申请/专利权人：上海药明康德新药开发有限公司

申请日：2020-12-29

公开（公告）日：2023-03-17

公开（公告）号：CN112986575B

主分类号：G01N33/68

分类号：G01N33/68;G01N33/58;G01N33/543;G01N33/539;G01N27/62;G01N15/14

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2023.03.17#授权;2021.07.06#实质审查的生效;2021.06.18#公开

摘要：本发明公开了一种串联式验证DNA编码筛选分子修饰抗体功能的方法，对于已获得的分别靶向靶蛋白与醛缩酶抗体的双亲功能分子，通过分子修饰质谱检测实验，蛋白结合验证实验，细胞膜蛋白结合验证实验与免疫组化验证实验，从生物学外源与内源水平提高抗体识别靶点的能力。采用本发明的实验方法，可以准确、灵敏、实时地验证抗体通过双亲功能分子的修饰增强特异鉴定并识别靶蛋白的能力，为双亲功能分子的改造与优化并为后续体内功能实验提供了验证数据与方法支持，为DNA编码化合物广泛应用于双亲功能分子的研发与作用功能的阐明奠定了研究基础，使基于DNA编码化合物来源的靶蛋白分子的筛选、鉴定和验证过程标准化、精确化、数据化、通量化。

主权项：1.一种非疾病诊断治疗目的的串联式验证DNA编码苗头化合物分子修饰抗体功能的方法，其特征在于，根据基于PD-L1靶蛋白的DNA编码化合物库筛选的结果，通过数据分析根据其富集计算值进行降序排序以得到可信度较高的潜在DNA编码苗头化合物；合成潜在DNA编码苗头化合物，并将潜在DNA编码苗头化合物与二酮分子通过衔接体连接形成双亲功能分子；对于已获得的分别靶向PD-L1靶蛋白与醛缩酶抗体的所述双亲功能分子，通过分子修饰质谱检测实验，蛋白结合验证实验，细胞膜蛋白结合验证实验与免疫组化验证实验，从生物学外源与内源水平提高抗体识别靶点的能力，包括：（1）通过所述分子修饰质谱检测实验来特异鉴定双亲功能分子与醛缩酶抗体的作用方式；（2）通过所述蛋白结合验证实验来检测PD-L1靶蛋白与醛缩酶抗体通过双亲功能分子产生的相互作用；（3）通过所述细胞膜蛋白结合验证实验来验证细胞膜表面PD-L1靶蛋白的表达及其通过双亲功能分子偶联醛缩酶抗体能力；（4）通过双亲功能分子组装抗体的免疫组化验证实验来定位PD-L1靶蛋白的表达。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 上海药明康德新药开发有限公司 一种串联式验证DNA编码苗头化合物修饰抗体的方法

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