申请/专利权人：福州大学

申请日：2021-10-29

公开（公告）日：2023-05-26

公开（公告）号：CN113842466B

主分类号：A61K47/64

分类号：A61K47/64;A61K31/245;A61P35/00

优先权：

专利状态码：有效-授权

法律状态：2023.05.26#授权;2022.01.14#实质审查的生效;2021.12.28#公开

摘要：本发明提供一种分子包裹萘莫司他及其在治疗三阴性乳腺癌中的应用，属于医药技术领域。萘莫司他与递送载体mATF‑HSA结合形成大分子复合物mATF‑HSA:NM，该复合物能够显著抑制乳腺癌细胞的生长和增殖，诱导乳腺癌细胞的调亡，抑制乳腺癌细胞的侵袭和转移，提高了萘莫司他对乳腺癌的疗效，可应用于乳腺癌的防治方面。另外，进一步研究发现萘莫司他通过抑制尿激酶这一丝氨酸蛋白酶从而达到了抑制乳腺癌的增值和转移。本发明不仅提供了萘莫司他的一种新应用，为萘莫司他的应用提供了新的领域，而且还提供了萘莫司他抑制乳腺癌增值和转移的机理，为乳腺癌的治疗提供了一种新的治疗药物和治疗途径。

主权项：1.一种分子包裹萘莫司他大分子复合物mATF-HSA:NM，其特征在于：以mATF-HSA为递送载体，萘莫司他埋在mATF-HSA的HSA内部，mATF-HSA与萘莫司他结合形成大分子复合物mATF-HSA:NM；其制备方法为利用分子包裹方法进行制备，包括以下步骤：（1）将mATF-HSA目的基因片段连接至pPICZαA载体上构建获得pPICZα-mATF-HSA重组质粒，pPICZα-mATF-HSA重组质粒转入毕赤酵母菌株X-33构建毕赤酵母基因工程菌X-33，甲醇诱导毕赤酵母基因工程菌X-33表达重组蛋白mATF-HSA，纯化获得重组蛋白mATF-HSA；（2）将mATF-HSA在20mMTris-HCl,150mMNaCl,pH8.0溶液中搅拌扩散，按1:5~1:50的摩尔比例逐滴滴加萘莫司他，在4℃冰箱内搅拌12~48小时；（3）反应结束后用10kDa截留率的透析袋在PBS溶液中对上述产物进行搅拌透析，达到除去未结合的萘莫司他，并用PBS替换mATF-HSA原始Tris-HCl溶液的目的；（4）步骤（3）的透析产物mATF-HSA:NM，用10kDa截留率的超滤浓缩管在3500rpm条件下进行浓缩；（5）通过测定荧光变化检测mATF-HSA与萘莫司他成功结合；所述mATF-HSA目的基因片段，其核苷酸序列如SEQIDNO.1所示；所述重组蛋白mATF-HSA，其氨基酸序列如SEQIDNO.2所示；所述mATF源于尿激酶。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 福州大学 一种分子包裹萘莫司他及其在治疗三阴性乳腺癌中的应用

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