannii、鲁氏不动杆菌AcinetobacterIwoffii、醋酸I丐不动杆菌、溶血不动杆菌（Acinetobacterhaemolyticus、肠道沙门氏菌（Salmonellaenterica、邦戈沙门氏菌（Salmonellabongori、肠炎沙门氏菌（Salmonellaenteritidis、鼠伤寒沙门氏菌（Salmonellatyphimurium、鸟、沙门氏菌（Salmonellagallinarum、鸟白痢、沙门菌Salmonellapullorum、姆班达卡沙门氏菌（Salmonellambandhaka、猪霍乱沙门氏菌Salmonellacholeraesuis、汤普森沙门菌（Salmonellathompson、婴幼儿沙门氏菌Salmonellainfantis、德尔比沙门氏菌（Salmonelladerby、肺炎克雷伯杆菌Klebsiellapneumoniae、肉芽肿杆菌（Klebsiellagranulomatis、产酸克雷伯菌Klebsiellaoxytoca、土生克雷伯氏菌Klebsiellaterrigena、淋病奈瑟氏球菌Neisseriagonorrhoeae、脑膜炎奈瑟氏球菌Neisseriameningitides、产气肠杆菌interobacteraerogenes、阴沟肠杆菌interobactercloacae、鲍氏志贺氏菌Shigellaboydii、痢疾志贺菌（Shigelladysenteriae、弗氏志贺菌ShigellafIexneri、宋内氏志贺氏菌（Shigellasonnei、卡他莫拉菌（MoraxellaCatarrhalis、腔隙莫拉菌MoraxellaIacunata、牛摩拉氏菌Moraxellabovis、幽门螺杆菌（Helicobacterpylori、海尔曼螺杆菌（Helicobacterheilmannii、猫胃螺杆菌Helicobacterfelis、鼠由鼠螺杆菌（Helicobactermustelae、芬纳尔螺杆菌Helicobacterfennelliae、完菁幽门螺杆菌（Helicobacterrappini、肝螺杆菌Helicobacterhepaticus、胆型螺旋杆菌（Helicobacterbilis、肠胃炎螺杆菌Helicobacterpullorum、嗜麦芽寡养单胞菌（Stenotrophomonasmaltophilia、还原亚硝酸盐寡养单胞菌（Stenotrophomonasnitritireducens、食菌輕弧菌（Bdellovibriobacteriovorus、嗜肺军团菌（Legionellapneumophila、茴香军团菌（Legionellaanisa、伯明翰军团菌（Legionellabirminghamensis、博兹曼军团菌（Legionellabozemanii、辛辛那提军团菌Legionellacincinnatiensis、杜氏军团菌Legionelladumoffii、弗氏军团菌（Legionellafeeleii、戈氏军团菌（Legionellagormanii、哈开里军团菌（Legionellahackeliae、以色列军团菌（Legionellaisraelensis、约旦军团菌（Legionellajordanis、兰斯格军团菌（LegionellaIansingensi、长滩军团菌Legionellalongbeachae、马氏军团菌（Legionellamaceachernii、米克达德军团菌Legionellamicdadei、橡树岭军团菌（Legionellaoakridgensis、圣海伦军团菌Legionellasainthelensi、图森军团菌（Legionellatucsonensis、以及瓦茨瓦尔西军团菌Legionellawadsworthii，但本发明不限于此。[0041]另一方面，本发明提供一种用于预防或治疗感染性疾病的组合物，其含有作为活性成分的ADK蛋白质。另一方面，本发明提供了一种用于预防或治疗感染性疾病的方法，其包括将ADK蛋白质施用于需要预防或治疗感染性疾病的个体。[0042]该组合物包括药物组合物或食物组合物。[0043]本发明的ADK蛋白选择性地对革兰氏阴性细菌具有优异的抗菌活性，并且含有该ADK蛋白的组合物可用于预防或治疗由革兰氏阴性细菌引起的感染性疾病。