申请/专利权人:北京华诺泰生物医药科技有限公司
申请日:2021-08-09
公开(公告)日:2022-04-26
公开(公告)号:CN113652455B
主分类号:C12P7/6481
分类号:C12P7/6481;C12N1/20;C12R1/42
优先权:
专利状态码:有效-授权
法律状态:2022.04.26#授权;2021.12.03#实质审查的生效;2021.11.16#公开
摘要:本发明提供了一种六酰基3D‑MLA的发酵方法,该方法至少包括发酵第一阶段和发酵第二阶段,其中,发酵第一阶段控制发酵体系的pH为5.50~7.20,控制溶氧水平为5%~35%。发酵第二阶段不再控制发酵体系的pH,但控制溶氧水平≤10.0%,并维持该阶段菌株稳定生长8.0h~20.0h,收获发酵液。本发明创造性地采用限制性溶氧5%≤DO≤35%的方式的进行两步发酵法,六酰基3D‑MLA合成时副产物种类明显减少。与传统的发酵工艺全程控pH相比,本发明的设备和工艺需求更容易满足,同时能大大提高六酰基3D‑MLA在同系物中的含量>30%以及单位菌体干重的六酰基3D‑MLA产量。
主权项:1.一种六酰基3D-MLA的发酵方法,其特征在于,包括如下步骤:第一发酵阶段,将发酵体系的pH控制在5.50~7.20,当溶氧下降至35%以下时,控制溶氧水平为5%~35%,当所述发酵体系的生物量OD600达到3.0~9.0时,结束所述第一发酵阶段;第二发酵阶段,停止控制所述发酵体系的pH,控制所述溶氧水平为10%以下,维持菌株稳定生长8.0h~20.0h,得到发酵液,所述菌株为粗糙型革兰氏阴性菌;从所述发酵液中收获所述菌株并提取LPS;所述LPS经水解反应,得到含六酰基3D-MLA的溶液。
全文数据:
权利要求:
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