申请/专利权人：北京艺妙神州医药科技有限公司;山东金赛生物科技有限公司

申请日：2020-12-16

公开（公告）日：2021-04-13

公开（公告）号：CN112646033A

主分类号：C07K16/28(20060101)

分类号：C07K16/28(20060101);C07K19/00(20060101);C12N15/13(20060101);C12N15/62(20060101);C12N15/867(20060101);C12N5/10(20060101);A61K39/00(20060101);A61P35/02(20060101)

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2022.04.12#授权;2021.04.30#实质审查的生效;2021.04.13#公开

摘要：本发明提供了特异性结合CD123的单链抗体scFv，其包含选自SEQIDNO：56、57、58、59、60和61的氨基酸序列。还提供了靶向CD123的嵌合抗原受体，其包含选自SEQIDNO：65、66、67、68、69和70的氨基酸序列。还提供了编码所述scFv或嵌合抗原受体的核酸分子，包含所述核酸分子的载体和细胞，以及所述抗体、嵌合抗原受体、核酸分子、载体或细胞用于制备治疗表达CD123的肿瘤的药物的用途。

主权项：1.一种特异性结合CD123的抗体，其包括重链可变结构域VH和轻链可变结构域VL，所述重链可变结构域包含SEQIDNO：1GYX1X2X3X4DYX5X6X7的VH-CDR1氨基酸序列，SEQIDNO：2X8X9X10X11X12X13X14X15X16X17X18NX19X20X21KX22X23X24的VH-CDR2氨基酸序列和SEQIDNO：3AX25X26X27X28X29X30X31YDX32X33X34X35X36X37X38X39X40的VH-CDR3氨基酸序列；其中X1选自S、T；X2选自F、I；X3选自T、S、M；X4选自S、D、T、G；X5选自W、Y、V、A、N；X6选自M、V、I、W；X7选自N、H；X8选自Y、R；X9选自I、C；X10选自D、N、Y、S；X11选自P、C；X12选自Y、G；X13选自D、N、S；X14选自S、N、D、G；X15选自E、A、G、S；X16选自T、I、S；X17选自H、S、N；X18选自Y、S；X19选自Q、E、P；X20选自K、N、S；X21选自F、L；X22选自D、G、S；X23选自K、R；X24选自A、I；X25选自R、G；X26选自G、S、E；X27选自E、P、R；X28选自G、S；X29选自N、Y、L、W；X30选自W、Y、L；X31选自G、D；X32选自R、E；X33选自Y、S、T；X34选自D、Y、G；X35选自G、Y；X36选自Y、L；X37选自A、G、P；X38选自M、L；X39选自D、A；X40选自Y、C；所述轻链可变结构域包含SEQIDNO；4X41SX42X43X44X45X46X47X48X49QKX50X51X52X53W的VL-CDR1氨基酸序列，SEQIDNO：5X54SX55X56X57X58X59的VL-CDR2氨基酸序列和SEQIDNO：6X60X61X62X63X64PX65TF的VL-CDR3氨基酸序列；其中X41选自A、S；X42选自Q、K、S；X43选自S、D；X44选自I、V、L；X45选自S、N、D、L；X46选自K、Y、S、D、N；X47选自D、S；X48选自G、S；X49选自D、N；X50选自S、N；X51选自D、Y；X52选自L、I、M；X53选自A、N、H；X54选自G、T、A；X55选自T、N、Q；X56选自L、S、R；X57选自Q、E、A、I、D；X58选自S、P；X59选自G、E；X60选自Q、N；X61选自H、Y、S、F、G；X62选自N、D、H、Y；X63选自K、L、E、R、S；X64选自Y、L、D、S、F、T；X65选自Y、R、W；优选地，所述VH-CDR1选自由SEQIDNO：8、9、10、11、12组成的组中的氨基酸序列；所述VH-CDR2选自由SEQIDNO：14、15、16、17、18组成的组中的氨基酸序列；所述VH-CDR3选自由SEQIDNO：20、21、22、23、24组成的组中的氨基酸序列；所述VL-CDR1选自由SEQIDNO：26、27、28、29、30组成的组中的氨基酸序列；所述VL-CDR2选自由SEQIDNO：32、33、34、35、36组成的组中的氨基酸序列；所述VL-CDR3选自由SEQIDNO：38、39、40、41、42组成的组中的氨基酸序列；更优选地，所述抗体包括：1包含如SEQIDNO：8所示的VH-CDR1、如SEQIDNO：14所示的VH-CDR2和如SEQIDNO：20所示的VH-CDR3的重链可变结构域；和包含如SEQIDNO：26所示的VL-CDR1、如SEQIDNO：32所示的VL-CDR2和如SEQIDNO：38所示的VL-CDR3的轻链可变结构域；和或2包含如SEQIDNO：9所示的VH-CDR1、如SEQIDNO：15所示的VH-CDR2和如SEQIDNO：21所示的VH-CDR3的重链可变结构域；和包含如SEQIDNO：27所示的VL-CDR1、如SEQIDNO：33所示的VL-CDR2和如SEQIDNO：39所示的VL-CDR3的轻链可变结构域；和或3包含如SEQIDNO：10所示的VH-CDR1、如SEQIDNO：16所示的VH-CDR2和如SEQIDNO：22所示的VH-CDR3的重链可变结构域；和包含如SEQIDNO：28所示的VL-CDR1、如SEQIDNO：34所示的VL-CDR2和如SEQIDNO：40所示的VL-CDR3的轻链可变结构域；和或4包含如SEQIDNO：11所示的VH-CDR1、如SEQIDNO：17所示的VH-CDR2和如SEQIDNO：23所示的VH-CDR3的重链可变结构域；和包含如SEQIDNO：29所示的VL-CDR1、如SEQIDNO：35所示的VL-CDR2和如SEQIDNO：41所示的VL-CDR3的轻链可变结构域；和或5包含如SEQIDNO：12所示的VH-CDR1、如SEQIDNO：18所示的VH-CDR2和如SEQIDNO：24所示的VH-CDR3的重链可变结构域；和包含如SEQIDNO：30所示的VL-CDR1、如SEQIDNO：36所示的VL-CDR2和如SEQIDNO：42所示的VL-CDR3的轻链可变结构域。

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