[0044]本文所用的“感染性疾病”是由导致疾病的病原体如病毒、细菌、真菌或寄生虫）的传播或侵入到动物或人造成的疾病，并且是指用于本发明的目的由革兰氏阴性细菌造成的所有感染性疾病。例如，本发明的感染性疾病包括由革兰氏阴性细菌引起的呼吸系统疾病、胃肠疾病、炎性疾病等，并且特别是肺炎、腹膜炎、脑膜炎、伤口感染、骨关节炎、胆囊炎、尿路感染、心内膜炎、心肌炎、心外膜炎、关节炎、咽炎、淋病、志贺氏菌病、结膜炎、胃炎、中耳炎、膀胱炎、淋巴管炎、败血病等，但本发明不限于此。[0045]本文使用的“预防”是指通过施用组合物来抑制或延迟感染性疾病的发生的所有操作，“治疗”是指通过施用组合物缓解或有益地改变感染性疾病的症状的所有操作。[0046]本发明的药物组合物还可以包括常规使用的合适的载体、赋形剂或稀释剂。作为可用于本发明的药物组合物的载体、赋形剂或稀释剂，可以使用乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、淀粉、阿拉伯树胶、藻酸盐、明胶、磷酸钙、硅酸钙、纤维素、甲基纤维素、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、水、苯甲酸甲基羟基酯、苯甲酸羟基丙酯、滑石、硬脂酸镁或矿物油，但本发明不限于此。[0047]本发明的药物组合物可以根据常规方法以口服或肠道外形式施用，并且使用通常用于制剂中的填充剂、增稠剂、粘合剂、润湿剂、分散剂、稀释剂如表面活性剂）、或赋形剂制备。用于口服施用的固体制剂包括片剂、丸剂、粉剂、颗粒剂、胶囊剂等，并且通过将至少一种赋形剂例如淀粉、碳酸钙、蔗糖、乳糖、明胶等与组合物混合来制备。除了简单的赋形剂之外，还使用润滑剂如硬脂酸镁和滑石粉）。用于口服施用的液体制剂是悬浮液，内用液体，乳剂，糖浆等，并且可以包括各种赋形剂例如润湿剂、甜味剂、香料、防腐剂等），以及常用的简单稀释剂例如水、液体石蜡等）。肠胃外施用的制剂包括无菌水溶液、非水溶剂、悬浮液、乳剂、冻干剂和栓剂。作为非水溶剂或悬浮液，可以使用丙二醇或聚乙二醇、植物油如橄榄油）、或可注射的酯（如油酸乙酯）。作为栓剂的基础，可以使用Witepsol、聚乙二醇、Tween61、可可脂、月桂酸或甘油明胶。[0048]本文使用的“施用”是指通过合适的方法向个体提供本发明的预定药物组合物。[0049]本发明的药物组合物的优选剂量可以由本领域普通技术人员根据个体的病况和体重、疾病的严重程度、药物形式、施用途径和持续时间适当选择。为了优选的效果，本发明的药物组合物可以每天〇.〇〇lmgkg至1000mgkg施用。可以每天进行一次或多次施用。该剂量在任何方面不限制本发明的范围。[0050]本发明的药物组合物可以通过各种途径施用于个体。可以预期所有施用方法，并且本发明的药物组合物可以例如口服、或通过直肠、静脉内、肌内、皮下、宫内硬膜或脑室内注射施用。然而，在口服施用中，由于蛋白质被消化，因此口服组合物可以以其中活性剂被包被或不被胃分解的形式制备。本发明的组合物可以以注射剂施用。[0051]本发明的药物组合物还可以包含一种或多种具有抗菌活性的已知物质，以及ADK蛋白质。[0052]在本发明中，食品组合物可以以健康功能食品的形式制备。[0053]在本发明中，健康功能食物是指传递附加值以根据具体目的对食品使用物理、生物化学、生物工程技术，以发挥和表达相应食物的功能的成组的食物，或被设计为充分表达身体调节功能的加工食物，所述身体调节功能涉及相对于生物体用食物组成调节生物防御节奏，疾病预防和恢复等。[0054]健康功能性食物可以包括在营养方面sitologically可以接受的辅助食品添加剂，并且可以进一步包括合适的通常用于制备健康功能性食品的载体、赋形剂和稀释剂。[0055]当本发明的食物组合物用作食品添加剂时，该组合物可以原样加入，与其它食物或食物组分一起使用，并且根据常规方法适当使用。活性成分的混合量可以根据使用目的预防、健康或治疗处理适当地确定。通常，在食物或饮料制剂中，本发明的组合物以相对于原料的15重量％或以下，优选为10重量％或以下进行添加。然而，长期摄入的情况下，为了健康和卫生或健康控制的目的，添加的组合物的量可以在上述范围中或以下，由于在安全性方面没有问题，所以活性成分可以以所述范围内的量或更多的量使用。[0056]除了上述成分之外，本发明的食品组合物可以包括各种营养素、维生素、电解质、调味剂、着色剂、果胶酸及其盐、海藻酸及其盐、有机酸、保护性胶体增稠剂、PH调节剂、稳定剂、防腐剂、甘油、醇或碳酸饮料中使用的碳酸化剂。