申请/专利权人：拜尔健康护理有限责任公司

申请日：2014-03-14

公开（公告）日：2021-12-14

公开（公告）号：CN113788897A

主分类号：C07K16/36(20060101)

分类号：C07K16/36(20060101);C07K16/38(20060101);A61K39/395(20060101);A61P7/04(20060101)

优先权：["20130315 US 61/798,261"]

专利状态码：在审-实质审查的生效

法律状态：2021.12.31#实质审查的生效;2021.12.14#公开

摘要：公开的抗体结合TFPI并且抑制其抗凝血功能，并且在pH6.0下比pH7.0下具有对TFPI更低的亲和力。由于减少了靶介导的清除，将抗体抗原复合物内吞并且运输至溶酶体在此两种组分均被降解的过程，在pH6下较低的亲和力改善了循环半衰期T12。在pH6.0下较低的亲和力导致溶酶体靶向前复合物的破坏，并且允许所述抗体的再循环。根据使用的方法公开了通过组氨酸取代对抗体结合的特异性修饰。

主权项：1.一种治疗组合物，包含分离的人单克隆IgG抗体，其特异地结合人组织因子途径抑制剂TFPI并具有增加的血浆半衰期，其中所述抗体包括在人重链或者人轻链上的CDR区中的至少一个组氨酸取代，并且抗体以在pH7.4下是pH6.0下至少两倍的亲和力结合TFPI。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 拜尔健康护理有限责任公司 改善药代动力学的具有跨pH范围差异结合的抗TFPI抗体变体

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