申请/专利权人：中国科学院上海药物研究所

申请日：2021-06-09

公开（公告）日：2022-12-09

公开（公告）号：CN115448978A

主分类号：C07K5/02

分类号：C07K5/02;C07K1/06;C07D409/14;A61K31/498;A61K38/06;A61K38/07;A61P1/00;A61P29/00;A61P3/10;A61P1/16;A61P3/04

优先权：

专利状态码：在审-实质审查的生效

法律状态：2023.01.17#实质审查的生效;2022.12.09#公开

摘要：本发明涉及TGR5‑DPP4双重活性化合物及其制备方法、药物组合物和用途。所述化合物结构式如式I所示。本发明提出一类肠道局部作用的TGR5‑DPP4双重活性化合物，体外实验证实其具有良好的TGR5激动活性和或DPP4抑制活性，体内实验表明其具有良好的肠道局部作用并具有良好的胆囊安全性。

主权项：1.一种如式I所示的化合物、其立体异构体或药学上可接受的盐， 其中，A表示噻吩环或吡啶环；R1、R2、R3、R4各自独立地为氢、C1-6烷基、卤素、C1-6烷氧基、羟基、氨基、硝基或氰基；优选各自独立地为氢、C1-4烷基、卤素或C1-4烷氧基；更优选各自独立地为氢或C1-2烷基；最优选均为氢原子；R5为氢、C1-6烷基、C3-6环烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基取代的C1-6烷基、C3-6杂环基、C1-6烷基羰基或C1-6烷氧基羰基；优选为氢、C1-4烷基、C3-6环烷基或C3-6杂环基；最优选为氢或环丙基；R6、R7、R8、R9各自独立地为氢、C1-6烷基、卤素、C1-6烷氧基、羟基、氨基、硝基或氰基；优选各自独立地为氢、C1-4烷基、卤素、C1-4烷氧基、羟基或氨基；更优选地，R6和R8为卤素，R7和R9为氢；或者R7和R9为卤素，R6和R8为氢；W1和W2各自独立地为IIa或IIb所示的基团： m、n各自独立地为1～7的整数，优选为1～3的整数；R21、R22各自独立地为氢、C1-6烷基、或被羧基取代的C1-6烷基，优选各自独立地为氢、C1-4烷基或被羧基、C1-C4烷氧基羰基取代的C1-4烷基，更优选各自独立地为氢、C1-2烷基或被羧基、C1-C4烷氧基羰基取代的C1-2烷基，最优选各自独立地为氢、甲基或羧甲基；L为IIIa或IIIb所示的基团： 其中，q为1～20的整数，优选为1～10的整数；r为1～10的整数，优选为1～5的整数；X为IV所示的基团： R为H、C1-C4烷基、苯基取代的C1-C4烷基、羟基取代的C1-C4烷基、C1-C6烷氧基取代的C1-C4烷基，优选为甲基、苄基、羟基取代的甲基和叔丁氧基取代的甲基；s为1-3的整数。

全文数据：

权利要求：

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