此外，本发明的食品组合物可以包括天然果汁、果汁饮料或用于制造蔬菜饮料的果肉。这些组分可以单独使用或组合使用。这些添加剂的比例无关紧要，但通常选自相对于100重量份本发明组合物为0.01至0.1重量份的范围。[0057]另一方面，本发明提供了一种用于预防或治疗败血症或败血性休克的组合物，其包含ADK蛋白和抗生素作为活性成分。另一方面，本发明提供了一种用于预防或治疗败血症或败血性休克的方法，其包括将ADK蛋白和抗生素施用于需要预防或治疗败血症或败血性休克的个体。[0058]该组合物包括药物组合物和食物组合物。[0059]本发明使用的“败血症”是指由于感染微生物而在全身中表现出严重炎症反应的病症。当出现其中体温升高到38°C或更高的高热症，其中体温降低至36°C或更低的低体温症，呼吸频率增加至每分钟24次或更多次呼吸急促），心率为每分钟90次心动过速），以及血液检查中白细胞数明显增加或减少中的两种或两种以上的症状时，其被称为全身炎症反应综合征SIRS。当SIRS由微生物感染引起时，称为败血症。病原菌连续或间歇地进入流入体内感染的病变处的血液，并定居在各种器官组织中，以形成病变并显示严重的全身症状。致病菌有葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌、结核分枝杆菌、肺炎球菌、真菌、厌氧菌等。[0060]“抗生素”是指用于治疗和预防细菌感染的物质，以及抑制微生物生长或生存的物质。抗生素包括所有天然抗生素，其是由细菌或真菌等微生物产生的化学物质;半合成抗生素，其是通过改变抗生素结构形式获得的衍生物；以及合成抗生素抗菌剂），其是化学合成的。[0061]本发明的抗生素包括但不限于氨基糖苷类、青霉素类、头孢菌素类、四环素类、大环内酯类、链霉素类、糖肽类、肽类、黄素磷脂类、聚醚类、苯酚类、林肯酰胺类、利福霉素类、多烯类、磺胺类、苄嘧啶类、喹诺酮类、氟喹诺酮类、和硝基呋喃类抗生素。[0062]氨基糖苷类抗生素包括但不限于庆大霉素、卡那霉素、核糖霉素、妥布霉素、西索米星、星形霉素、异环霉素、阿贝卡星、迪贝克霉素dibekacin、壮观霉素、丝氨霉素、微霉素、链霉素、二氢链霉素、阿帕拉霉素、脱霉素、潮霉素、阿米卡星、新霉素等等。[0063]青霉素类抗生素包括但不限于青霉素、苄青霉素、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林、萘夫西林nafcilin、氨苄青霉素、阿莫西林、羧苄青霉素、替卡西林、昵拉西林等。[0064]头孢菌素类头孢类抗生素包括但不限于头孢菌素（cephalothin、cephaZ〇lin头孢卩坐啉）、头孢噻定（cephaloridine、头孢氨节（cephalexin、头孢乙氰cephacetrile、头抱洛宁（cephalonium、头抱恶卩坐（cefoxazole、头抱匹林cefapirin、头抱轻氨节cefadroxil、头抱轻卩坐cefamandole、头抱西丁cefoxitin、头抱呋辛（cefuroxime、头抱昵酮（cefoperazone、头抱美卩坐（cefmetazole、头抱噻月亏cefotaxime、头抱噻呋（ceftiofur，等等。[0065]四环素基抗生素包括但不限于金霉素（chlortetracycline、土霉素oxytetracycline、四环素（tetracycline、米诺环素（minocycline、多西环素doxycycline等。[0066]大环内酯基抗生素包括但不限于红霉素、吉他霉素kitasamycin、螺旋霉素、竹桃霉素（oleandomycin、交沙霉素（josamycin、西地霉素（sedecamycin、泰乐菌素tylosin、罗红霉素等。[0067]链霉素基抗生素包括但不限于维吉霉素、霉菌素等。[0068]糖肽基抗生素包括但不限于:阿扑菌素avoparcin、万古霉素等。[0069]肽基抗生素包括但不限于多粘菌素（例如粘菌素和多粘菌素B，环肽（例如杆菌肽）、环状缩肽例如恩拉霉素enramycin和硫肽菌素thiopeptin等。[0070]黄霉素fIavophospholipol基抗生素包括但不限于班贝霉素bambermycin、麦味阿博霉素macabomycin、夸皮霉素quebemycin等。[0071]聚醚基抗生素包括但不限于莫能菌素monensin、盐霉素（salinomycin、拉沙里菌素（Iasalocid、甲基盐霉素narasin、马杜拉霉素maduramycin等。[0072]苯丙醇基抗生素包括但不限于氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考等。[0073]林可酰胺基抗生素包括但不限于林可霉素、克林霉素等。[0074]利福霉素基抗生素包括但不限于利福平等。[0075]多烯基抗生素包括但不限于制霉菌素、匹马菌素pimaricin、戊霉素、两性霉素B、曲古霉素Trichomycin、杀假丝菌素（candicidin等。[0076]磺酰胺基抗生素包括但不限于磺胺吡啶、磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶、磺胺异恶唑sulfafurazole、横胺间甲氧喃啶（sulfamonomethoxazole等。[0077]苄基嘧啶基抗生素包括但不限于三甲氧苄氨嘧啶（trimethoprim、奥美普林ormetoprim、四氧普林（tetroxoprim等。[0078]喹诺酮基抗生素包括但不限于萘啶酸、奥克辛酸、西诺沙星（cinoxacin、罗索沙星（acrosoxacin等。[0079]氟喹诺酮基抗生素包括但不限于氟甲喹（flumequine、环丙沙星ciprofloxacin、依诺沙星（enoxacin、氟罗沙星（fleroxacin、马波沙星marbofloxacin等。[0080]硝基呋喃基抗生素包括但不限于呋喃卩坐酮（furaz〇Iidοne、呋喃它酮furaltadone、硝呋稀腙nitrovin、呋喃西林nitrofurazone等。[0081]ADK蛋白质和抗生素在组合物中的混合比例没有限制，并且可以根据抗生素的类型，在显示副作用和显示治疗效果的浓度范围内适当控制。[0082]根据本发明的源自结核分枝杆菌的ADK蛋白质具有消除从死菌中分离出的内毒素以及抑制细菌增殖的优异效果，因此可以将抗生素与抗生素组合引起的副作用最小化，并且与单个施用相比具有显著优异的败血症治疗效果，。[0083]因此，本发明的ADK蛋白质和抗生素可用于预防或治疗败血症或败血性休克的药物和健康功能性食物。[0084]由于用于预防或治疗败血症或败血性休克的组合物包括药物组合物和食物组合物，所以不会描述上述药物组合物和食物组合物的重复内容，以避免由于重复的内容物引起的说明书的过度复杂。[0085]在下文中，将提供示例性实施例来帮助理解本发明。然而，仅为了便于理解本发明而提供以下实施例，并且本发明的范围不限于以下实施例。[0086]实施例1.重组ADK的克隆[0087]使用结核分枝杆菌H37Rv的基因组DNAATCC27294作为模板（引物：CATATGAGAGTTTTGTTGCTGGGACCG-3’和5’-AAGCTTCTTTCCCAGAGCCCGCAACGC-3’）通过PCR扩增ADKφν〇733位点。用NdeI和HindIII限制酶切割分离的PCR产物，并插入到表达载体pET22b载体中。将通过ADK基因插入的pET22b载体转化的大肠杆菌BL21转移到LB液体培养基含有l〇〇ygml氨苄青霉素）中，37°C培养12小时。然后将ImM异丙基-D-硫代吡喃半乳糖苷IPTG加入到所得细胞中，然后再次培养6小时，并溶解在裂解缓冲液（含有IMDTT、溶菌酶和PMSF中。使用镍-次氮基三乙酸Ni-NTA，Invitrogen，Carlsbad，CA，USA琼脂糖根据制造商的方法纯化重组蛋白。最后，通过SDS-PAGE分析并确认纯化的重组ADK蛋白并通过测序SEQIDNO:1重新确认，然后使用Bradford测定进行定量。通过SDS-PAGE确认重组ADK蛋白的结果示于图1。[0088]实验实施例1.鉴定ADK蛋白的抗菌活性[0089]为了验证实施例1中获得的重组ADK蛋白的抗菌活性，分析了ADK蛋白对革兰氏阴性细菌如大肠杆菌和铜绿假单胞菌）以及革兰氏阳性细菌如金黄色葡萄球菌）的生长的影响。[0090]更具体地说，将IXIO5CFU的菌株放入IOmlLB液体培养基中，分别按照以下五种条件加入抗生素氨苄青霉素和ADK蛋白（组1:含有100ygml氨苄青霉素的LB液体培养基，组2:具有20ygmlAdk的LB液体培养基，组3:具有50ygmlAdk的LB液体培养基，组4:具有100ygmlAdk的LB液体培养基，组5:非抗菌剂LB液体培养基）。将菌株在37°C下在振荡培养箱中培养，以3小时的间隔取每组ΙΟΟμΙ等分试样，用LB液体培养基以预定比例稀释，然后将所得细胞铺在LB琼脂Biobasic，Amherst，NY板上。将细胞在37°C培养箱中再次培养过夜，然后通过计数LB琼脂板上的菌落数来计算随时间推移的CFU值。结果示于图2到图4。[0091]如图2至图4所示，证实ADK蛋白质抑制革兰氏阴性细菌大肠杆菌和铜绿假单胞菌的生长，但不特异性影响革兰氏阳性细菌金黄色葡萄球菌的生长。然而，已知的抗生素氨苄青霉素抑制了所有的革兰氏阴性细菌和革兰氏阳性细菌。因此，证实了本发明的ADK蛋白质对革兰氏阴性细菌具有特异性的抗菌作用。[0092]实验实施例2.MIC和MBC分析[0093]为了确认重组ADK蛋白对各种类型的革兰氏阴性细菌和革兰氏阳性细菌的生长具有抑制作用的合适浓度，测定了最小抑菌浓度MIC和最小杀菌浓度MBC。[0094]更具体地，每种菌株大肠杆菌DH5a，大肠杆菌Kl，鲍曼不动杆菌ATCC19606，铜绿假单胞菌，肠炎沙门氏菌（ATCC13076，鼠伤寒沙门氏菌，肺炎克雷伯杆菌（ATCC13883，金黄色葡萄球菌USA:300,表皮葡萄球菌，枯草芽孢杆菌）的一个菌落被分离，在IOmlMueller-HintonMH液体培养液0X0ID，Hampshire，UK中培养6小时，然后用MH液体培养液稀释每种菌株以使用分光光度计在625nm处获得O.D.为0.1McFarland0.5。将稀释的菌株在盐水〇.〇9%NaCl中稀释120倍。将各种浓度的抗生素氨苄青霉素、庆大霉素、左氧氟沙星（Ievofloxacin、亚胺培南（imipenem和ADK蛋白分别加入到其中加入了ΙΟΟμΙMH液体培养基的96孔培养板中，并向每个孔中加入9μ1稀释菌株并培养过夜。[0095]使用刃天青微量滴定法（REMA计算MIC，向96孔培养板的各孔中添加30μ1的0.01%刃天青ACROSOrganiCS，NJ溶液，然后在37°C下培养1小时。当每个孔中的培养基为深蓝色时，表明菌株未生长，当培养基为粉红色时，表明菌株生长良好。通过使用分光光度计在505nm测量O.D.检测到这种颜色变化，并且未经抗生素和ADK蛋白质处理的孔的结果值被预先确定为100%，以计算50%和80%的抑制浓度。[0096]另外，为了测定MBC，从96孔培养板的各孔取10μ1等分试样，接种于LB琼脂板上，在37°C下培养过夜，然后计算未产生菌落的浓度。[0097]上述实验结果示于表1。表1[0098]如表1所示，证实ADK蛋白质抑制实验中使用的各种革兰氏阴性细菌的生长，并显示出对细菌的杀菌作用，但没有特别影响革兰氏阳性细菌金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和枯草芽孢杆菌的生长和存活，特别对革兰氏阴性细菌表现出抗菌作用。[0099]实验例3.SEM分析[0100]为了证实重组ADK蛋白对细胞形态的影响，重组ADK蛋白对大肠杆菌处理经过一段时间之后，进行扫描电子显微镜SEM分析。[0101]更具体地说，在IOmlLB液体培养基中加入lOOygml氨苄青霉素（用作阳性对照）或20ygmlADK蛋白后，将大肠杆菌Kl在37°C下振荡一段时间。培养的大肠杆菌用IXPBS洗涤三次，并用Iml2.5%戊二醛5181^41扣1^1，密苏里州圣路易斯市溶液固定。使用1^01455VPSEMCarlZeiss，德国上科亨观察样品。阴性对照对照不接受处理。结果示于图5〇[0102]如图5所示，证实阴性对照（对照）中的大肠杆菌具有明亮光滑的细胞表面，在ADK蛋白处理组中，大肠杆菌表面被剥离，发生细胞凋亡。[0103]实验例4.TEM分析[0104]为了证实重组ADK蛋白对细胞表面和细胞器的破坏程度的影响，用重组ADK蛋白处理大肠杆菌，12小时后，按照已知的方法使用金纳米颗粒进行透射电子显微镜TME。阴性对照对照不接受处理。结果示于图6。[0105]如图6所示，观察到在阴性对照对照）中的大肠杆菌的情况下，细胞表面被均匀地保持，纳米颗粒进入细胞，没有显示破坏，并且在用ADK蛋白包被的金纳米颗粒处理的组的情况下，大肠杆菌的细胞壁丧失，凋亡同时发生在细胞内（出现白色）。[0106]实验实施例5.使用动物模型验证ADK蛋白的革兰氏阴性选择性抗菌活性[0107]为了证实重组ADK蛋白在动物模型中是否选择性结合革兰氏阴性细菌，进行如下实验。[0108]首先将革兰氏阴性细菌大肠杆菌Kl或铜绿假单胞菌）以IO7CFU小鼠的浓度皮下注射到CAnN.Cg-FoxnlnuCrljOri小鼠背部的左侧，并将革兰氏阳性细菌金黄色葡萄球菌）以相同的浓度皮下注射到小鼠背部的右侧。将200yg小鼠IRDyeSOO缀合的ADK静脉内注射到小鼠的尾部。注射后3小时，使用近红外（NIR荧光成像系统观察ADK蛋白的易位和位置。结果在图7中已知。[0109]如图7所示，证实ADK蛋白特异性迀移到革兰氏阴性细菌大肠杆菌Kl或铜绿假单胞菌。[0110]此外，为了证实动物模型中选择性结合革兰氏阴性细菌的重组ADK蛋白质对革兰氏阴性细菌具有杀菌作用，革兰氏阴性细菌大肠杆菌Kl或革兰氏阳性细菌金黄色葡萄球菌）（IO7CFU小鼠）用IRDye800染色，FITC-缀合的ADK200yg小鼠）被腹膜内注射到CAnN.Cg-FoxnlnuCrljOri小鼠中，并使用红外NIR荧光成像系统观察随着时间的推移的杀菌效果。另外，注射后24小时，取出各器官以证实存在相应的菌株。结果示于图8到图10。[0111]如图8所示，证实在仅注射IRdyeSOO缀合的大肠杆菌的组中，直到注射后24小时，在小鼠的腹膜腔中存在一定量的大肠杆菌，但是在与FITC缀合的ADK组合的处理的组中在小鼠的腹膜腔中大肠杆菌的存活率显著降低，随后在注射后24小时完全消除大肠杆菌。此夕卜，ADK蛋白在24小时后也释放到外界。[0112]然而，如图9所示，证实在其中注射了IRdyeSOO-缀合的金黄色葡萄球菌的组中，与FITC缀合的ADK组合的处理不影响存在于小鼠腹腔中的金黄色葡萄球菌的存活率。[0113]另外，如图10所示，证实了革兰氏阴性细菌（大肠杆菌）通过来自小鼠的所有肺、脾、肝和肾组织的ADK蛋白完全消除。[0114]从上述实验结果证实，结核分枝杆菌来源的ADK蛋白质对革兰氏阴性细菌有选择性的优异的抗菌活性。[0115]实验实施例6.在败血症动物模型中组合施用ADK蛋白和抗生素的治疗效果分析[0116]为了分析败血症动物模型中ADK蛋白和抗生素组合施用的治疗效果，进行如下实验。_7]6-1.实验设计与成活率分析[0118]6周龄雌性BALBc小鼠被用作实验动物。将大肠杆菌Kl在LB液体培养基中）以IO7CFU小鼠的剂量注射到小鼠的腹膜腔中以诱导败血症。注射大肠杆菌Kl后，腹膜内注射一类氨基糖苷类抗生素、庆大霉素GEN，100ygkg和或AdkIOOyg小鼠）。阴性对照C0N，对照不接受处理。上述实验设计和实验组在图11中所示，并且图12中示出了每只小鼠随时间推移的存活率。[0119]如图12所示，在不进行处理的阴性对照中，所有小鼠在败血症诱导后18小时死亡，而在仅庆大霉素组中，所有小鼠在败血症诱导后30小时也死亡。然而，经证实，在与庆大霉素组合施用ADK蛋白质的组中，败血症诱导后48小时存活率为80%，与阴性对照蓝线相比显著提高了存活率。[0120]6-2.血清分析[0121]败血症诱导后12小时，分析从小鼠分离的血清中的炎性细胞因子TNF-α、IL-6、和IL-Ιβ、AST、ALT、BUN和内毒素的水平。这里，使用ELISA试剂盒eBiosciences，加州圣地亚哥）测量细胞因子浓度，并使用内毒素检测试剂盒（LAL检测试剂盒，ThermoFisherScientific，德国不莱梅分析内毒素。结果示于图13至图15。[0122]如图13所示，证实了在阴性对照C⑽中，当ADK蛋白与庆大霉素组合施用时，由于败血症增加的在小鼠血清中的炎性细胞因子如TNF-a、IL-6和IL-1β的量显著减少，与单一处理组比较具有统计学意义上的差异。[0123]另外，如图14所示，证实了在阴性对照CON中已知与肝肾毒性相关的在血清中的AST、ALT和BUN的浓度由于败血症增加，并且当将小鼠ADK蛋白与庆大霉素组合施用时，标记物显著减少，与单一处理组比较具有统计学意义上的显著差异。[0124]另外，如图15所示，证实了当ADK蛋白与庆大霉素组合施用时，由于败血症增加的在小鼠血清中的内毒素的量显著减少。然而，在仅庆大霉素的组中，没有观察到与阴性对照CON相比的显著差异，因此证实抗生素庆大霉素不能消除从死菌中分离的内毒素并且具有副作用，这是因为仅庆大霉素组没有针对继发感染采取措施，并且当组合施用ADK蛋白时，能够将抗生素引起的副作用降至最低。[0125]6-3.组织分析[0126]败血症诱导后12小时，按照常规已知方法从每只小鼠中提取肺组织和脾组织，制成石蜡切片，并用HE染色进行染色，然后用显微镜观察。结果示于图16和图17。[0127]如图16所示，证实当ADK蛋白与庆大霉素组合施用时，与阴性对照（CON和单一处理组相比，肺组织中炎症诱导细胞的浸润显著降低。[0128]另外，如图17所示，证实当ADK蛋白与庆大霉素组合施用时，与阴性对照C⑽和单一处理组相比，脾组织凋亡明显减少。[0129]6-4.脾细胞中B细胞和T细胞凋亡分析[0130]败血症诱导后12小时，从每只小鼠中分离脾细胞，根据常规已知方法使用FITC缀合的AnnexinV染色），使用流式细胞术FACS分析分析B细胞和T细胞的凋亡。结果示于图18。[0131]如图18所示，证实当ADK蛋白与庆大霉素组合施用时，阴性对照（CON中由于败血症增加的B细胞和T细胞凋亡明显降低，与单一处理组比较具有显著差异。[0132]6-5.分析各组织中的细菌数量[0133]败血症诱导后12小时，从每只小鼠中提取肝、肺和肾，并使用子弹混合器匀浆器NextAdvance，美国纽约在PBS溶液中破坏每个组织。之后，将上清液接种在LB琼脂板上，在37°C下培养，然后分析细菌是否从各组织中被除去。结果示于图19。[0134]如图19所示，证实了当ADK蛋白与庆大霉素组合施用时，与阴性对照（CON和单一处理组相比，从肝、肺和肾组织去除细菌显著增加。[0135]从上述实验结果可以证实，由于ADK蛋白质具有消除从死菌分离的内毒素以及抑制细菌增殖的优异效果，与目前已知的抗生素不同，当与抗生素组合施用时，ADK蛋白可以使由抗生素引起的副作用最小化，与单次施用相比，具有显著优异的败血症治疗效果。[0136]以下，将对本发明的药物组合物和食物组合物的制备实施例进行说明，其仅对本发明进行详细说明而不是限制本发明。[0137]制备实施例1.药物组合物的制备[0138]1-1.粉末产品的制备2克ADK蛋白Ig乳糖将上述组分混合，然后将混合物置于气密容器中，由此制备粉末产品。[0139]1-2.片剂的制备IOOmgADK蛋白IOOmg玉米淀粉IOOmg乳糖2mg硬脂酸镁根据常规的制备片剂的方法，将上述组分混合，并压缩以制备片剂产品。[0140]1-3.胶囊的制备IOOmgADK蛋白IOOmg玉米淀粉IOOmg乳糖2mg硬脂酸镁将上述组分混合，根据常规制备胶囊的方法将混合物包含在明胶胶囊中以制备胶囊产品。[0141]制备实施例2.食物组合物的制备[0142]2-1.保健食品的制备IOOmgADK蛋白适量维生素混合物70g维生素A醋酸酯I.O毫克维生素E0.13毫克维生素BI0.15毫克维生素B20.5毫克维生素B60.2g维生素B12IOmg维生素CIOg生物素1.7mg烟酰胺50g叶酸0·5mg泛酸I丐适量矿物混合物1.75mg硫酸亚铁0·82mg氧化锌25·3mg碳酸镁15毫克一碱价磷酸钾55毫克二碱价磷酸钾90mg柠檬酸钾IOOmg碳酸I丐24.8mg氯化镁[0143]尽管根据示例性实施方式，通过混合相对适合于保健食品的组分来制备组成比的维生素和矿物混合物，但混合比可以随机改变。组分可以根据常规的制备保健食物以制备颗粒的方法进行混合，并且可以根据常规方法用于制备保健食物组合物。

权利要求：1.一种抗革兰氏阴性细菌的抗菌组合物，其包括：腺苷酸激酶或腺苷激酶ADK蛋白作为活性成分。2.根据权利要求1所述的抗菌组合物，其中所述ADK蛋白源自结核分枝杆菌。3.根据权利要求1所述的抗菌组合物，其中所述ADK蛋白由SEQIDNO:1表示。4.根据权利要求1所述的抗菌组合物，其中所述ADK蛋白由SEQIDN0:2所表示的碱基序列编码。5.根据权利要求1至4中任一项所述的抗菌组合物，其中，所述革兰氏阴性细菌为选自大肠杆菌属、假单胞菌属、不动杆菌属、沙门氏菌属、克雷伯菌属、奈瑟氏球菌、肠杆菌属、志贺氏菌属、莫拉氏菌属、螺杆菌属、寡养单胞菌属、蛭弧菌属和军团菌属中的一种或多种属。6.根据权利要求5所述的抗菌组合物，其中所述革兰氏阴性细菌是选自大肠杆菌、铜绿假单胞菌、荧光假单胞菌、恶臭假单胞菌、绿针假单胞菌、穿孔假单胞菌、施氏假单胞菌、丁香假单胞菌、鲍曼不动杆菌、鲁氏不动杆菌、醋酸钙不动杆菌、溶血不动杆菌、肠道沙门氏菌、邦戈沙门氏菌、肠炎沙门氏菌、鼠伤寒沙门氏菌、鸡沙门氏菌、鸡白痢沙门菌、姆班达卡沙门氏菌、猪霍乱沙门氏菌、汤普森沙门菌、婴幼儿沙门氏菌、德尔比沙门氏菌、肺炎克雷伯杆菌、肉芽肿杆菌、产酸克雷伯菌、土生克雷伯氏菌、淋病奈瑟氏球菌、脑膜炎奈瑟氏球菌、产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、鲍氏志贺氏菌、痢疾志贺菌、弗氏志贺菌、宋内氏志贺氏菌、卡他莫拉菌、腔隙莫拉菌、牛摩拉氏菌、幽门螺杆菌、海尔曼螺杆菌、猫胃螺杆菌、鼬鼠螺杆菌、芬纳尔螺杆菌、芜菁幽门螺杆菌、肝螺杆菌、胆型螺旋杆菌、肠胃炎螺杆菌、嗜麦芽寡养单胞菌、还原亚硝酸盐寡养单胞菌、食菌蛭弧菌、嗜肺军团菌、茴香军团菌、伯明翰军团菌、博兹曼军团菌、辛辛那提军团菌、杜氏军团菌、弗氏军团菌、戈氏军团菌、哈开里军团菌、以色列军团菌、约旦军团菌、兰斯格军团菌、长滩军团菌、马氏军团菌、米克达德军团菌、橡树岭军团菌、圣海伦军团菌、图森军团菌、以及瓦茨瓦尔西军团菌中的一种或多种。7.—种抗革兰氏阴性细菌的抗菌准药物，其包括：腺苷酸激酶或腺苷激酶ADK蛋白作为活性成分。8.—种抗革兰氏阴性细菌的抗菌食品添加剂，其包括：腺苷酸激酶或腺苷激酶ADK蛋白作为活性成分。9.一种抗革兰氏阴性细菌的抗菌饲料添加剂，其包括：腺苷酸激酶或腺苷激酶ADK蛋白作为活性成分。10.—种用于预防或治疗感染性疾病的药物组合物，其包括：腺苷酸激酶或腺苷激酶ADK蛋白作为活性成分。11.根据权利要求10所述的药物组合物，其中所述感染性疾病是由革兰氏阴性细菌引起的。12.根据权利要求11所述的药物组合物，其中所述革兰氏阴性细菌是选自大肠杆菌属、假单胞菌属、不动杆菌属、沙门氏菌属、克雷伯菌属、奈瑟氏球菌、肠杆菌属、志贺氏菌属、莫拉氏菌属、螺杆菌属、寡养单胞菌属、蛭弧菌属和军团菌属中的一种或多种属。13.根据权利要求12所述的药物组合物，其中所述革兰氏阴性细菌是选自大肠杆菌、铜绿假单胞菌、荧光假单胞菌、恶臭假单胞菌、绿针假单胞菌、穿孔假单胞菌、施氏假单胞菌、丁香假单胞菌、鲍曼不动杆菌、鲁氏不动杆菌、醋酸钙不动杆菌、溶血不动杆菌、肠道沙门氏菌、邦戈沙门氏菌、肠炎沙门氏菌、鼠伤寒沙门氏菌、鸡沙门氏菌、鸡白痢沙门菌、姆班达卡沙门氏菌、猪霍乱沙门氏菌、汤普森沙门菌、婴幼儿沙门氏菌、德尔比沙门氏菌、肺炎克雷伯杆菌、肉芽肿杆菌、产酸克雷伯菌、土生克雷伯氏菌、淋病奈瑟氏球菌、脑膜炎奈瑟氏球菌、产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、鲍氏志贺氏菌、痢疾志贺菌、弗氏志贺菌、宋内氏志贺氏菌、卡他莫拉菌、腔隙莫拉菌、牛摩拉氏菌、幽门螺杆菌、海尔曼螺杆菌、猫胃螺杆菌、鼬鼠螺杆菌、芬纳尔螺杆菌、芜菁幽门螺杆菌、肝螺杆菌、胆型螺旋杆菌、肠胃炎螺杆菌、嗜麦芽寡养单胞菌、还原亚硝酸盐寡养单胞菌、食菌蛭弧菌、嗜肺军团菌、茴香军团菌、伯明翰军团菌、博兹曼军团菌、辛辛那提军团菌、杜氏军团菌、弗氏军团菌、戈氏军团菌、哈开里军团菌、以色列军团菌、约旦军团菌、兰斯格军团菌、长滩军团菌、马氏军团菌、米克达德军团菌、橡树岭军团菌、圣海伦军团菌、图森军团菌、以及瓦茨瓦尔西军团菌中的一种或多种。14.一种用于预防或改善传染病的食物组合物，其包括：腺苷酸激酶或腺苷激酶ADK蛋白作为活性成分。15.—种用于预防或治疗败血症或败血性休克的药物组合物，其包括：腺苷酸激酶或腺苷激酶ADK蛋白和抗生素作为活性成分。16.根据权利要求15所述的药物组合物，其中所述抗生素是选自氨基糖苷类、青霉素类、头孢菌素类、四环素类、大环内酯类、链霉素类、糖肽类、肽类、黄素磷脂类、聚醚类、苯酚类、林肯酰胺类、利福霉素类、多烯类、磺胺类、苄嘧啶类、喹诺酮类、氟喹诺酮类、和硝基呋喃基抗生素中的一种或多种抗生素。17.根据权利要求16所述的药物组合物，其中所述氨基糖苷类的抗生素是选自庆大霉素、卡那霉素、核糖霉素、妥布霉素、西索米星、星形霉素、异环霉素、阿贝卡星、迪贝克霉素、壮观霉素、丝氨霉素、微霉素、链霉素、二氢链霉素、阿帕拉霉素、脱霉素、潮霉素、阿米卡星和新霉素中的一种或多种。18.—种用于预防或改善败血症或败血性休克的食物组合物，其包括：腺苷酸激酶或腺苷激酶ADK蛋白和抗生素作为活性成分。

百度查询： 建国大学全球本土化产学合作基金会 含有ADK蛋白作为活性成分的抗菌组合物，或用于预防或治疗败血症的组合物

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